《鹽酸小檗堿緩釋片的制備工藝探究》開題報(bào)告2300字

論文方向:制備工藝研究論文題目:鹽酸小檗堿緩釋片的制備工藝研究國內(nèi)外研究現(xiàn)狀(限1000字)1.1.1簡介中文名：黃連素，鹽酸小檗堿等英文名稱：BerberineCAS：633-65-8分子式：C20H18CLNO4·2H2O分子量：336分子結(jié)構(gòu)：圖1-1鹽酸小檗堿分子式1.1.2理化性質(zhì)密度：1.17熔點(diǎn)：204-205℃沸點(diǎn)：486.8oC(760mmHg)閃點(diǎn)：151.8oC折射率：1.662蒸汽壓：3.41E-05mmHgat25°C溶解性：可溶性狀:本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味極苦。本品在熱水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在乙醚中不溶。1.1.3鹽酸小檗堿的鑒定取樣品約0.2g加入適量水，緩慢加熱溶解制成溶液，加氫氧化鈉試劑液8滴，等待冷卻，加丙酮16滴，即可發(fā)生反應(yīng)變渾濁[2]。1.1.4藥理作用1.抵抗炎癥作用：炎癥在身體容易發(fā)生，是一種常見病，黃連素對其有一定的藥理效果。黃連素可以改善腸道的障礙，抑制炎癥細(xì)胞的生成[3]。3.有關(guān)神經(jīng)調(diào)節(jié)：黃連素能參與神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，最終可以抑制對帕金森病、焦慮抑郁等有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)性疾病[4]。2.抵抗細(xì)菌作用：黃連素可以從多方面抑制抑菌生成，有一定的抗菌作用：改變大腸桿菌中巨噬細(xì)胞Il-1p以及caspase-1p的作用機(jī)理，通過AMPK途徑，進(jìn)而激活有關(guān)表達(dá)基因，形成吞噬細(xì)胞的自我吞噬，以此達(dá)到抗菌作用[5]；4.止瀉鎮(zhèn)痛作用：黃連素也有止瀉鎮(zhèn)痛作用，其作用途徑是限制細(xì)菌的生長繁殖，達(dá)到維持電解質(zhì)的效果，最終殺死細(xì)菌，產(chǎn)生作用[6]。1.2發(fā)展現(xiàn)狀1.2.1前景預(yù)測小檗堿是黃連素中的有效活性成分，對于細(xì)菌和炎癥的抵抗作用明顯，是治療有關(guān)腸道炎癥的常用藥物。近年來，相關(guān)研究顯示黃連素具有明顯的降糖、降脂作用。目前，由于糖尿病無法根治，糖尿病在臨床上以控制血糖為主，長期服用藥物所帶來并發(fā)癥和產(chǎn)生的毒副作用等一直是患者所擔(dān)憂的問題。當(dāng)前，國內(nèi)市場對于鹽酸小檗堿劑型已經(jīng)存在普通的片劑和膠囊劑，而天然活性藥物中有效成分黃連素有多處優(yōu)點(diǎn)：來源廣泛，對人體安全而效果好，產(chǎn)生的毒副作用小同時價格低廉。因此，根據(jù)黃連素存在的優(yōu)點(diǎn)，目的是研制效果好，毒副作用小的緩釋制劑，可以維持穩(wěn)定的血糖濃度，防止產(chǎn)生不良病癥，有很大希望能夠成為治療2型糖尿病的有效藥物，并能達(dá)到長期作用效果，因此根據(jù)緩釋制劑的特點(diǎn)，未來鹽酸小檗堿緩釋制劑的研制是一大趨勢，能很好的改變現(xiàn)在對于糖尿病的臨床應(yīng)用。當(dāng)前國內(nèi)市場尚未出現(xiàn)鹽酸小檗堿緩釋制劑并處于研究階段，主要劑型為普通片劑和膠囊。隨著科技的發(fā)展，對于緩釋材料的研究有進(jìn)一步的成果，制備緩釋材料的技術(shù)也進(jìn)一步的成熟,某些藥物被認(rèn)為是不易上市制成緩釋制劑，如卡馬西平緩釋片、美托洛爾緩釋片等，也可以成功研制出緩釋劑，說明緩釋制劑對藥物的要求不高，并且緩釋制劑的應(yīng)用范圍廣，對多種藥物制備緩釋劑都有效。科技進(jìn)一步發(fā)展，創(chuàng)新成果不斷增多，一些有關(guān)緩釋制劑的新材料、新技能在進(jìn)一步發(fā)展改變，并且日益成熟，緩釋制劑得到了更大的發(fā)展，呈現(xiàn)多方面發(fā)展以及重點(diǎn)突破發(fā)展。緩釋制劑的出現(xiàn)打破了以往傳統(tǒng)的給藥途徑，使藥物可以以更簡單的方式達(dá)到，例如皮下埋植給藥;另外緩釋制劑的出現(xiàn)，突破傳統(tǒng)的時間觀念，緩釋制劑可以達(dá)到長時間的給藥效果，避免了普通片劑多次用藥，作用時間較短，毒副作用較大的弊端[8]。課題研究意義及目的:(限1000字)

黃連素作為天然藥物中提取出的有效活性成分，其抗菌、抗炎作用明顯，是治療胃腸道疾病的常用藥物。近年來的研究顯示黃連素具有顯著的降糖、降脂作用，且對糖尿病及其心血管、心肌功能、腎病等糖尿病并發(fā)癥有較好的延緩及保護(hù)作用。目前糖尿病在臨床上以控血糖為主，由于糖尿病無法根治，長期服藥所帶來的毒副作用、糖尿病并發(fā)癥和昂貴的醫(yī)療費(fèi)一直是糖尿病病人所擔(dān)憂的問題。目前國內(nèi)上市的鹽酸小檗堿劑型僅有普通口服片劑及膠囊，將來源廣泛、安全有效、毒副作用小、價格低廉的天然藥物活性成分黃連素研制日服次數(shù)少、順應(yīng)性好、血藥濃度平穩(wěn)、質(zhì)量安全可靠的緩釋制劑有望成為治療2型糖尿病及其并發(fā)癥的長期用藥選擇。本文利用藥物制劑新技術(shù)，發(fā)揮各類藥用輔料的作用，從緩釋制劑的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)、規(guī)范性研究，根據(jù)鹽酸小檗堿的臨床用法用量研制新處方工藝的鹽酸小檗堿緩釋片，為將來注冊2.2類改良型新藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。進(jìn)度安排:(限300字)第一周：開始選題，在實(shí)踐中與指導(dǎo)老師商討，確定畢業(yè)論文題目及寫作方向。第二周：通過查詢資料并結(jié)合寫作方向，完成論文開題報(bào)告。第三周：完成論文初稿，期間在圖書館及網(wǎng)上查閱并參考了大量相關(guān)資料。第四周：完成論文初稿第一次修改。根據(jù)指導(dǎo)老師針對文章論點(diǎn)、論據(jù)的闡述以及論文邏輯性等方面問題提出的修改意見進(jìn)行修改。第五周：完成論文第二次修改。根據(jù)指導(dǎo)老師針對論文表述不清晰，論點(diǎn)闡述不夠深入等問題提出的修改意見進(jìn)行修改。第六周：最后一次修改并定稿，準(zhǔn)備論文答辯。論文提綱、研究的主要內(nèi)容、關(guān)鍵問題、擬采取的方案及措施:(限1500字)以體外釋放度為考察指標(biāo)，對鹽酸小檗堿緩釋片的緩釋材料、釋放速率調(diào)節(jié)劑、填充劑、黏合劑、潤滑劑等進(jìn)行初步篩選，采用L9(34)正交試驗(yàn)法進(jìn)行處方優(yōu)化，并進(jìn)行三批工藝驗(yàn)證；采用熱分析技術(shù)差示掃描量熱法（DSC法）進(jìn)行原輔料相容性研究。1引言2儀器與試劑3釋放度的測定3.1釋放度的測定方法3.2紫外檢測波長的確定3.3溶液的制備3.4方法學(xué)考察4處方的初步篩選4.1緩釋骨架材料的考察4.2填充劑的考察4.3黏合劑的考察4.4潤濕劑的考察4.5潤滑劑的考察5原輔料相容性研究6制備工藝的初步研究6.1粉末直接壓片法6.2濕法制粒壓片7正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化處方工藝8工藝驗(yàn)證9處方工藝的確定及工藝流程圖9.1處方9.2制備工藝9.3工藝流程圖10結(jié)論本課題將鹽酸小檗堿普通片劑改為緩釋片