程序性細胞死亡在慢性難愈合創(chuàng)面炎癥反應(yīng)中的作用研究進展

導(dǎo)致創(chuàng)面不愈或難愈[5-6]。癥信號[1,6]。因此，直接靶向DAMP調(diào)控創(chuàng)面炎癥反應(yīng)以預(yù)防或治療慢性難愈合創(chuàng)面非常困難[11]。的過程中，起始caspase(caspase-8小片段，HMGB1可與染色質(zhì)結(jié)合，從而限制HMGB1的促炎作用[8]。中性粒細括caspase-3、S100A8和S100A9表達上調(diào)[16],其中中性粒細胞中表達上調(diào)2細胞壞死性凋亡性增加并且高度促炎[21]。 合[28],但這是否與抑制TNF-α介導(dǎo)的細胞壞死性凋亡相關(guān)尚不清楚。另外，3細胞焦亡內(nèi)容物釋放成為DAMP,引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)[形成成熟的IL-1β和IL-18釋放到細胞外放大炎癥反應(yīng)[30]。n1,NLRP1)[31],該炎癥小體主要分布在分化的上皮細胞如KC中[32]。N耗竭的紫外線照射觸發(fā)[32]。有趣的是，雖然KC耐受caspase-1激活的細胞報道[10],但細胞焦亡的發(fā)生尚未被直接證實，還有待進一步研究。重炎癥反應(yīng)，引起組織損傷[33]。sis增加[36]。通過敲除Padi4(小鼠中的PAD4由Padi4編碼)可抑制NETosis從而促進小鼠糖尿病創(chuàng)面愈合[36]。有研究者認為，應(yīng)用小分子化合物抑愈合的手段[36]。5細胞鐵死亡系統(tǒng)[38],以及氨基酸、脂肪酸、糖等多種代謝途徑及鐵穩(wěn)態(tài)的調(diào)控[37,3鐵死亡通過調(diào)控免疫反應(yīng)影響炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展[13,40]。首先，細胞鐵巨噬細胞對鐵死亡耐受性顯著不同，替代激活的巨噬細胞(M2型)較經(jīng)典激活的巨噬細胞(M1型)對鐵死亡的敏感性顯著增加，其機制是M1型巨噬細胞產(chǎn)生一氧化氮介導(dǎo)脫氧亞麻酸15-脂氧合酶活性喪失，減少脂質(zhì)過氧化物的形成，從而耐受鐵死亡[41]。脂質(zhì)過氧化引起的T細胞鐵死亡促進小鼠的病毒或寄生蟲感染[42]。在大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組織中，花生四烯酸代謝通過脂氧合酶和環(huán)氧合酶途徑導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放，并調(diào)控免疫細胞的分化[43]。細胞內(nèi)鐵過載也可促進炎癥，例如可促進巨噬細胞向促炎性巨噬細胞轉(zhuǎn)化[44]。其次，非免炎癥反應(yīng)[43]。可見，細胞鐵死亡可通過多種機制調(diào)控炎癥反應(yīng)。導(dǎo)致巨噬細胞持續(xù)產(chǎn)生大量活性氧[45]。該研究結(jié)果提示，細胞鐵死亡可能參在大鼠糖尿病創(chuàng)面應(yīng)用鐵螯合劑去鐵胺都可通過抑制炎癥反應(yīng)促進創(chuàng)面的愈合 [14,46]。然而，慢性難愈合創(chuàng)面中發(fā)生鐵死亡的具體細胞類型、作用及其具6結(jié)論和展望einflammationa(2):95-112.DOI:10.1038/s41577-019-0215-7.[2]PenaOA,MartinP.Cellularandmolecularmechanisms38/s41580-024-00715-1.[3]Kl?ditzK,FadeelB.ThreeeclearanceofcellsundergoingdistinctDeathDiscov,2019,5:65.DOI:10.1038/s41420-019-0146-x.[4]RodriguesM,KosaricN,BonhamCA,etal.Woundperspective[J].PhysiolRev,2019,99(1):665-706.DOI:10.1152v.00067.2017.[5]FalangaV,IsseroffRR,SoulikaAM,etal.Chronicwounds[J].Nat[7]TironeM,TranNL,CeriottiC,etal.Highmobilitygroupbox1orc3-318.DOI:10.1084/jem.20160217.[8]TangD,KangR,ZehHJ,etal.ThemultifunctionalproteinHMGB[9]VorobjevaNV,ChernyakBV.NETosis:minphysiologyandpathology[J].Biochemis78-1190.DOI:10.1134/S0006297920100065.ticwound[J].ClinSci(Lond),2019,133(4):565-582.DOI:10.1042/CS201ion:breakingthecycletotreatrheumatitol,2020,16(9):496-513.DOI:10.1038/s41584-020-0455-8.[12]GreenDR,FergusonT,ZitvogelL,etogeniccelldeath[J].NatRevImmunol,2009,9(5):358/nri2545.[13]ChenX,KangR,KroemerG,etal.Ferflammation,andimmunity[J].JExpMed,2021,218(6):e202100.1084/jem.20210518.oleintriggeringoninflammationindiabetichealing[J/0L].BurnsTrauma,2022,10:tkac051[2024-01-2/36601058/.DOI:10.1093/burnst/tkac051.eptorsregulateskintissuerepairinmice[J].Elife,2023,12:e86269.D2012,46(4):387-397.DOI:10.1016/j.molcel.2012.04.026.面修復(fù)雜志，2022,38(2):109-113.DOI:10.3760/501120-20211122[19]UderhardtS,Martinscloaktissuemicrolesamage[J].Cell,2019,177(3):541-555.e17.DOI:10.1016/j.fferocytosisattheinterfaceofhomeostasisandpatty,2019,50(5):1149-1162.DOI:10.1016/j.immuni.2019.04.018.398-414.DOI:10.1038/s41580-020-0232-1.[22]MaschalidiS,MehrotraP,Ke?eliBN,etal.TargetingSLC7Al1impr[J].Nature,2022,606(7915):776-784.DOI:10.1038/s4Diabetes,2014,5(6):756-762.DOI:10.4239/wjd.v5.i6.756.ling[J].TrendsImmunol,2016,37(8):535-545.DOI:10.1[J].NatRevImmunol,2023,23(5):289-LRP3inflammasome[J].CellRep,2016,16(12):3247-3259.DOI:10.1016/j.[27]KiturK,WachtelS,BrownA,etal.Necrylococcusaureusclling[J].CellRep,2016,16(8):2219-2230.DOI:10.1016/j.ce[28]CaoY,HarveyBP,Jihealing[J].JIDInnov,2024,4(1):100250.DOI:10.1016/j.xjidi.2023.1[29]InjarabianL,WillenborgS,WelckerDmediatedcelldeathensuresclearanceofLy6Chighwoundmacrophagromdamagedtissue[J].JInvestDermatol,2024,144(1):152-1DOI:10.1016/j.jid.2023.06.203.[J].中華燒傷與創(chuàng)面修復(fù)雜志，2024,40(8):785-791.DOI:10.3760/cma.j.cn501225-20230829-00068.heNLRP1inflammasome8(12):2644-2652.DOI:10.1016/j.jid.2018.07.016.[32]FeniniG,KarakayaT,HennigP,etal.TheNinhumanskinandbeyond[J].IntJMolSci,90/ijms21134788.ergyImmunol,2021,61(2):194-211.DOI:10.1007/s12016-020-0880 enoughisenough[J].Cells,2021,10(3):494.DOI:10.3390gthroughenhancedNETosis[J].CellMol[36]ZhuY,XiaX,He[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2023,14:1202463.DOI:10.33msandhealthimplications[J].CellRes,2021,31(2):107-12038/s41422-020-00441-1.[38]ZhengJ,ConradM.Themetabolicunderpinningsofferro[J].CellMetab,2020,32(6):920-937.DOI:10.1016/j.cmet.2055/j.issn.0577-7402.2022.08.0781.[40]WangF,HeJ,XingR,etal.Molecularmechanismsofferisandtheirrole1.DOI:10.1080/08830185eath[J].NatChemBiol,2020,16(3):278-290.DOI:10.103[42]MatsushitaM,FreigangSoxidationinducesferroptosisandpreventsimmunityExpMed,2015,212(4):555-568.DOI:10.1084/jem.20140857.[43]YangW,WangX,XuL,etal.LOXinhibitorHOECinterferedarachidonicacidmetabolicflux JTranslRes,2018,