脂代謝異常與卵巢癌的相關(guān)性研究進(jìn)展

【摘要】卵巢癌是一種發(fā)病隱匿、預(yù)后差且缺乏有效篩查手段的婦科惡性腫瘤，【關(guān)鍵詞】脂代謝；卵巢癌；腫瘤微環(huán)境之王”,因其早期沒有典型癥狀，但侵襲性極強(qiáng)，易發(fā)生盆腹腔轉(zhuǎn)移，故約70%需要脂質(zhì)參與，這一過程中必然會(huì)存在脂代謝功能的改變[1]。脂代謝失調(diào)是惡性腫瘤最突出的代謝改變之一[2]。風(fēng)險(xiǎn)[3]。比值明顯升高，而載脂蛋白A1(ApoA1)與HDL水平明顯降低[5]。女性乳腺癌細(xì)胞中三羥基三甲基輔酶A還原酶(3-hydroxy-3-methylglutary-CoArdensitylipoproteinreceptor,LDLR)高表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生相關(guān)[6-7]。直腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的概率增加3.1倍[2]。謝異常中最為關(guān)系密切的[8],脂代謝通路相關(guān)分子如總膽固醇、TG、HDL、LDL和鞘磷脂等水平的異常與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。研究表明與良性卵癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9-10]。竇金利等[11]對(duì)1138例上皮卵巢癌患者和1136例健康人群的血脂指標(biāo)對(duì)比分析顯示，卵巢癌組的TG水平明顯高于健康人群組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯低于健康人群組，且高水平TG、低水癥死亡率呈正相關(guān)[3]。多項(xiàng)研究一致認(rèn)為膽固醇在包括卵巢癌在內(nèi)的多種婦促凋亡作用[12],由此可見，降低膽固醇水平或可作為治療卵巢癌的潛在方法。肪酸合成酶(fattyacidsynthase,關(guān)[13-14]。脂肪酸結(jié)合蛋白P4(fattyacidbindingproteins4,FABP4)的侵襲力[13]。卵巢癌患者的腫瘤細(xì)胞、血漿、腹水中存在很多脂代謝關(guān)鍵蛋白和相關(guān)酶的異常高表達(dá)，如硬脂酰輔酶A去飽和酶-1(stearylCoAdesaturase1,SCD1)、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1(carnitinepalmitoyltransferase1,標(biāo)分子或可成為卵巢癌早期檢測(cè)、診斷、治療的新策略[8,15]。人類白細(xì)胞分化抗原36(clusterofdifferentiation36,CD36)是脂肪酸運(yùn)輸跨膜糖調(diào)節(jié)腫瘤脂質(zhì)代謝及化療耐藥，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[16]。脂代謝異常促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生也與激素調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)，一項(xiàng)納入了13項(xiàng)干素水平可能促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的生長和增殖[17]。另外，脂代謝紊亂還會(huì)降低人體免疫細(xì)胞的抗腫瘤功能，增加患癌風(fēng)險(xiǎn)[18],同時(shí)腫瘤細(xì)胞脂代謝重編程產(chǎn)生大量的脂代謝異常產(chǎn)物也可作為信號(hào)分子影響免疫細(xì)胞的功能[19]。腹盆腔內(nèi)快速、廣泛的轉(zhuǎn)移[20]。卵巢癌最常見的轉(zhuǎn)移部位是腹膜和網(wǎng)膜，臨床上約有80%的高級(jí)別漿液性卵肪因子來改變卵巢癌細(xì)胞的糖、脂代謝過程，誘導(dǎo)卵巢癌的“親脂性”轉(zhuǎn)移[21]。晚期卵巢癌腹水中高水平的游離脂肪酸可為細(xì)胞提供巨大能量來源，使其進(jìn)行從有氧糖酵解到脂肪酸β-氧化的代謝重編程，以滿足癌細(xì)胞增殖、擴(kuò)散的需求[22]。terolregulatoryelementbindingprotein,SPEBP),現(xiàn)高表達(dá)，并且預(yù)示著患者具有較低的生存期[23-24]。溶血磷脂酸(lysob36均參與卵巢癌鉑耐藥機(jī)制[28-29]。能是未來有前景的抗癌策略[30]。信號(hào)途徑促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的生長、增殖、轉(zhuǎn)移及化療耐藥[25]。卵巢癌TME中免疫細(xì)胞如腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(tumor-associated腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)等，通過活化多另有研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶2(cyclooxygenase2,COX2)與前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)信號(hào)通路是TME中主要的免疫逃逸相關(guān)脂代謝信號(hào)通路，靶向COX2、PGE2有望逆轉(zhuǎn)惡性腫瘤的免疫逃逸[19]。TME、腫瘤免疫間的關(guān)系十分復(fù)雜。隨著對(duì)脂代謝與腫瘤發(fā)生相關(guān)機(jī)制的進(jìn)一步anus激酶一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子-制瘤素M(JAC-STAT-OSM)通路、半胱氨酸天冬氨酸特異性水解酶一過氧化物酶體增長因子活化受體γ-中鏈脂?；o酶A脫氫酶(Caspasel-PPARγ-MCAD)信號(hào)通路等[32],靶向這些脂代謝理的靶點(diǎn)[33]。I3K-AKT途徑可抑制卵巢癌細(xì)胞的生長、增殖、侵襲[34-35]。臨床上已證靶點(diǎn)[36]。胞，殺滅鉑耐藥的卵巢癌細(xì)胞[37]。巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，且體重指數(shù)(BMI)也與多種惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)[38]。美國癌類),其他的調(diào)脂藥物如苯氧芳酸類(貝特類)、腸道膽固醇吸收抑制劑等目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不充分[45]。[1]李瀚，劉紹嚴(yán).淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中脂代謝改變的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2022,27(11):1036-1041.DOI:10.3969/j.issn.1009-0460.2022.11.013.LiH,LiuSY.Researchprnlymphnodemetastases[J].ChineseClinicalOncology,2022,27(11):[2]查金輝，曾舜，劉鵬，等.血脂代謝異常及腫瘤標(biāo)志物水平與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移關(guān)系研究[J].中華轉(zhuǎn)移性腫瘤雜志，2023,6(4):354-358.DOI:10.3760/101548-20230510-00082.ZhaJH,ZengS,LiuP,earkerlevelsandlivermetastasisofcolorectalcancer[J].ChinJMetastaticCancer,2023,6(4):354-358.DOI:10.3760/101548-2[3]馬良建，田景琳，黃莉，等.膽固醇代謝在婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展和治療預(yù)后中作用的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2022,30(23):4404-4409.DOI: 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