抗甲狀腺藥物選擇

抗甲狀腺藥物的選擇卡比馬唑：甲抗平，進入人體內(nèi)代謝為甲巰咪唑發(fā)揮作用甲巰咪唑：MMI，他巴唑甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰（默克）丙基硫氧嘧啶：PTU后兩種為目前最常用抗甲狀腺藥物常用抗甲狀腺藥物抗甲狀腺藥物作用機理抑制甲狀腺激素合成--阻斷甲狀腺過氧化酶（TPO）介導(dǎo)的甲狀腺球蛋白（TG）上酪氨酸殘基碘化，抑制T3，T4的合成免疫抑制作用抑制淋巴細胞產(chǎn)生自身抗體，使血液中的甲狀自身抗體（TSAb）水平下降PTU大劑量使用可阻斷血液中T4向T3轉(zhuǎn)變賽治有效成份：甲巰咪唑藥物特性：快速而完全的被吸收，在0.4至1.2小時內(nèi)達到血藥高峰。24小時后甲狀腺過氧化物酶抑制可達到72.5%，迅速發(fā)揮效果。蛋白結(jié)合率低，聚集于甲狀腺內(nèi)緩慢代謝，每日單一劑量服用藥物可維持近24小時。每日一次服用，提高順應(yīng)性。不良反應(yīng)發(fā)生率低。片劑有劃痕，便于疾病的不同時期服藥。賽治的劑量與治療作者例數(shù)劑量/方法甲功恢復(fù)正常時（周）Shiroozu4215mgx15.5±3.63230mgx15.3±3.15010mgx35.6±3.0Mashio2915mgx16.0±3.82510mgx36.0±2.8甲狀腺內(nèi)賽治的濃度顯著高于同時測定血漿中的濃度賽治可在甲狀腺內(nèi)蓄積與投藥間期或最后一次服藥時間無關(guān)甲狀腺內(nèi)的藥物濃度僅與每日服用賽治的劑量有關(guān)賽治15mg1/日30mg1/日10mg3/日療效均佳作用相似多數(shù)病人15mg1/日即可臨床研究顯示貳壹叁賽治的藥物治療特點不良反應(yīng)發(fā)生率有劑量依賴性賽治與PTU

賽治

PTU半衰期3-6小時1小時24小時后甲狀腺過氧化物酶抑制72.5%28.6%治療劑量初期15~20(3)mg150~300mg維持期2.5~10mg50~200mg服藥次數(shù)初期12~4維持期12甲狀腺功能達正常所需時間（均值

標準差）6.74.6w16.0813.7w血漿蛋白結(jié)合率低高通過胎盤及進入乳汁少許更少T4向T3轉(zhuǎn)化的抑制無有不良反應(yīng)是否劑量依賴是否抗甲狀腺藥物治療甲功恢復(fù)正常所需時間治療時間(周)甲功正常病人的百分數(shù)(％)丙基硫氧嘧啶100mg，每日3次(n=17)051015202550100806040200甲巰咪唑10mg，每日3次(n=66)定義：粒細胞絕對計數(shù)低于0.5*109/L，多發(fā)生在治療三個月內(nèi)，也有較長時間發(fā)生的病例。1974文獻綜述報告發(fā)生率：PTU:0.44%~1.9%MMI:0.12%~2%最近大規(guī)模的系列研究中：服用PTU；12/2190（0.55%）MMI:43/13208(0.31%)發(fā)病機理：傾向于免疫反應(yīng)，可能存在遺傳易感性監(jiān)測：血細胞計數(shù)，感染癥狀治療：停藥，粒細胞克隆刺激因子（G-CSF），廣譜抗生素，皮質(zhì)激素等?？辜谞钕偎幬锏膰乐馗弊饔媒^大部分是接觸PTU之后，幾例藥物誘發(fā)的系統(tǒng)性狼瘡均是使用PTU引起的。抗中性粒細胞自身抗體陽性（ANCA）表現(xiàn)：發(fā)熱、紫癜、淋巴結(jié)腫大、脾大和粒細胞減少癥，嚴重的為肺腎血管綜合征最近Gunton綜述了27例抗甲狀腺藥物引起的ANCA相關(guān)的血管炎：PTU：24例甲亢平：2例他巴唑：1例體外實驗中：PTU可和骨髓過氧化物酶結(jié)合并改變其結(jié)構(gòu)。血管炎和狼瘡樣綜合征01藥物選擇02賽治治療的優(yōu)點:03抑制過氧化物酶的效力強于PTU04（與PTU劑量作用比10：1）05每日1-2次給藥依從性好適合維持治療06低劑量副作用少較安全07常規(guī)情況下首選抗甲狀腺藥物治療藥物選擇PTU治療的優(yōu)點：較少通過胎盤及乳汁妊娠及哺乳首選？較大劑量可抑制外周T4轉(zhuǎn)T3重癥甲亢和甲亢危象時首選常需400-600mg/日多次給藥可使T3降低10～20%但不良反應(yīng)的風(fēng)險增大抗甲狀腺藥物治療目的：賽治與優(yōu)甲樂的聯(lián)合應(yīng)用明顯降低甲亢復(fù)發(fā)率緩解甲亢患者的突眼癥狀預(yù)防甲功正常后抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的甲狀腺腫大。預(yù)防抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的甲狀腺功能低下用法：維持期：賽治7.5~10mg/日優(yōu)甲樂50ug/日禁忌癥：妊娠合并甲亢患者，因為合用優(yōu)甲樂勢必增加塞治的用量，增加胎兒甲減的風(fēng)險。賽治5mg薄膜衣片1崩解時間：不超過20分鐘2化學(xué)純度：含有單種未知分解物不得高于相應(yīng)活性成分的0.5%。未知分解產(chǎn)物的總量不得高于相應(yīng)活性成分的1%.3溶出度：30分鐘內(nèi)溶出不少于80%。4水分含量：不超過5%國產(chǎn)他巴唑1小時以內(nèi)無規(guī)定無規(guī)定無規(guī)定5賽治與中國藥典的他巴唑的質(zhì)量比較含量均勻度優(yōu)于同類產(chǎn)品，表明片間均勻度良好。（3.0~5.8相對3.5~11.8)批間含量優(yōu)于同類產(chǎn)品，表明批間差異小。(賽治:是標示量的99.5%,同類產(chǎn)品是標示量的92.2%），對于長期使用獲得穩(wěn)定療效極為重要。在不同的溫濕度條件下，賽治的各種藥學(xué)參數(shù)保持穩(wěn)定，而同類產(chǎn)品均產(chǎn)生一定變化。（尤其是產(chǎn)品的吸濕性存在明顯差異，賽治為0.8%，同類產(chǎn)品為8.6%,）在溶出度及崩解率方面存在明顯差異。以上幾個方面表明默克公司的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，含量及批間差異小，賽治的質(zhì)量優(yōu)于同類產(chǎn)品。1234與同種產(chǎn)品的質(zhì)量比較含量均勻度及不同環(huán)境下藥學(xué)參數(shù)的穩(wěn)定性決定了療效的穩(wěn)定性除主要活性成分甲巰咪唑外，降解產(chǎn)物和雜質(zhì)的含量也是影響療效和安全性的重要因素片劑的溶出度直接影響到其生物利用度，如果溶出度無規(guī)律可循，就可能造成血藥濃度或高或低，進而影響療效和安全性