大前庭水管綜合征內(nèi)耳損傷相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展

的遺傳因素致病的內(nèi)耳病理改變和結(jié)構(gòu)功能異常；臨床研究發(fā)現(xiàn)LVAS聽覺庭損傷的特點(diǎn)，并根據(jù)這些特點(diǎn)提出多種機(jī)制假說。本文就LV大前庭水管綜合征(largevestibularaqueductsyndrome,LVAS)是導(dǎo)致改變以及內(nèi)耳感受器細(xì)胞受損，從而導(dǎo)致聽力損失和前庭損傷[3]。FOXI1基因Pendrin蛋白缺失伴隨KCNJ10基因表達(dá)下調(diào)，這種功能性聯(lián)系可能是導(dǎo)致SLC26A4基因突變相關(guān)聽力損失的重要原因[2]。潛伏期負(fù)反應(yīng)(acousticallyevokedshortlatencynegativerNR)、低頻氣骨導(dǎo)差(air-bonegaps,ABG)和聽性腦干反應(yīng)(ABR)氣骨導(dǎo)差為眩暈、嘔吐和站立行走延遲等；前庭功能檢查具有前庭誘發(fā)肌源性電位(vestibularevokedmyogenicpotentials,VEMPs)低閾值和高振幅，冷熱試驗(yàn)與視頻頭脈沖試驗(yàn)(videoheadimpulsetest,vHIT)結(jié)果分離等特點(diǎn)[7者們根據(jù)LVAS聽覺前庭損傷特點(diǎn)提出不同的機(jī)制假說，以下對(duì)相關(guān)機(jī)制研究與LVAS聽力損失相關(guān)細(xì)胞和分子水平機(jī)制的研究，最常見的是SLC26A4基因與內(nèi)淋巴液代謝并調(diào)節(jié)離子平衡[3]。通過對(duì)不同類型Pendrin蛋白表達(dá)缺陷小庭迷路的液體分泌與ES的液體吸收之間的平衡：(1)前庭分泌過多內(nèi)淋巴液或滲透活性成分的消除障礙；(2)ED和ES上皮發(fā)生病變后對(duì)內(nèi)淋巴液病理改變是ES、耳蝸和橢圓囊的內(nèi)淋巴酸化[10-11]。在內(nèi)耳中，Pendrin蛋白呈堿性[12]。當(dāng)Pendrin蛋白缺乏時(shí)，血管紋不能有效轉(zhuǎn)運(yùn)HC03一，因此出現(xiàn)此外，Ito等[9]發(fā)現(xiàn)血管紋功能障礙和EP波動(dòng)引起小鼠出現(xiàn)聽力波動(dòng)。在正常小鼠ES和耳蝸分別在E10和E11開始發(fā)育，在E18形成完整的耳蝸和前庭迷路[17]。在SLC26A4+/+小鼠中，Pendrin蛋白在ES的表達(dá)始于E11.5,在耳蝸、橢圓囊和球囊始于E14.5,在前庭壺腹始于E16.5,并且在小鼠整個(gè)成 (一)聽覺損傷特點(diǎn)(二)前庭損傷特點(diǎn)疾病導(dǎo)致聽覺前庭損傷致聽力下降和前庭功能障礙的致病機(jī)制，析[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2006,13(5):303-307.DOI:10.3969/j.issn.nlargementofvestibularaqueduct(DFNB4)[J].AmJHumGenet,2007,80(6):1055-1063.DOI:10.1086/518314.defectofSLC26A4mutants[J].JMedwithmutationsofSLC26A4causedigenicnonsyndromichearinglossast,2009,84(5):651-657.DOI:10.1016/j.ajhg.2009.04.014.sn.1001-1781.2016.21.009.[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2020,28(4):367-370.DOI:10.3969/j.issn.1adimpulsetestsforpatientswithenlargedvestibularaqueduntingwithvertigo[J].FrontNeurol,2021,12:717035.DOI:10.3389/f-positiveintercalateoscience,2015,310:188-197.DOI:10.1016/j.neuroscificationleadtoaretardeddevelopmentofstriavascularisanddeafnessinmicelackingpen[11]NakayaK,HarbidgeDG,WangemannP,etal.Lackof-transportelevatesvestibularendolymphatic[Ca2+]byol,2007,292(5):F1314-1321.DOI:10.1152/ajprenal.00432.2006.ingfluidabsorpte26851[pii].DOI:10ntofthevestibularaqueduct:mechanisticinsighnotypes,genotypes,andmousemodels[J].HearRes,2011,281(1-2):11[14]SinghR,WangemannP.Freeradicalstress-mediatedlossofKcnendredsyndromemousemodel[J].AmJPhysiolRenalPhysiol[15]ItoT,LiX,KurimaK,etal.Slcs,2014,66:53-65.DOI:10.1016/j.nbd.2014.02.002.raqueductsdefinestemporalrequirementofSlc26a4expresaringacquisition[J].JCcelackingpendrinexpression[J].PLoSOne,2010,5(11):e14041.DOI:36(10):736-740.DOI:10.13201/j.issn.2096-799[19]AhadizadehE,AschaM,Manzoordvestibularaqueductandincompletepartitiontyperyngol,2017,38(6):692-697.DOI:10.1016/j.amjoto.2017.06.010.[20]LiX,SannemanJD,HarbidgeDG,etal.SLC26A4[J].PLoSGenet,2013,9(7):e1003641[21]WangemannP,KimHM,BillinsistentwithcochlearhypothyroidismcontributetofailurhearinginmicelackingSlc26a4/pendrinexpression[JRenalPhysiol,2009,297(5):F1435-1447.DOI:10.1152/ajprenal.00011.[22]WatanabeH,ItoT,Aelativeevaluationofvideo-oculography,microcomputedtomography,andhistopathologyinPendrin-null06194.DOI:10.1016/j.nbd.2023.106194.[23]MackowetzkyK,Yoonvolutionofthevestibularapparatusesoftheinnerear[J].JAnat,2021,239(4):801-828.DOI:10.1111/joa.13459.[24]WangemannP,NakayaK,WuT,etal.LossofcochlRenalPhysiol,2007,292(5):F1345-1353.Dofpendrininnormalhearing[J].Theranostics,2019,9(24):7184-7199.DOI:10.7150/thno.38032.[26]ForliF,LazzeriniF,AulettaG,etal.EnlargductandMondiniMalformation:audiologigeneticfeatures[J].EurArchOtorhinolaryngol,2021,278(7312.DOI:10.1007/s00405-020-06333-9.bjectswithenlargedvestibularaqued(6):e461-e467.DOI:10.1097/MA0.0000000000001817.[28]GopenQ,ZhouG,WhittemoreK,etct:reviewofcontroversialaspects[J].Laryngoscope,2011,121(9):1971-1978.DOI:10.1002/lary.22083.[29]WangemannP.Theroleofpendrininthedevelopmentofthemurineinnerear[J].CellPhysiolBiochem,2011,28(3):527-534.DOI:10.1ientswithanenlargedvestibularaqueduct:ameteurotol,2015,36(1):4-11.DOI:10.1097/MA0.0000henlargedvestibularaqueduct:air-bonegapandaudiologicalst[J].IntJAudiol,2005,44(8):466-469.DOI:10.1080/1[32]NakashimaT,UedaH,Furuhashintfrequencyinlargevestibularaqueductsynd0,21(5):671-674.evokedshortlatencyneg953-957.DOI:10.1097/00129492-200211000-00024.[34]王智琳，林穎，任寸寸，等.聲誘發(fā)短潛伏期負(fù)反應(yīng)對(duì)球囊和橢圓囊功能評(píng)估的意義[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2022,30(6):609-613.DOI:10.39em,2010,285(28):21724-21735.DOI:10.1074/jbc.M110.120188.ope,2011,121(1):220-225.DOI:10.1002/lary.21184.duct[J].FrontNeurol,2021,12:663123.DOI:10.3389/fneur.2021.663La