中醫(yī)學原理的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學闡釋

中醫(yī)學原理的

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學闡釋心血管科趙益業(yè)一、中醫(yī)學的形成

古代自然哲學、天人合德、整體觀、文化思維、

政治倫理、陰陽、五行、精、氣、神、重道輕器、重神輕形、司外揣內(nèi)、援物比類、黑箱、藏居于內(nèi)，形見于外，故曰藏象。臟腑理論、四診技藝化、病因、情志、疾病、病機、辨證論治、中藥、方劑、針灸、反推、經(jīng)驗二、證的現(xiàn)代研究五臟（證）腎虛證、腎氣虛證、腎陽虛證、腎陰虛證、脾虛證、脾氣虛證、脾陽虛證、脾陰虛證、心氣虛證、心陰虛證、肺氣虛證、肝氣虛證、肝郁證、肝陽上亢證、肝火上炎證、肝風內(nèi)動證。中醫(yī)學的腎是對下丘腦—垂體—靶腺之神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、生化代謝等多系統(tǒng)多層次的概括，腎虛是以神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂為主的機體內(nèi)環(huán)境綜合調(diào)控機能的障礙。參與調(diào)控的因素有：大腦皮層、下丘腦、垂體、植物神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、生化酶和微量元素等等。補腎方藥可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強免疫功能，促進核酸、蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝，具有強壯作用，消除自由基、降低過氧化脂質(zhì)，補充微量元素，延長壽命，從多方面發(fā)揮抗衰老作用。脾的本質(zhì)包括了現(xiàn)代醫(yī)學消化吸收、水鹽代謝、能量轉(zhuǎn)化、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫及運動等多系統(tǒng)功能在內(nèi)，是以消化系統(tǒng)及相關聯(lián)系為主的綜合性概括。肝的生理功能和病理變化涉及人體多個系統(tǒng)，并以神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、消化和心血管等系統(tǒng)的疾病多見。肝郁證情感精神異常，NE、E、5-HT和多巴胺等中樞神經(jīng)遞質(zhì)、腎上腺組織結(jié)構(gòu)、免疫系統(tǒng)多項指標多發(fā)生改變。植物神經(jīng)紊亂，交感神經(jīng)偏亢，以致引起消化、內(nèi)分泌、代謝和水電解質(zhì)平衡的紊亂，血流變學異常，血粘度增高，脂質(zhì)過氧化增強，激素分泌反饋機制紊亂，免疫功能降低。肺除了是一個呼吸器官，完成血液和大氣之間的氣體交換這一重要功能外，肺還有參與維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的非呼吸功能，經(jīng)肺分泌和代謝的激素和生物活性物質(zhì)有幾十種?，F(xiàn)代的肺功能概念應包括呼吸、代謝和防御三個方面。心藏神，心是一身的主宰，似與高級神經(jīng)活動有關，心臟、血管不僅是血液循環(huán)的器官，亦是人體內(nèi)一個重要的內(nèi)分泌器官，心臟和血管受全身神經(jīng)、激素、細胞因子的支配和調(diào)節(jié)，同時會產(chǎn)生和分泌多種激素和血管活性物質(zhì)，如心鈉素、血管緊張素、兒茶酚胺、前列腺素、內(nèi)皮素等等，這些生物活性物質(zhì)，既可作為循環(huán)激素，直接作用于心臟血管，影響局部或全身的血液循環(huán)，同時又通過血循運送到各系統(tǒng)、器官，發(fā)揮生物活性，對大腦活動、精神心理同樣會有作用。心主血脈與心主神明，顯然中醫(yī)是把循環(huán)系統(tǒng)與高級神經(jīng)活動合起來都屬于心，“心”概念具有歧義性，“心”的功能遠不只是解剖學所指心臟的功能，而是與之有密切聯(lián)系的系統(tǒng)功能的綜合概念，包括推動血液循環(huán)的心臟功能，調(diào)節(jié)心血管活動的神經(jīng)和體液因素，以及大腦高級神經(jīng)系統(tǒng)等一系列功能活動。2、五臟證本質(zhì)研究的困惑及問題盡管五臟證本質(zhì)研究取得了不少成果，但隨著研究的廣泛深入，某些指標的特異性逐漸被否定，許多觀察指標隨著觀察者的不同而出現(xiàn)許多矛盾結(jié)果。其原因是：①只研究臟易忽視象，忽視了動態(tài)的象變研究，于是容易深入靜態(tài)?，F(xiàn)代醫(yī)學過分強調(diào)病而未能將不同層次有機聯(lián)系來研究。由于“象”具有一定的模糊性，使得五臟證具不確定性、不穩(wěn)定性，五臟證的診斷標準種類繁多，難以統(tǒng)一，對病證結(jié)合研究帶來了一定的難度。對于單一特異性指標的尋找，正在困擾著許多研究者，這是因為：其一，中醫(yī)每一臟腑的生理功能常常包含著現(xiàn)代解剖生理學中的許多臟器，每一個臟腑證候必定還涉及到多臟器多系統(tǒng)的功能或病理改變。某一證不會只有某一項指標的異常，某一指標不可能只反映某一證的特點，其特異性、專屬性和排它性較差。其二，證本身是一個模糊的和不太確定的診斷，是一個綜合的病理概念，無論哪個層次的證，都不可能是單一物質(zhì)量變的結(jié)果，要在模糊中尋求精確，在不確定中尋求確定的指標，是與證本身的特點不相容的。01許多經(jīng)過統(tǒng)計學處理和對照組比較有顯著性差異的指標，缺乏必要的交叉驗證，實際上存在較多的假陰性與假陽性個例，使這些指標失去了實用價值。02（血流變、cGMP、cAMP、超氧化物歧化酶(SOD)、NO、NK細胞、細胞凋亡、基因、蛋白質(zhì)、代謝組學）從以上五臟的現(xiàn)代研究可看出，每一臟病證各證型均涉及多系統(tǒng)多指標的改變，每一臟的本質(zhì)幾乎均涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、循環(huán)、血液、感覺等多系統(tǒng)多器官多指標的生理病理現(xiàn)象，多有交叉，缺乏特異性。中醫(yī)學是以五臟、臟腑為核心的，那么這多系統(tǒng)多層次的改變有無內(nèi)在聯(lián)系呢，五臟之間通過每一系統(tǒng)的改變又產(chǎn)生哪些相互作用，它們之間有哪些交叉和區(qū)別呢？借助現(xiàn)代整體醫(yī)學的新模式——神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡理論，可有助于我們對中醫(yī)學的原理作一些理解和闡釋。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡人體中存在著精神—神經(jīng)—內(nèi)分泌—靶器官軸，外界或機體的信息刺激被大腦感知，大腦皮層對信息進行分析、綜合后，沿皮層——邊緣系統(tǒng)——下丘腦——垂體——靶器官——內(nèi)臟進行信息傳遞以發(fā)揮整體調(diào)控作用。大腦皮層是最高級的整合中樞和主宰，對人體各部分的整體性調(diào)節(jié)和控制起著中樞指導作用。腦內(nèi)側(cè)面的扣帶回、海馬結(jié)構(gòu)、丘腦、下丘腦、垂體等結(jié)構(gòu)組成了腦的邊緣系統(tǒng)。邊緣系統(tǒng)是情感反應的皮層下最高整合中樞，是情緒、行為以及動機有關的解剖結(jié)構(gòu)。下丘腦是情緒的軀體反應和內(nèi)臟反應的整合部位，是神經(jīng)內(nèi)分泌和機體自主調(diào)節(jié)的中樞，是植物神經(jīng)的皮層下最高整合中樞。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡自從1977年Besedovsky首次提出體內(nèi)存在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡的假說之后，機體調(diào)控機制研究的重大進展之一，就是明確了神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)彼此之間存在著雙向傳遞機制，這種相互作用是通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)共有的化學信號分子（如神經(jīng)遞質(zhì)／神經(jīng)肽、激素、細胞因子等）和受體共同實現(xiàn)的。由此構(gòu)成神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。視前區(qū)乳頭體區(qū)結(jié)節(jié)區(qū)視上區(qū)室旁核弓狀核乳頭體核視上核穹隆乳頭丘腦束內(nèi)側(cè)前腦束乳頭腳下丘腦的主要核團的位置下丘腦與垂體的聯(lián)系視上核視旁核視旁垂體束漏斗核結(jié)節(jié)垂體束視上垂體束神經(jīng)垂體垂體前葉主要是由下丘腦的神經(jīng)元產(chǎn)生激素，沿軸突送至垂體后葉（神經(jīng)垂體）或送至正中隆起，后者再通過其垂體門靜脈hypophysialportalveins送至垂體前葉（腺垂體）。食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋。食氣入胃，濁氣歸心，淫精于脈；脈氣流經(jīng)，經(jīng)氣歸于肺，肺朝百脈，輸精于皮毛；毛脈合精，行氣于腑；腑精神明，留于四臟，氣歸于權(quán)衡；權(quán)衡以平，氣口成寸，以決死生。入于胃，游溢精氣，上輸于脾；脾氣散精，上歸于肺；通調(diào)水道，下輸膀胱；水精四布，五經(jīng)并行，合于四時五臟陰陽，揆度以為常也。內(nèi)分泌系統(tǒng)組成內(nèi)分泌腺激素內(nèi)分泌組織垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島松果體胸腺性腺垂體前葉：遠側(cè)部，結(jié)節(jié)部分泌：生長激素，促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素促性腺激素垂體后葉：中間部，神經(jīng)部神經(jīng)垂體（貯存和釋放）：加壓素（抗利尿素），催產(chǎn)素生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。生長發(fā)育和限制。維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。能量的生成、利用和貯存。調(diào)節(jié)機體的新陳代謝，包括對消化道及消化腺活動的調(diào)節(jié)。應激。增強機體對有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的抵抗和適應能力。內(nèi)分泌激素的生理作用下丘腦作為神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分，下丘腦肽能神經(jīng)細胞分泌下丘腦釋放及抑制激素，又受中樞神經(jīng)的各種神經(jīng)遞質(zhì)及其靶激素反饋調(diào)節(jié)。廣義上講，所有的內(nèi)分泌功能均受神經(jīng)系統(tǒng)的直接或間接支配，故神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)可以神經(jīng)內(nèi)分泌表示。神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下丘腦促垂體因子：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）黃體生成素釋放因子（LHRF）催乳素釋放因子（PRF）催乳素釋放抑制因子（PIF）促甲狀腺素釋放因子（TRF）生長激素釋放因子（GRF）促卵泡素釋放因子（FRF）促黑素細胞激素釋放抑制因子（MIF）促黑素細胞激素釋放因子（MRF）生長激素釋放抑制因子（GIF）下丘腦是內(nèi)分泌的樞紐，通過垂體來控制其他內(nèi)分泌腺下丘腦促甲狀腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素垂體促甲狀腺激素甲狀腺甲狀腺激素

性腺促性腺激素性激素促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素下丘腦激素分泌的調(diào)控甲狀腺激素分泌的分級調(diào)節(jié)

下丘腦

垂體

甲狀腺寒冷促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素（TSH）甲狀腺激素（+）（+）（－）反饋調(diào)節(jié)（－）（+）刺激皮膚中的冷覺感受器傳入神經(jīng)促進細胞的新陳代謝，使細胞產(chǎn)生更多熱量1、血糖平衡調(diào)節(jié)血糖降低血糖升高+分泌胰島素胰島B細胞++促進組織加速攝取、利用和儲存葡萄糖；抑制肝糖元分解和非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化胰島A細胞分泌胰高血糖素+促進糖原分解，促進非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖下丘腦一區(qū)域下丘腦另一區(qū)域+腎上腺+分泌腎上腺素++—+++++3、水鹽調(diào)節(jié)飲水不足、失水過多或吃的食物過咸細胞外液滲透壓升高

滲透壓感受器下丘腦大腦皮層渴覺中樞垂體產(chǎn)生渴覺主動飲水補充水分抗利尿激素腎小管、集合管重吸收水分尿量細胞外液滲透壓下降細胞外液滲透壓下降減少(-)(+)(+)(-)合成分泌釋放寒冷環(huán)境冷覺感受器下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞皮膚血管收縮腎上腺素增加體溫恒定炎熱環(huán)境溫覺感受器皮膚血管舒張汗液分泌增加神經(jīng)－體液調(diào)節(jié)立毛肌收縮，骨骼肌戰(zhàn)栗行為調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)+傳入神經(jīng)+傳出神經(jīng)散熱減少產(chǎn)熱增加代謝加快，產(chǎn)熱增加+傳入神經(jīng)+傳出神經(jīng)散熱增加散熱增加體溫調(diào)節(jié)垂體甲狀腺甲狀腺激素大腦皮層冷覺熱覺穿棉衣、棉鞋、戴手套、開暖氣等喝冷飲、開電扇、空調(diào)01激素→中樞神經(jīng)系統(tǒng)→行為、欲望、情緒02“食、色，性也。”內(nèi)分泌對神經(jīng)系統(tǒng)影響免疫系統(tǒng)（一）免疫系統(tǒng)ImmuneSystem免疫系統(tǒng)的受體和調(diào)節(jié)到目前為止，發(fā)現(xiàn)各種免疫細胞上存在著三十多種激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的受體，激素、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌信息分子，可借經(jīng)典內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌途徑，與特異的受體相結(jié)合后，能影響或調(diào)節(jié)免疫應答，并能參與某些免疫病理過程。五、神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)可通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫反應，包括：改變下丘腦-垂體功能狀態(tài);通過植物神經(jīng)系統(tǒng)對脾臟、肝臟、腸道淋巴結(jié)和淋巴樣器官進行支配;神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺進入血循環(huán)中;感覺神經(jīng)元分泌生長抑素和P物質(zhì)等肽類;引起中樞性發(fā)熱;以及通過調(diào)節(jié)進食和各種活動來改變免疫反應。另外，大腦可能分泌免疫調(diào)節(jié)因子直接進入到血液中發(fā)揮生理作用。Ader等，1975年發(fā)現(xiàn)：動物的免疫反應可形成條件反射。條件反射也可引起免疫增強的效應。（中樞作用于免疫的直接證據(jù)）人的個性、情緒變化可改變免疫系統(tǒng)對疾病易感性焦慮、恐懼、孤獨不良心理刺激→免疫功能↓（高級中樞的調(diào)節(jié)作用）（郁郁寡歡）（一）中樞對免疫系統(tǒng)的作用神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響對免疫功能的影響極廣泛。在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)。它對各種免疫反應有著廣泛的抑制作用，包括：抑制淋巴細胞的增殖;抑制抗原-抗體反應后的免疫球蛋白、細胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生;抑制炎癥時對細胞有毒性作用的白三烯的生成等等。1.糖皮質(zhì)激素（GC）由于性激素水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學參數(shù)存在明顯差異：女性的免疫反應比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反應都較男性強烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種移植物的排斥反應也較男性更為激烈等等。在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數(shù)。12類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，兩性之間的免疫反應存在著明顯的性別差異：2.性類固醇激素免疫系統(tǒng)是在神經(jīng)系統(tǒng)控制之下的重要的防御系統(tǒng)。內(nèi)外環(huán)境的各種變化所構(gòu)成的刺激，由機體各部位感受器感受到，通過傳入神經(jīng)，將信息傳到中樞，引起神經(jīng)、內(nèi)分泌功能變化，調(diào)節(jié)機體各系統(tǒng)、器官功能發(fā)生變化；免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控但是，神經(jīng)系統(tǒng)對許多影響機體穩(wěn)態(tài)的生物刺激卻缺乏感知能力，如細菌、病毒、異體蛋白及自體變異細胞（腫瘤細胞）等，這些刺激是由免疫系統(tǒng)感知的。免疫細胞可以識別上述非已物質(zhì)上所帶的異己抗原，并被激活，進而對異己成分作出反應。一方面，引起免疫細胞活化，對這些有害刺激物質(zhì)進行攻擊和清除；另一方面通過釋放多種細胞因子和神經(jīng)肽作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起全身的調(diào)節(jié)作用。01免疫系統(tǒng)是機體對細菌、病毒、腫瘤02等其它抗原刺激反應的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。03刺激→機體---激活細胞或體液中介的免疫反應→04免疫細胞分泌細胞因子、肽類激素05垂體、甲狀腺、胰腺、06腎上腺、性腺07下丘腦神經(jīng)激素釋放08↓09影響垂體激素分泌免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控細胞因子是指由生物有機體的免疫細胞（如T細胞）和非免疫細胞（如神經(jīng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)細胞）合成和分泌的一組異質(zhì)性多肽調(diào)節(jié)因子。包括白細胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素、集落刺激因子、生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子等。細胞因子是繼神經(jīng)遞質(zhì)和激素后體內(nèi)第三大類調(diào)節(jié)因子。外周循環(huán)中的細胞因子可通過腦內(nèi)一些缺乏血腦屏障的區(qū)域，直接進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)生中樞效應。參與調(diào)節(jié)睡眠、進食、電生理、神經(jīng)內(nèi)分泌和行為等多種生理活動。主要通過細胞因子的作用：1免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子等免疫調(diào)節(jié)物調(diào)節(jié)免疫自身功能神經(jīng)內(nèi)分泌功能2神經(jīng)元存在細胞因子受體IL-2受體分布于海馬、小腦、下丘腦、大腦皮層。3淋巴細胞通過血腦屏障,中樞內(nèi)免疫監(jiān)測作用。4三、免疫對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌.6.中樞注入IL-1可抑制攝食行為01急性感染性疾病或發(fā)炎時發(fā)熱、嗜睡伴有厭食。厭食02三、免疫對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)間相互作用神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫之間的反饋調(diào)節(jié)刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素長反饋短反饋超短反饋?反饋作用防止免疫反應過強.免疫細胞分泌肽類激素←胸腺素α←IL-1各種生物活性物質(zhì)對神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌三大系統(tǒng)的作用不是獨立進行的，整體條件下基本是以較完整的環(huán)路為單位，構(gòu)成復雜的網(wǎng)絡。這些環(huán)路的工作方式是正反饋和負反饋，有調(diào)節(jié)精確、放大效應、整合效應、自限性及級聯(lián)反應等特點。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路集合的觀點分析：

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)間相互關系和作用方式：1.三個集合體中既獨立作用，又有相重的相互作用。

2.作用方式:直接和間接,又有同時和先后。

3.作用性質(zhì):增強、減弱、修飾、允許、協(xié)同，借變頻、變力、變時方式體現(xiàn)。集合的觀點分析：

4.作用屬性：生理、病理的質(zhì)和量互變過程。

5.三者間關系:多重雙向交流,交互影響。

6.對其它系統(tǒng)的聯(lián)系:形成網(wǎng)絡發(fā)揮作用。

7.三者從屬關系:因具體機體狀況而定。一般情況下,神經(jīng)系統(tǒng)居主導作用。三大系統(tǒng)關系的研究：必須采用多學科、多指標的方法、全面觀察和具體分析，將局部與整體的變化統(tǒng)一。因此，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，通過一些共同的介導物質(zhì)——神經(jīng)遞質(zhì)、激素和細胞因子交換信息，相互作用，使機體在生理和病理條件下保持穩(wěn)態(tài)。引起機體生理變量波動的所有內(nèi)外因素所導致的內(nèi)環(huán)境變化，都可以通過此網(wǎng)絡調(diào)節(jié)來校正，這是穩(wěn)態(tài)機制的真正再認識。對網(wǎng)絡的研究成功地從分子水平上整合了機體最重要三大功能系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)關系，從而為用微觀分子的活動來認識機體整體功能提供了一個有啟發(fā)意義的模式。醫(yī)學界對疾病的本質(zhì)各有不同看法，概括起來有以下10種理論和觀點：1、西醫(yī)認為：免疫系統(tǒng)功能的失調(diào)。2、神經(jīng)功能:植物功能紊亂。3、營養(yǎng)學理論：“營養(yǎng)素的缺乏”。4、中醫(yī)認為：人體陰陽平衡失調(diào)。5、經(jīng)絡學理論：不通則病。6、自由基學說和細胞學說認為：細胞衰老。7、“百病從頸”理論認為：頸椎病。8、荷爾蒙理論:激素分泌不足。9、酸性體質(zhì)學說:“酸性體質(zhì)”

10、穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論：“穩(wěn)態(tài)偏離”。01穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論認為：百病之源是“穩(wěn)態(tài)偏離”的結(jié)果，認為神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡構(gòu)成人體的穩(wěn)定狀態(tài)。穩(wěn)態(tài)的保持是健康，穩(wěn)態(tài)的偏離是百病之源。02是以圣人陳陰陽，筋脈和同，骨髓堅固，氣血皆從。如是則內(nèi)外調(diào)和，邪不能害，耳目聰明，氣立如故。01疾病的本質(zhì):神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂才是所有疾病的共同本質(zhì)。它是把中醫(yī)和西醫(yī)結(jié)合起來，更全面地闡述了機體“生態(tài)失衡”是疾病之源的這一觀點。02《素問·六微旨大論》云：“亢則害，承乃制，制則生化，外列盛衰，害則敗亂，生化大病?！?2我們可以說，引起機體生理變量波動的所有內(nèi)外因素所導致的內(nèi)環(huán)境變化，都可通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡調(diào)節(jié)來校正。這是穩(wěn)態(tài)機制的真正的再認識。（中醫(yī)與西醫(yī)的差異）01機體功能修復有他的內(nèi)在自然力，我們治療的目的不是改造自然力，而是輔助機體的自然力。（自然力有它的能力范圍）皆生于五藏也。夫心藏神，肺藏氣，肝藏血，脾藏肉，腎藏志，而此成形。志意通，內(nèi)連骨髓，而成身形五藏。五藏之道，皆出于經(jīng)隧，以行血氣，血氣不和，百病乃變化而生，是故守經(jīng)隧焉。免疫系統(tǒng)的中樞調(diào)節(jié)作用是一個重要的發(fā)現(xiàn)。免疫系統(tǒng)在體內(nèi)可以起一種“游動腦”的作用。防御功能：清除外來細菌、病毒，抵抗感染。監(jiān)視功能：及時識別和清除體內(nèi)變異細胞，預防腫瘤的發(fā)生。自穩(wěn)功能：有效地識別體內(nèi)衰老和死亡的細胞，并把它從體內(nèi)清除出去，從而保持人體的穩(wěn)定。

（二）免疫系統(tǒng)在機體穩(wěn)態(tài)中的作用免疫功能異?？哼M——對于進入機體的藥物或有益微生物產(chǎn)生變態(tài)反應。如，花粉引起的過敏現(xiàn)象。1免疫功能低下或缺乏——免疫力差，容易感染，醫(yī)學上稱為免疫缺陷綜合癥。2免疫功能穩(wěn)定異?！δ芪蓙y由自身抗體“NAA”造成的疾病，如：紅斑狼瘡、風濕類風濕病、牛皮癬等。3免疫監(jiān)視功能失調(diào)——免疫系統(tǒng)不能及時識別和清除體內(nèi)產(chǎn)生的變異細胞，這是產(chǎn)生腫瘤、發(fā)生癌變的主要原因和決定因素。4免疫功能失調(diào)的特性及表現(xiàn)01醫(yī)學專家指出：世界上最好的醫(yī)生，不是別人，而是我們自身的免疫系統(tǒng)。02“正氣存內(nèi)，邪不可干”。03“邪之所湊,其氣必虛?！?4《靈樞·本藏》：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉、充皮膚、肥腠理、司開合者也”，05“衛(wèi)氣充則分肉解利，皮膚調(diào)柔，腠理致密矣”，2.免疫力與健康和疾病之間的關系靈樞·百病始生篇》云:“風雨寒熱,不得虛邪,不能獨傷人。卒然逢疾風暴雨而不病者,蓋無虛,故邪不能獨傷人。此必因虛邪之風,與其身形,兩虛相得,乃客其形。隨著社會的發(fā)展和現(xiàn)代疾病譜的變化，導致人類疾病的不只是生物因素，而且還有社會因素和心理因素，因此研究神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機制在某些臨床疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用，也為臨床治療相關疾病由生物-醫(yī)學模式向生物-心理--社會醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)化提供了理論依據(jù)。

人有七情，屬于精神活動范疇，包括喜，怒、思、憂、悲，恐、驚等情志情緒的變化。強烈的情緒波動，長期的精神緊張，可引發(fā)一些疾病。

喜傷心怒傷肝憂（悲）傷肺恐（驚）傷腎

思傷脾人類疾病有2/3與心理刺激

生活境遇有關,其中心身疾病占1/3.第四節(jié)情緒的中樞神經(jīng)機制

一、參與情緒的主要神經(jīng)結(jié)構(gòu)海馬旁回海馬結(jié)構(gòu)扣帶回丘腦前核乳頭丘腦束學習和記憶乳頭體Papez環(huán)路(海馬環(huán)路)感情行為的基礎海馬結(jié)構(gòu)海馬齒狀回纖維聯(lián)系隔區(qū)穹隆隔區(qū)終板旁回胼胝體下回隔核下丘腦隔區(qū)邊緣中腦海馬杏仁體丘腦前核背側(cè)縱束終紋內(nèi)側(cè)前腦束乳頭丘腦束乳頭腳穹隆穹隆連合前纖維纖維聯(lián)系下丘腦腦干脊髓此后，MacLean(1949)在經(jīng)典的Papez環(huán)路基礎上強調(diào)杏仁核在情緒加工中的作用，認為情緒的加工主要由邊緣系統(tǒng)來完成。邊緣系統(tǒng)由海馬復合體、扣帶回、隔核、下丘腦、杏仁核及其之間的纖維組成。LeDoux(1986)強調(diào)是邊緣系統(tǒng)而不僅僅是傳統(tǒng)的Papez環(huán)路，在情緒加工中起著關鍵的作用。這一理論至今仍在情緒神經(jīng)機制研究中有著重大影響。下丘腦是自主神經(jīng)系統(tǒng)的整合中樞，可通過調(diào)控自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動，影響情緒的表達。大腦皮層、杏仁核和部分網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等均影響自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動，這些腦區(qū)對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用大部分是通過下丘腦實現(xiàn)的。（精神心理:你永遠)

下丘腦內(nèi)的神經(jīng)分泌細胞：

神經(jīng)肽

下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦-腺垂體系統(tǒng)激素運送、儲存和釋放

中腦、邊緣系統(tǒng)、大腦皮層等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)制

GnRHSS中腦腹側(cè)核黑質(zhì)籃斑其它腦區(qū)或神經(jīng)核神經(jīng)元傳導神經(jīng)沖動內(nèi)分泌功能下丘腦激素分泌的調(diào)控Stress----源于物理學，30年代，Selye用于醫(yī)學，表示機體在不利的環(huán)境因素下出現(xiàn)的緊張狀態(tài)，被譯為應激或應激反應。01引起應激反應的原因---應激原（Stressor):物理、化學、生物、心理因素等→應激反應非特異性反應防御性反應02概述（六）應激反應與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)制傳入通路激活小細胞神經(jīng)元01室旁核02圍腦室器官03損傷性傳入04軀體感覺傳入05認知的傳入06情感腦中樞的傳入07神經(jīng)原性、情緒性、心理性應激：應激原大致分為兩類：應激的研究對象：60年代以前：

主要為軀體應激----運動、創(chuàng)傷等。

70年代后：

轉(zhuǎn)向心理應激----既情緒應激。

心理應激的原因：

對個體生存的認識上的威脅、個人的需要得不到滿足、客觀要求和本人能力間不平衡等。應激反應共同特征①分泌增多激素兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）糖皮質(zhì)激素（腎上腺）

β－內(nèi)啡肽、生長素、催乳素胰高血糖素

神經(jīng)和內(nèi)分泌反應→一系列功能和代謝的變化多激素參與的復雜反應，以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應。陽氣者，大怒則形氣絕，而血菀于上，使人薄厥。陽氣者，煩勞則張，精絕，辟機于夏，使人煎厥。

BA分泌減少的激素和因子01腎素、血管緊張素、醛固酮02組織激素：前列腺素、血栓素、激肽03細胞因子：白細胞介素-104胰島素05睪酮06應激反應共同特征2．下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）

反應的特點應激時血漿皮質(zhì)醇（大鼠為皮質(zhì)酮）升高的特點：

①變化敏感，基礎值有明顯的晝夜節(jié)律

成人8:00AM

為10～20μg/dl

4:00PM

為5～10μg/dl

②幅度大，達基礎值數(shù)倍③分泌量與應激強度呈一定的平行關系④血漿皮質(zhì)醇半衰期為80～120min

，刺激去除后需數(shù)小時恢復至基礎水平。3.應激時HPA軸功能亢進的生理、臨床意義皮質(zhì)醇分泌增加→機體防御反應↑生理意義：經(jīng)兩條途徑抗炎作用：蛋白質(zhì)分解、心血管活動增強、應激性高血糖。誘導膜聯(lián)蛋白-Ⅰ合成（鈣依賴性的膜磷脂結(jié)合蛋白）→抑制磷脂酶A2的活性→花生四烯酸生成↓→炎癥介質(zhì)↓（PGs、TXs、LTs）抑制NF-κB的活性。NF-κB可促進炎癥有關的基因的轉(zhuǎn)錄（細胞因子、粘附因子、一氧化氮合酶）12生理意義：01應激性潰瘍021936年Selye注意到：03各種有害因子可引起大鼠的胃粘膜的急性病變04→形成潰瘍0570年代以后06緊張、焦慮→胃鏡下可見胃粘膜充血、水腫、07出血、糜爛、潰瘍對機體的負面效應(2)抑郁癥腺垂體：合成、釋放ACTH

中樞一系列行為變化：焦慮、厭食情緒交感神經(jīng)活動加強（厭食癥）

嚴重抑郁癥，垂體腎上腺皮質(zhì)功能異常：高水平ACTH，不正常的皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律，地塞米松抑制試驗：陰性CRH

↓

→ACTH

↓

（皮質(zhì)激素受體信號異常）

對機體的負面效應CRH作用對機體的負面效應對免疫功能的影響01應激刺激→下丘腦介導→02神經(jīng)免疫調(diào)制03細胞因子作用目標是激活04HPA軸→cortisol有益身體05↓06慢性應激導致免疫抑制07余知百病生于氣也，怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，寒則氣收，炅則氣泄，驚則氣亂，勞則氣耗，思則氣結(jié)。01精神因素（既個性、行為精神狀態(tài)或情緒）能影響疾病的發(fā)生、發(fā)展和預后。例如，精神緊張、過度疲勞、悲傷等可使機體的抵抗力降低，容易誘發(fā)多種疾病。02動物實驗也證明，情緒愉快能增強免疫功能，表現(xiàn)為淋巴細胞對有絲分裂原的增殖反應增強，NK細胞活性增強；惡劣的情緒可抑制免疫功能。在應激條件下，免疫功能的執(zhí)行服從于整體需求，此時免疫系統(tǒng)活動減弱，以保證機體充分應付與生存悠關的體內(nèi)外各種條件改變。（機體的戰(zhàn)斗力和耐受力）01所以在應激反應中存在著反應過度和免疫功能低下兩種現(xiàn)象。這兩個過程不是同時發(fā)生的，反應過度在前，免疫功能低下在后。02在應激反應后，人們易患各種傳染病及腫瘤等，并且死亡率大增。（應激長時間不能解除）03皆謂之虛邪賊風，避之有時，恬淡虛無，真氣從之，精神內(nèi)守，病從安來?！鹅`樞·本臟》中說：“志意者，所以御精神，收魂魄，適寒溫，和喜怒者也……志意和則精神專直，魂魄不散，悔怒不起，五臟不受邪矣”。越來越多的研究表明，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大系統(tǒng)產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)和信息傳遞物質(zhì)，如細胞因子、神經(jīng)肽和激素與應激、抑郁、癌癥、糖尿病、高血壓等復雜性病理過程和疾病的發(fā)病有密切關系。二、NEIN與復雜性病理過程和疾病的關系心身疾?。壕褪侵改切┬睦怼鐣蛩卦诩膊〉陌l(fā)生和發(fā)展中起主導作用的軀體疾病。由于它具有生理上的障礙，因此心身疾病又稱為心理生理疾病。早期提出的典型心身疾病有：消化性潰瘍、類風濕關節(jié)炎、甲狀腺毒癥、支氣管哮喘、冠心病等等。這些多為公認的。近年來范圍有所擴大，幾乎包括所有軀體疾病，如糖尿病，癌癥。甚至肥胖癥亦納入心身疾病范疇內(nèi)?，F(xiàn)代醫(yī)學模式的臨床應用重點腫瘤（腫瘤的發(fā)生）03一旦有了腫瘤細胞，是否就意味著人得了癌癥呢？是什么原因使正常的原癌基因變成了異常的致癌基因呢？0102原癌基因變成了致癌基因，是不是就意味著細胞發(fā)生了癌變呢？心理學上有數(shù)據(jù)顯示，70%的腫瘤病人在發(fā)病前很長一段時間都有心情抑郁的狀況。

“癌癥性格”的具體表現(xiàn)包括：表面上逆來順受、毫無怨言，內(nèi)心卻怨氣沖天、痛苦掙扎，有精神創(chuàng)傷史；情緒抑郁，好生悶氣，但不愛宣泄；生活中一件極小的事便可使其焦慮不安，心情總處于緊張狀態(tài)；表面上處處以犧牲自己來為別人打算，但內(nèi)心卻又極不情愿；遇到困難，開始不盡力去克服，拖到最后又要做困獸之斗；害怕競爭、逃避現(xiàn)實，企圖以姑息的方法來達到虛假的心理平衡等等。

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡與癌癥流行病學調(diào)查表明，癌癥患者都有長期的情志異常，而現(xiàn)代心理神經(jīng)免疫學認為心理行為因素與人的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)有關。情志因素所導致的細胞免疫功能缺陷以及由此導致的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變是癌癥發(fā)生的重要機制。研究揭示激素和細胞因子在腫瘤細胞的生長和分化過程中的作用，激素存在的微環(huán)境改變可使腫瘤細胞轉(zhuǎn)化為浸潤性很強的細胞。12其主要機制是下丘腦-垂體-腎上腺軸激活，致使兒茶酚胺和糖皮質(zhì)類激素增多，可以抑制免疫功能，這包括自然殺傷細胞活性下降、淋巴細胞有絲分裂降低、免疫球蛋白減少及淋巴細胞反應性抑制等。免疫監(jiān)視和清除癌變細胞是免疫系統(tǒng)的主要功能。受緊張刺激的動物與對照組比較腫瘤種植成功率高，腫瘤生長速度快，這表明緊張等應激反應可以通過多條途徑來損害宿主免疫系統(tǒng)和機體的免疫功能而引發(fā)癌癥。研究發(fā)現(xiàn)，應激可以引起動物高血糖，使糖代謝失調(diào)。2型糖尿病發(fā)病機理中最關鍵的是胰島素抵抗。Bjontorp等認為胰島素抵抗（IR）與神經(jīng)內(nèi)分泌異常有關，可能包括垂體腎上腺軸激素CRH、ACTH及皮質(zhì)醇。胰島素和皮質(zhì)醇與睪酮和生長激素平衡的失調(diào)引起神經(jīng)內(nèi)分泌失常而導致IR。這種平衡可由年齡老化、內(nèi)臟肥胖而破壞，也可由于環(huán)境因素如應激、吸煙、飲酒、壓抑和緊張等引起。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡與糖尿病局部神經(jīng)內(nèi)分泌免疫自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的各種細胞合成的某細胞因子或生物活性物質(zhì)的合成增加或減少（如神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、-氨基丁酸、代謝產(chǎn)物、一氧化氮、離子等）干擾細胞的敏感性和功能。如果局部神經(jīng)內(nèi)分泌免疫自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)不能維持，胰島細胞自身抗原就會產(chǎn)生，而發(fā)生病變。應用某些措施維持局部神經(jīng)內(nèi)分泌免疫自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)可以防止糖尿病的發(fā)生發(fā)展.機體穩(wěn)定糖代謝的功能是牢固的、多樣化的、可代償?shù)?。因此正常血糖水平不一定受單一因素的影響，只有當各種缺陷因素達到某一臨界時才會使血糖穩(wěn)定功能失去平衡，這個過程與腫瘤的發(fā)病十分相似。由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用，引起神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡的糖穩(wěn)定功能失效，是一個由代償轉(zhuǎn)化成失代償?shù)穆园l(fā)展過程。四、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡與其他疾病（一）感染細菌、病毒等微生物侵入體內(nèi)后，免疫系統(tǒng)不僅能感受外界分子的存在，并能把這一信息傳遞給神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)，進而表現(xiàn)為：①下丘腦-垂體-腎上腺軸興奮。激活的免疫細胞產(chǎn)生

IL-1、IL-6、可能還有TNF，可在下丘腦水平直接刺激CRH和ADH的合成與分泌，繼而皮質(zhì)醇增高，強烈抑制免疫應答，這可能是機體防止自身遭受過度免疫損傷的一種反饋性保護機制。感染（呼吸道感染、泌尿道感染、SARS01H1N1流感）01如嚴重感染刺激，除引起一系列免疫反應外，還可以引起發(fā)熱、心跳加速、呼吸加快、局部血管擴張等一系列神經(jīng)系統(tǒng)興奮反應，并能刺激HPA軸，釋放ACTH、皮質(zhì)醇等內(nèi)分泌激素。01自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是比較常見的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)復雜多樣，尤為突出的是當累及到神經(jīng)系統(tǒng)時，引起腦組織病變，稱為腦狼瘡。近來認為，其發(fā)病機制與免疫性血管病、抗體介導的腦組織損害以及免疫復合物介導的脈絡叢損害有關。目前已在腦狼瘡患者的腦脊液和血清中檢出抗神經(jīng)元IgG抗體和淋巴細胞毒抗體水平增高。SLE患者催乳素水平異常增高，女性患者懷孕可加重SLE癥狀，提示催乳素在SLE發(fā)病中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。01類風濕性關節(jié)炎（RA）也是一種常見的自身免疫性疾病。大量研究顯示，RA患者在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)方面有許多異常的改變，其機制尚不清楚。01可以確定的是，存在于患病關節(jié)滑膜液中的P物質(zhì)對關節(jié)炎的發(fā)生有重要促進作用。P物質(zhì)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌肽類，能促進T細胞增殖，使肥大細胞和嗜堿細胞脫顆粒，增強巨噬細胞的吞噬作用，誘導O2、H2O2及TXB-2產(chǎn)生。另外，RA患者HPA軸被抑制，血中糖皮質(zhì)激素水平下降，也可導致自身免疫應答異常增強。哮喘等過敏性疾病神經(jīng)免疫學研究表明，針對特異抗原的IgE可介導哮喘，另外許多非抗原性因素也能引起哮喘發(fā)作（如精神因素、運動、寒冷空氣或物理化學刺激等）。所以哮喘現(xiàn)被定義為是由于-腎上腺能系統(tǒng)功能低下所引起的氣道高反應性疾病。許多重要的神經(jīng)肽類物質(zhì)如兒茶酚胺、P物質(zhì)等都參與了哮喘等過敏性疾病的發(fā)病過程，另外在反應過程中產(chǎn)生的細胞因子對-腎上腺能受體有抑制作用?？梢?，哮喘并非一種單純的免疫性疾病，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡中各組份間的相互影響在發(fā)病中起著決定性的作用。皮膚病神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機制在多種皮膚病的發(fā)生中起重要作用，這與皮膚的特殊組織構(gòu)造密切相關。皮膚內(nèi)神經(jīng)纖維能分泌神經(jīng)遞質(zhì)；皮膚細胞可分泌多種神經(jīng)介質(zhì)和神經(jīng)激素并表達相應受體；短時間內(nèi)存在于皮膚的免疫細胞（巨噬細胞和淋巴細胞）由神經(jīng)介質(zhì)通過受體進行調(diào)節(jié)。在銀屑病病程中，皮膚的神經(jīng)分布更為致密，表皮內(nèi)神經(jīng)纖維產(chǎn)生P物質(zhì)、VIP和NGF增加；疾病加劇時某些神經(jīng)介質(zhì)尤其是-內(nèi)啡肽的分泌也明顯增多。通過外科方法或創(chuàng)傷去除神經(jīng)，或皮膚摩擦術(shù)后，銀屑病皮損常常減退。精神應激常被認為能觸發(fā)銀屑病的發(fā)生或惡化，因此目前普遍認為，心理療法及精神藥物可用于治療銀屑病。綜上所述，機體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡功能的紊亂是發(fā)生癌癥、糖尿病和高血壓病等復雜性疾病的重要因素之一，與疾病的病理發(fā)展過程有關，或與疾病的預后有關。可以認為，雖然這些疾病表現(xiàn)不同，但是發(fā)病機制方面有神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡調(diào)節(jié)紊亂的共性。這將為腫瘤、糖尿病和高血壓病等復雜性疾病的防治提供新的理念，對上述復雜性疾病的預防和及時有效地治療具有理論和實踐意義。旦慧晝安？子午流注？旦慧晝安？故陽氣者，一日而主外，平旦人氣生，日中而陽氣隆，日西而陽氣已虛，氣門乃閉。是故暮而收拒，無憂筋骨，無見霧露，反此三時，形乃困薄。對痰證實質(zhì)的研究表明，痰證是一個復雜的病理生理過程，涉及到多器官、多系統(tǒng)，并非單純的某一種物質(zhì)。各種致病因素，首先引起神經(jīng)內(nèi)分泌異常、植物神經(jīng)功能紊亂、體液代謝及物質(zhì)代謝障礙，從而導致代謝產(chǎn)物堆積、內(nèi)環(huán)境紊亂，表現(xiàn)為痰證的一系列臨床癥狀。更年期綜合征（陰虛火旺）衰老腦腸肽是指存在于胃腸道內(nèi)分泌細胞、腸道神經(jīng)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的肽類激素，目前已發(fā)現(xiàn)60余種，它們作為神經(jīng)肽或神經(jīng)內(nèi)分泌或神經(jīng)旁分泌物質(zhì)，調(diào)節(jié)著胃腸運動、分泌、吸收等復雜功能?！端貑枴な栉暹^論》：“凡未診病者，必問嘗貴后賤，雖不中邪，病從內(nèi)生，名曰脫營。嘗富后貧，名曰失精?！?1其證“身體日減，氣虛夫精，病深無氣，灑灑然時驚?！?2《雜病源流犀燭·內(nèi)傷外感源流》：“脫營失精，失志病也?！?3“默默不欲飲食”04病、證、癥與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡五臟證的實驗指標具有非特異性，每一臟病證各證型均涉及多系統(tǒng)多指標的改變，每一臟的本質(zhì)幾乎均涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、循環(huán)、血液、感覺等多系統(tǒng)多器官多指標的生理病理現(xiàn)象。五臟是超結(jié)構(gòu)的人身功能子系統(tǒng)，是對人體生理功能、病理變化、病證現(xiàn)象的整體概括，每一臟皆是物質(zhì)與功能的統(tǒng)一，均涉及多系統(tǒng)的部分結(jié)構(gòu)和功能。12冠心病的各證型均非涉及某一指標的獨立變化，而是均涉及到以神經(jīng)—內(nèi)分泌——免疫網(wǎng)絡為核心的多系統(tǒng)多層次多指標的改變，各證型間缺乏相對特異的“金指標”，而是在發(fā)生改變的某些指標的數(shù)目及改變程度等方面各有不同，而某一證型內(nèi)各層次各指標的改變不是各自獨立，而是在網(wǎng)絡系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生非線性的互相聯(lián)系和作用，證型的演變及癥狀表現(xiàn)是這些多種物質(zhì)互相作用而整合后的結(jié)果。01充血性心力衰竭的神經(jīng)內(nèi)分泌激素、細胞因子變化03交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺類物質(zhì)釋放增加05內(nèi)皮素水平增加02促發(fā)和加重固素04腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)活動加強：06血管加壓素濃度增高抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)調(diào)節(jié)心鈉素(ANP)的分泌抑制過高的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性(SNS)抑制精氨酸加壓素(AVP)的分泌洋地黃對充血性心力衰竭的神經(jīng)內(nèi)分泌作用每一臟所主的功能均不是某一系統(tǒng)所能獨立完成的。每一臟在神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)內(nèi)有所劃分和交叉，通過系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)聯(lián)系產(chǎn)生功能的相互作用，同過又通過系統(tǒng)間共有的遞質(zhì)、激素、細胞因子等信息物質(zhì)的傳遞，對人體各系統(tǒng)、器官細胞多層次地相互調(diào)節(jié)和整合，機體的生理病理現(xiàn)象皆是微觀動態(tài)變化基礎上宏觀整合的結(jié)果，而五臟不是指某幾個解剖的臟器，而是對生理病理現(xiàn)象的整體概括，是整體的一系列組織器官的內(nèi)部聯(lián)系的事物，因此五臟相互關聯(lián)相互作用就是不可避免、難以截然劃分的。每一臟的功能紊亂皆能通過氣血聯(lián)系引起其他臟的功能紊亂，五臟氣血功能及相互間的平衡紊亂就是疾病的內(nèi)在實質(zhì)。疾病既包括功能引起結(jié)構(gòu)變化的過程，也包括結(jié)構(gòu)的變化引起功能異常的過程，因為既定形態(tài)結(jié)構(gòu)負載其功能，功能對形態(tài)結(jié)構(gòu)有反作用，這也是五臟相關的精神實質(zhì)。而證是病因作用于人體后，體質(zhì)的功能狀態(tài)與病理機制相互作用，涉及多系統(tǒng)、多臟器、多組織的內(nèi)在客觀改變和外在癥狀表現(xiàn)的綜合概括。證是疾病的功能態(tài)，證更多地是反映了與疾病有關的各種因素作用于不同個體后所引起的反應狀態(tài)，所謂機體的反應狀態(tài)，就是指機體各組織的機能、代謝、組織結(jié)構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡，受到病因的干擾影響，產(chǎn)生彼此間的影響和作用，并產(chǎn)生抗病反應時的那個狀態(tài)。這種狀態(tài)是現(xiàn)在醫(yī)學中生理及病理（包括功能及器官）的綜合反應，并可隨著各影響因素的變化而變化。對機體這種反應狀態(tài)的分析及歸納的過程即是中醫(yī)的辨證過程。如辨證求因中的“因”，不僅指原始的致病因素，很多時候是指原始病因所致的一些病理改變（即機體表現(xiàn)出來的如氣滯、血瘀、食滯、陰虛、氣虛等狀態(tài)），辨證求因的主要精神是指尋找目前疾病的主要矛盾與癥結(jié)所在，而不是尋找原始因子，更何況很多人就診時疾病的原始致病因素并不一定存在或很清楚（現(xiàn)代醫(yī)學中的很多疾病的原始致病因素并不一定存在或很清楚，或者說不是單一的，而是多種因素綜合作用的結(jié)果。）因此，六淫邪氣是在一定意義上屬于自然界不正常的氣候變化，而從本質(zhì)上說，是依據(jù)人體證候特點對多種實體病因的六種綜合歸納，是以機體整體反應為基準的關于外界病因的綜合性功能模型。機體的疾病狀態(tài)決不是單系統(tǒng)、單臟器的局部體現(xiàn)，而是以神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡的變化為主軸，相應引起機體器官組織的某些變化，并因之表現(xiàn)出某些癥狀，而各種證型及癥狀則分別代表了網(wǎng)絡中某一組物質(zhì)、指標在某種程度上的變化，無論哪一個層次的證都不是單一物質(zhì)量變的結(jié)果。如對寒熱證的研究表明，熱證時中樞神經(jīng)興奮，神經(jīng)內(nèi)分泌功能增強，分解代謝亢進，能量代謝增高，產(chǎn)熱效應增加，寒證時則相反。01使用抗菌素直接消滅病原微生物；02應用細胞毒制劑以破壞迅速增生的細胞系。03應用皮質(zhì)類固醇以抑制自身免疫過程產(chǎn)生的病理刺激。04應用藥物以拮抗疾病過程中釋放出的藥理活性物質(zhì)的作用和造成的損害。05手術(shù)除去病灶。疾病的傳統(tǒng)生物學治療可歸納為以下5方面：總之，研究神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機制在某些疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用，可為臨床治療相關疾病提供理論基礎和科學依據(jù)。根據(jù)迄今的研究結(jié)果，一方面提示可用神經(jīng)免疫療法治療某些疾病，即通過改變一些與疾病發(fā)生密切相關的神經(jīng)介質(zhì)、細胞因子和激素在體內(nèi)的濃度和分布，有效地控制疾病的進程和發(fā)展；另一方面還可用精神心理療法治療某些疾病，從而使病情在一定程度上得以緩解。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫學的快速發(fā)展，將有助于闡明某些疾病的發(fā)病機制，并對某些疾病的治療提供新方案。五、辨證論治的整體觀既然證是指疾病時機體與病因相互作用，涉及多系統(tǒng)多物質(zhì)改變的反應狀態(tài)，證是聯(lián)系疾病與癥狀的樞紐，是提示疾病內(nèi)在改變與外在癥狀的關鍵，那么中醫(yī)學的辨證論治特色的優(yōu)勢就顯而易見：不是以消除原始致病因素及逆轉(zhuǎn)病理變化為特長，而是運用藥物、方劑、針灸、氣功等手段，從整體上著眼于各種因素引起的機體反應狀態(tài)，改善多個系統(tǒng)的功能失調(diào)，消除病理產(chǎn)物的復合刺激，糾正病理偏頗，因勢利導調(diào)動機體抗病能力和適應調(diào)節(jié)能力，恢復內(nèi)穩(wěn)態(tài)，起到綜合作用的結(jié)果。許多從病的角度似無關緊要的“非特異性病變”，在證的角度卻對疾病轉(zhuǎn)歸舉足輕重。辨證論治重視非定位癥征，深入辨析，調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能態(tài)，注意識別和調(diào)動機體自然療能，強調(diào)體質(zhì)的差異和體質(zhì)的可調(diào)性。《素問-五常政大論化》：“化不可代，時不可違。夫經(jīng)絡以通，血氣以從，復其不足，與眾齊同，養(yǎng)之和之，靜以待時，謹守其氣，無使頃移，其形乃彰，生氣以長，命曰圣王。故《大要》曰：無代化，無違時，必養(yǎng)必和，待其來復，此之謂也?！弊饔玫亩嘈裕ǘ嘞蛐裕┠承┳饔玫碾p向調(diào)節(jié)作用單味藥、復方；化學成分復雜（與西藥的比較）問題的提出。機體機能狀態(tài)（原初值定律）；成分復雜；實驗方法；中藥藥理作用的特點量效關系的相對不規(guī)律性成分復雜，制劑粗糙；實驗方法定量分析不夠；所含成分的相互影響；作用相對不穩(wěn)定藥物來源；制劑粗糙；作用相對緩慢、溫和傳統(tǒng)用藥途徑；粗制劑中有效物質(zhì)含量低010203中藥成分復雜，到底什么是藥效成分有時很難下定論。其功能和臨床效果常常是多種成分作用于多個系統(tǒng)所產(chǎn)生的綜合效應。中藥功效與中藥藥理作用所表述的均是中藥對機體或機體對中藥的影響，所以兩者應該具有一致性。01但是由于歷史、研究手段、表達語言的不同，中藥功效涉及的是臟腑經(jīng)絡，而藥理作用談的是器官組織。02兩者之間既有一致性，又有差異性。03第二節(jié)

中藥藥理作用與功效的關系多年研究揭示許多中藥功效可以用相應藥理作用加以闡述。例如補益藥的“扶正”功效與免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌、物質(zhì)代謝等有關?！鞍l(fā)汗”功效與促進出汗、解熱等藥理作用有關?！盎钛觥惫πУ乃幚碜饔?。03040201一、中藥藥理作用與功效的相關性1。實施對象的差異：人機體與動物之間的差異012。實驗方法的差異：古代采用人整體觀察；現(xiàn)代研究可以整體、離體、器官、組織、細胞、分子甚至基因023。用藥途徑的差異：整體用藥與口服、注射等03中藥作用與其功效產(chǎn)生差異的原因4。中藥全藥與其有效成分、有效組分的差異：例如川芎與川芎嗪、阿魏酸之間的差別015。歷史客觀條件的差異：例如“心之官則思”026。理論體系、術(shù)語表達的差異：中藥功效是長期臨床經(jīng)驗的宏觀總結(jié)；藥理作用為近代微觀研究的結(jié)果。03中藥四氣的現(xiàn)代研究四氣是指中藥寒、熱、溫、涼四種不同的藥性，反應中藥在影響人體陰陽盛衰、寒熱變化方面的作用趨勢。現(xiàn)代對四氣的研究，通常將中藥分為寒涼和溫熱兩大類。（1）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：多數(shù)寒涼藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)抑制影響，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、解熱、鎮(zhèn)痛等；如鉤藤、羚羊角具有抗驚厥作用，黃芩、丹參、苦參具有鎮(zhèn)靜作用，金銀花、連翹、知母、柴胡、葛根具有解熱作用；而溫熱藥具有中樞興奮作用，如麻黃、麝香、馬錢子。對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響：臨床寒涼藥使交感神經(jīng)興奮性下降，副交感神經(jīng)興奮性增強；溫熱藥使交感神經(jīng)興奮性增強。寒證、陽虛證患者副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢，尿中cGMP的排出量明顯高于正常人，給患者分別服用溫熱藥和助陽藥后，可提高細胞內(nèi)cGMP含量，是失常的cAMP/cGMP比值恢復正常。相反，熱證、陰虛證患者交感神經(jīng)-β受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢，尿中cGMP含量明顯高于正常人，給患者分別服用寒涼藥后，可提高細胞內(nèi)cGMP含量，是失常的cAMP/cGMP比值恢復正常。（3）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：溫熱藥對內(nèi)分泌系統(tǒng)具有興奮性效應，寒涼藥對內(nèi)分泌系統(tǒng)具有抑制作用。對物質(zhì)代謝的影響：溫熱藥表現(xiàn)為提高機體的基礎代謝率，寒涼藥可降低基礎代謝率。（5）寒涼藥的抗感染作用：病原微生物引起的急性感染，常具有發(fā)熱、疼痛等臨床癥狀，可用寒涼藥進行治療。五味的現(xiàn)代認識01五味的概念：辛、甘、酸（澀）、苦、咸、（淡）02五味的含義：①藥物的真實滋味藥物作用的標志03甘味藥藥材：多為植物根、動物、菌類相關藥效物質(zhì)：糖類（尤其是多糖）、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、微量元素等營養(yǎng)物質(zhì)，以及苷類、性激素等。功效：補益氣血陰陽——改善各種虛弱狀況緩和藥性——降低藥物毒性、副作用緩急止痛——緩解痙攣、鎮(zhèn)痛調(diào)和藥味——協(xié)調(diào)藥物功能，改善味道調(diào)和中焦——保護和增強消化系統(tǒng)功能甘味藥主要藥理作用：促進或調(diào)節(jié)免疫、參與物質(zhì)合成代謝（補氣、補血、補陰）。01代表藥物：黃芪、當歸、黨參、人參、靈芝、茯苓、銀耳、淫羊藿、女貞子、刺五加、紫河車。促進性功能（補陽）01代表藥物：鹿茸、淫羊藿、紫河車、黃狗腎、臍帶、蛤蚧。01代表藥物：甘草（甘草甜素、甘草次酸）3、解毒（緩和藥性）代表藥物：甘草FM1004、解痙、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜（緩急止痛）代表藥物：甘草、大棗5、調(diào)和藥味代表藥物：甘草、大棗、飴糖、麥芽6、保護和增強消化功能（調(diào)和脾胃）用放射自顯影技術(shù)對中藥藥效成分進行體內(nèi)追蹤觀察，與傳統(tǒng)歸經(jīng)相比較而得出此結(jié)論。例如：1、歸經(jīng)與有效成分在體內(nèi)的代謝過程呈一定相關規(guī)律——中藥歸經(jīng)的物質(zhì)依據(jù)（中藥藥動學）0135S—丹參酮主要分布在肝臟（丹參本歸肝經(jīng)、心經(jīng)）3H—川芎嗪主要分布在肝臟、膽囊（川芎本歸肝膽經(jīng)）14C—魚腥草素絕大多數(shù)從呼吸系統(tǒng)排除（魚腥草本歸肺）02三、歸經(jīng)的現(xiàn)代意義01微量元素歸經(jīng)假說：02認為微量元素及其金屬絡合物向組織器官的遷移、富集和親和作用就是歸經(jīng)的重要基礎。03微量元素與人體健康和疾病密切相關。微量元素缺乏是虛證患者的共性表現(xiàn)。補益藥大多含有豐富的微量元素，有直接的補充作用。例1中醫(yī)認為：腎主生長、發(fā)育、生殖、缺少Zn、Mn會導致酶活性降低，蛋白質(zhì)、核酸合成障礙，免疫功能低下，生殖功能低下，反應遲鈍。主骨生髓、通于腦?！鲜雠R床表現(xiàn)屬于中醫(yī)“腎虛”。歸經(jīng)是中藥藥理作用的體現(xiàn)范圍01——中藥歸經(jīng)的功能依據(jù)（中藥藥效學）02所歸之經(jīng)并非該藥有效成分分布最多的臟器，而是其功能的體現(xiàn)部位。03例1大黃、芒硝、蘆薈、番瀉葉、郁李仁、火麻仁等18味中藥歸大腸經(jīng)，功能瀉下通便。04研究表明，上述中藥藥理作用部位均在大腸。符合率100%。05歸經(jīng)是中藥對不同組織中的環(huán)核苷酸水平的不同影響。環(huán)核苷酸cAMP、cGMP是細胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝的重要物質(zhì)。二者必須維持一定的比例，才能保證機體功能的正常。研究發(fā)現(xiàn)，不同的中藥對于各組織細胞中cAMP、cGMP水平的影響不同。中藥導致cAMP、cGMP濃度以及cAMP/cGMP比值顯著變化的器官組織，與該藥歸經(jīng)之間，有非常密切的關系。歸經(jīng)是受體與藥物的特異性親和能力的表現(xiàn)受體是一類介導細胞信號轉(zhuǎn)導的功能蛋白質(zhì)。存在于細胞表面或細胞內(nèi)。具有特異性識別并與相應的配體（藥物、遞質(zhì)、激素）結(jié)合，觸發(fā)后續(xù)生物效應的能力。每一個靶細胞約有105個受體。中藥藥效物質(zhì)與相應受體有較大的親和力。這種親和力的存在，是中藥歸經(jīng)的基礎。010203例如：細辛歸心經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)，功能溫陽散寒，用于陽虛畏寒、寒飲伏肺、腹中冷痛等。01研究顯示，細辛中消旋去甲烏藥堿含量最高。消旋去甲烏藥堿是?受體激動劑。?1受體主要在心臟、腸壁占優(yōu)勢，?2受體主要在支氣管平滑肌占優(yōu)勢。?受體興奮結(jié)果是，心臟正性肌力、正性頻率，加快心率，加快傳導。支氣管平滑肌松弛，緩解咳嗽哮喘。胃腸平滑肌張力降低，自發(fā)性收縮頻率和幅度降低，緩解腹痛。02調(diào)節(jié)是中藥作用的基本方式。許多中藥都具有多方面、多種形式的調(diào)節(jié)作用，有利于促進紊亂的機能狀態(tài)恢復正常。01雙向調(diào)節(jié)作用：是指一種中藥或復方可能產(chǎn)生兩種截然相反的作用。02如：既可興奮，又可抑制，既可升壓，又可降壓。03八、中藥雙向調(diào)節(jié)作用及相關因素同一味中藥常常含有相互拮抗的化學物質(zhì)，這是出現(xiàn)中藥療效相反，雙向調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎。1例1人參皂苷對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是Rg類興奮，Rb類抑制。Rb1、Rb2、Rb3混合皂苷呈顯著的安定效應。2中醫(yī)藥用人參養(yǎng)心安神，治心神不安，失眠。31、藥物成分的相互拮抗例2黃芪對免疫系統(tǒng)的影響，F(xiàn)3有免疫促進作用，能提高淋巴因子IL-2，激活殺傷細胞（LAK），還能逆轉(zhuǎn)環(huán)磷酰胺（CTX）引起的免疫功能抑制現(xiàn)象。F2單體有很強的免疫抑制作用。中醫(yī)用黃芪益氣固表，既治反復感冒，又治過敏。某些藥物中相互拮抗成分的溶解性不同，因而，不同的加工炮制品種，劑型，給藥方法都可能產(chǎn)生不同的藥理作用和臨床效果。2、劑量大小的差異中藥的劑量，尤其是在體內(nèi)的血藥濃度，是形成雙向調(diào)節(jié)的另一因素。一些中藥在一定的范圍內(nèi)，呈現(xiàn)小劑量興奮，大劑量抑制的規(guī)律。STEP3STEP2STEP1關于“小劑量興奮，大劑量抑制”的推測小劑量補充了機體缺乏的物質(zhì)，或刺激了低下的器官組織機能；而大劑量可能觸發(fā)了機體的反饋系統(tǒng)而導致抑制。某些中藥隨劑量的增加由興奮到抑制，或由抑制到興奮的過程，可能是從顯效到中毒的過程。當生物體處于不同的機能狀態(tài)下，對外來刺激的反應性不同。1多數(shù)中藥及復方對于生理狀態(tài)影響較小或無，對病理狀態(tài)作用顯著2例1黃芩、穿心蓮對正常體溫并無降低作用，只有對發(fā)熱的病人有解熱作用。33、機體的不同狀態(tài)與反應：機體處于不同的病理狀態(tài)反映性不同01例1桂枝湯對于動物體溫的影響，02對高體溫動物可以解熱，對低體溫動物可以升溫。其機理之一，是通過影響中樞環(huán)化核苷酸CAMP的含量（CAMP是中樞性發(fā)熱介質(zhì)之一）。03桂枝湯功效發(fā)汗解表，溫經(jīng)通陽，調(diào)和營衛(wèi)（對于體溫、免疫、腸道運動的雙向調(diào)節(jié)）。用于風寒感冒（解熱、調(diào)節(jié)免疫），產(chǎn)后陽虛，四肢不溫（升高體溫，促進腸蠕動），腹中冷痛（緩解腸蠕動亢進）等。例如：人參傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論內(nèi)容性：平味：甘、微苦歸經(jīng)：心、脾、肺功能：大補元氣、挽救虛脫、補脾氣、益肺氣、生津、安神、益智人參現(xiàn)代研究結(jié)果01主要成分：人參皂苷、揮發(fā)油、有機酸、多糖、02多肽…….等03藥理作用：強心、抗心肌缺血、擴張血管、04調(diào)節(jié)血壓、抗休克、促進內(nèi)分泌、05增強免疫、抗凝血、促進造血、06降低血糖、促進蛋白質(zhì)及核酸合成、07降血脂、抗腫瘤、增強抗應激能力08增強記憶、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)、抗衰老0901人參傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理作用之間的相互關系：02大補元氣、挽救虛脫——強心、抗心肌缺血、調(diào)節(jié)血壓、抗休克03補脾氣——促進蛋白質(zhì)及核酸合成、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗應激反應04益肺氣——增強或調(diào)節(jié)免疫、延緩衰老05益氣而活血——擴張血管、抗凝血、降血脂、抗腫瘤06益氣而養(yǎng)血——促進造血系統(tǒng)功能07益氣扶正而驅(qū)邪——抗腫瘤、增強免疫08生津——降低血糖09安神——鎮(zhèn)靜、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興