抗癲癇及抗驚厥藥

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球有癲癇患者約5000萬人，發(fā)展中國家4000萬人(60-90%得不到治療或規(guī)范化治療)我國約有900萬癲癇患者，其中600萬病人每年仍有發(fā)作，而且有40萬/年新發(fā)病例。0～9歲患者占發(fā)病人數(shù)的38.5%，10歲到29歲年齡組占近40%。兒童及青少年時(shí)發(fā)病50歲以上者占20%-26%。發(fā)病率還在逐年遞增。癲癇病因?yàn)槠涮厥獾陌l(fā)病癥狀、對(duì)患者身心的嚴(yán)重危害及家庭的不良影響在國際上引起越來越廣泛的關(guān)注。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)概述癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種病因所致大腦某些神經(jīng)細(xì)胞群異常放電，向周圍擴(kuò)散，引起臨床癥狀發(fā)作。正常腦細(xì)胞病灶異常高頻放電03010204繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。原發(fā)性：（病因未明）癲癇的分型（病因）1正常腦細(xì)胞2異常高頻放電3病灶4藥物作用5抑制放電（提高放電興奮閾值）6穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）強(qiáng)直一陣攣發(fā)作（大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)）失神發(fā)作（小發(fā)作）全身性發(fā)作：?jiǎn)渭儾糠中园l(fā)作（局限性發(fā)作）復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）部分性發(fā)作∶癲癇的分型（部位）強(qiáng)直一陣攣發(fā)作失神發(fā)作（小發(fā)作）特征：突然，短暫意識(shí)障礙，不伴肢體抽搐，一般幾秒至幾十秒恢復(fù)正常，對(duì)發(fā)作過程無記憶。1、全身性發(fā)作（異常放電累及全腦,意識(shí)喪失）

癲癇持續(xù)狀態(tài)多指反復(fù)大發(fā)作，間歇期甚短，持續(xù)抽搐和昏迷。特點(diǎn)：病人突然意識(shí)喪失，伴全身抽搐(肌肉強(qiáng)直性痙攣)約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣持續(xù)數(shù)分鐘，醒后對(duì)發(fā)作過程不能回憶。單純部分性發(fā)作局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識(shí)多不受影響;復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）特點(diǎn)：陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長短不一。2.部分性發(fā)作僅限于一側(cè)大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀皮質(zhì)神經(jīng)元異常放電01突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作（運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神等腦功能紊亂）02因放電部位不同，臨床有各種表現(xiàn)形式以運(yùn)動(dòng)性發(fā)作多見，但非運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最易被誤診。03癲癇的基本特點(diǎn)抗癲癇藥物的作用機(jī)制作用方式：直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，防止異常放電擴(kuò)散。機(jī)制：

1．增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能

如：苯二氮卓類激動(dòng)GABAA受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)的Cl-1通道開放。

2．阻滯離子通道：Na+、Ca2+、K+

如：抑制Na+內(nèi)流而降低膜的興奮性。

第一節(jié)抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。

苯妥英鈉(phenytoinsodium；

又名大侖丁，dilantin)

作用特點(diǎn)：1、起效慢，一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用的治療量6~10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，刺激性大不易肌注。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。4、不影響智力發(fā)育。5,5－二苯基－2,4咪做烷二酮鈉鹽膜穩(wěn)定作用：阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生等）0201作用機(jī)理：抗癲癇:大發(fā)作、單純部分性發(fā)作效好（首選），小發(fā)作無效。治療外周神經(jīng)痛:(三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)舌咽神經(jīng)痛）抗心律失常:室性，特別是強(qiáng)心苷中毒（首選）。臨床應(yīng)用：局部刺激胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織增生所致。停藥3~6個(gè)月可消退神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等）。、造血系統(tǒng)反應(yīng)長期應(yīng)用抑制葉酸代謝（還原酶）巨幼紅細(xì)胞貧血過敏反應(yīng)粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。妊娠禁用（致畸）不良反應(yīng)及注意：苯巴比妥（魯米那）02選擇性作用大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)而具有抗癲癇作用。對(duì)大發(fā)作效好，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對(duì)小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長期維持用藥。01撲米酮（primidone）中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無效。乙琥胺（ethosuximide）機(jī)制：阻滯丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道。應(yīng)用：小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選藥，對(duì)其他癲癇無效，主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞↓地西泮癲癇持久狀態(tài)首選（iv）。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（clonazepam）主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選苯二氮卓類丙戊酸鈉（SodiumValproate）目前各國常用的一種新型的抗癲癇藥，原主要作為有機(jī)溶劑用，1963年Meunier偶然發(fā)現(xiàn)某些非抗驚藥用它溶解后可對(duì)抗戊四唑驚厥，后對(duì)此特點(diǎn)進(jìn)行了深入研究，證明它對(duì)于多種方法引起的動(dòng)物驚厥均有對(duì)抗作用。法國從1967年起用它治療癲癇,020304050601肝毒性，不作首選。屬廣譜類抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效果好，但因有機(jī)制：(1)抑制Na+通道功能，致畸。增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能不良反應(yīng)：可致肝損傷，SGPT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）↑，注意查肝丙戊酸鈉作用特點(diǎn)：

30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好，對(duì)小發(fā)作效差。對(duì)外周性神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英鈉?？R西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉不良反應(yīng)：頭昏、