共用生產(chǎn)線風(fēng)險(xiǎn)分析

共用生產(chǎn)線風(fēng)險(xiǎn)分析一、概述我公司生產(chǎn)劑型為顆粒劑、硬膠囊劑，共有在線品種XXX、XXX、XXXX等幾個(gè)品種。為完善公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，預(yù)防和控制質(zhì)量事故的發(fā)生，促進(jìn)企業(yè)的安康開(kāi)展，現(xiàn)結(jié)合公司質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方案要求，對(duì)共用生產(chǎn)線進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。二、評(píng)估目的為標(biāo)準(zhǔn)共用生產(chǎn)線的管理，提高藥品生產(chǎn)管理水平，預(yù)防和控制質(zhì)量事故的發(fā)生，結(jié)合GMP〔2021修訂〕版及公司質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，根據(jù)本公司本年度制訂質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方案，對(duì)共用生產(chǎn)管理全過(guò)程進(jìn)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；并由此制定確實(shí)有效的且經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，從而防止/降低公用生產(chǎn)線可能存在的缺陷項(xiàng)給產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)環(huán)境、人員安康公共平安等帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)隱患。三、生產(chǎn)過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估點(diǎn)我們根據(jù)各產(chǎn)品特性、工藝流程和預(yù)定用途，通過(guò)廠房設(shè)施設(shè)備、軟件管理體系、員工技能等幾個(gè)方面進(jìn)展綜合評(píng)估可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)潛在的風(fēng)險(xiǎn)，影響到產(chǎn)品質(zhì)量，結(jié)合生產(chǎn)管理的經(jīng)歷以及管理制度，對(duì)共用生產(chǎn)線進(jìn)展分析。共線品種情況：序號(hào)藥品名稱劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)處方功能主治及用法用量備注1中國(guó)藥典2021年一部常年生產(chǎn)2國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)常年生產(chǎn)3常年生產(chǎn)品種共線范圍：序號(hào)共線品種共線環(huán)境/工序涉及設(shè)施/設(shè)備備注1制劑車間D級(jí)干凈區(qū)制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)常年共用2總混常年共用3充填、泡罩常年共用4制粒、粉碎過(guò)篩常年共用由共線品種特性可知：我公司共線生產(chǎn)的3個(gè)品種均不是特殊性質(zhì)的藥品；如高致敏性藥品〔如青霉素類〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品〕或β-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品、性激素類避孕藥品，或某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品；無(wú)需獨(dú)立廠房、空調(diào)或設(shè)備的要求；共線的3個(gè)品種均為中藥品種，處方不涉及毒性中藥飲片的使用，涉及到的所有中藥飲品之間均不存在“十八反〞、“十九畏〞等配伍禁忌；共線的3個(gè)品種不存在“考前須知〞、“藥物相互作用〞方面的明確沖突。風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)源于產(chǎn)品隨工藝流轉(zhuǎn)的過(guò)程中受到廠房設(shè)施設(shè)備、軟件管理體系、員工技能等影響。公用生產(chǎn)線可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成風(fēng)險(xiǎn)的原因：共用設(shè)備軟件體系不恰當(dāng)共用設(shè)備軟件體系不恰當(dāng)污染及穿插污染共用廠房、設(shè)施、設(shè)備污染及穿插污染共用廠房、設(shè)施、設(shè)備員工技能不達(dá)標(biāo)員工技能不達(dá)標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)程序編號(hào)風(fēng)險(xiǎn)工程名稱風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)廠房設(shè)施設(shè)備SJB-GXN廠房設(shè)置不合理，易造成污染、穿插污染、混淆和過(guò)失F-001生產(chǎn)環(huán)境不符合要求F-002功能間不按工藝流程設(shè)置F-003各功能間不進(jìn)展有效分隔F-004中間站空間不能滿足貯存需要SJB-GXN影響區(qū)域干凈度，造成穿插污染F-005產(chǎn)塵大的操作間不設(shè)置直排F-006產(chǎn)塵間不能形成負(fù)壓SJB-GXN共用設(shè)備造成穿插污染F-007粉碎過(guò)篩無(wú)防止穿插污染措施F-008噴霧枯燥制粒機(jī)進(jìn)風(fēng)不經(jīng)過(guò)濾，排風(fēng)不能防倒灌F-009三維擺動(dòng)混合機(jī)無(wú)防止污染措施F-010膠囊充填無(wú)防止穿插污染措施F-011泡罩包裝無(wú)防止穿插污染措施軟件管理系統(tǒng)SJB-GXN文件管理失控，可靠性無(wú)法保證F-012工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善F-013操作規(guī)程不全或不適用F-014生產(chǎn)記錄不完善F-015不進(jìn)展各品種質(zhì)量回憶F-016物料/產(chǎn)品流轉(zhuǎn)無(wú)跟蹤措施人員操作技能SJB-GXN污染或穿插污染F-017員工不標(biāo)準(zhǔn)著裝F-018生產(chǎn)過(guò)程中不進(jìn)展關(guān)門作業(yè)F-019不按照相應(yīng)SOP操作F-020串崗SJB-GXN發(fā)生混淆或過(guò)失F-021不同品種生產(chǎn)不采取階段式作業(yè)F-022不標(biāo)準(zhǔn)填寫(xiě)物料標(biāo)識(shí)F-023物料流轉(zhuǎn)過(guò)程不記錄SJB-GXN影響產(chǎn)品質(zhì)量F-024QA監(jiān)控不到位四、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估我們對(duì)共用生產(chǎn)線的每個(gè)工序、地點(diǎn)可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分別進(jìn)展評(píng)估。詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)以下質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄風(fēng)險(xiǎn)編號(hào)過(guò)程步驟可能的失敗/失效結(jié)果原因SPD起始RPN起始風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施驗(yàn)證/確認(rèn)活動(dòng)實(shí)施后預(yù)判SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平SJB-GXN-F001廠房設(shè)施設(shè)備污染產(chǎn)品，造成質(zhì)量不合格生產(chǎn)環(huán)境不符合要求33218高風(fēng)險(xiǎn)制劑生產(chǎn)車間按D級(jí)干凈級(jí)別設(shè)置在?廠房設(shè)施確認(rèn)方案?TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F002廠房設(shè)施設(shè)備物料/產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn)不便，造成污染或穿插污染各功能間不按工藝流程設(shè)置32212高風(fēng)險(xiǎn)功能間根據(jù)產(chǎn)品工藝流程單向設(shè)置，減少不必要的往復(fù)在廠房設(shè)計(jì)時(shí)予以論證，嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)方案施工；在?廠房設(shè)施確認(rèn)方案?TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F003廠房設(shè)施設(shè)備造成污染或穿插污染各功能間不進(jìn)展有效分隔33218高風(fēng)險(xiǎn)各功能間采用彩鋼板有效隔斷，房門能密閉各工序分開(kāi)隔斷，隔斷面交匯處作弧形處理3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F004廠房設(shè)施設(shè)備造成不同產(chǎn)品或物料叉污染或混淆中間站空間不能滿足貯存需要32212高風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)生產(chǎn)需要設(shè)置中間站的大小，保證各種物料/產(chǎn)品存放能有足夠的空間；物料進(jìn)展分區(qū)管理保證不同狀態(tài)的物料有效分開(kāi)在?廠房設(shè)施確認(rèn)方案?TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F005廠房設(shè)施設(shè)備造成穿插污染或損壞空調(diào)高效過(guò)濾器產(chǎn)塵大的操作間不設(shè)置直排32212高風(fēng)險(xiǎn)粉碎間設(shè)置直排系統(tǒng)；膠囊充填工序通過(guò)移動(dòng)式捕塵器減小對(duì)環(huán)境的污染在?廠房設(shè)施確認(rèn)方案?TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)３１１３低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F006廠房設(shè)施設(shè)備產(chǎn)塵操作間粉塵易擴(kuò)散、造成穿插污染，影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)塵操作間不能形成相對(duì)負(fù)壓33218產(chǎn)塵操作間〔如稱量、制粒、混合等操作間〕應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、防止穿插污染，便于清潔在?廠房設(shè)施確認(rèn)方案?TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)。3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F007廠房設(shè)施設(shè)備篩網(wǎng)破損造成污染或穿插污染粉碎過(guò)篩無(wú)防止污染、穿插污染措施32212高風(fēng)險(xiǎn)粉碎過(guò)篩前后都檢查篩網(wǎng)完好情況，發(fā)現(xiàn)破損后廢棄被污染的局部；制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時(shí)，徹底清場(chǎng)在?GF-30B萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案?TS-7095、?ZS-515振蕩篩清潔驗(yàn)證方案〔制劑〕?TS-7099中驗(yàn)證3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F008廠房設(shè)施設(shè)備污染物料噴霧枯燥制粒機(jī)進(jìn)風(fēng)不經(jīng)過(guò)濾；排風(fēng)不能防倒灌32212高風(fēng)險(xiǎn)檢查過(guò)濾設(shè)施完好情況和防倒灌設(shè)施；制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時(shí)，徹底清場(chǎng)在?PGL-40C噴霧枯燥制粒機(jī)確認(rèn)方案?TS-7035、?PGL-40C噴霧枯燥制粒機(jī)清潔驗(yàn)證方案〔制劑〕?TS-7111中驗(yàn)證3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F009廠房設(shè)施設(shè)備造成物料穿插污染三維擺動(dòng)混合機(jī)無(wú)防止穿插污染措施32212高風(fēng)險(xiǎn)制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時(shí)，徹底清場(chǎng)在?SBH-600型三維擺動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案?TS-7113中驗(yàn)證3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F010廠房設(shè)施設(shè)備造成物料穿插污染膠囊充填無(wú)防止穿插污染措施32212高風(fēng)險(xiǎn)制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時(shí)，徹底清場(chǎng)在?NJP-1200型全自動(dòng)膠囊充填機(jī)清潔驗(yàn)證方案?TS-7115中驗(yàn)證3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F011廠房設(shè)施設(shè)備造成物料穿插污染泡罩包裝無(wú)防止穿插污染措施32212高風(fēng)險(xiǎn)制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時(shí)，徹底清場(chǎng)在?DPP250型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案?TS-7117中驗(yàn)證3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F012軟件管理系統(tǒng)缺少標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品質(zhì)量不能保證工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善33218高風(fēng)險(xiǎn)制訂切實(shí)有效的工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；過(guò)程監(jiān)控嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)在?八味沉香膠囊工藝驗(yàn)證方案?TS-7085、?產(chǎn)婦安膠囊工藝驗(yàn)證方案?TS-7087、?銀黃顆粒工藝驗(yàn)證方案?TS-7089中驗(yàn)證3１１3低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F013軟件管理系統(tǒng)無(wú)法按要求操作，效果得不到保證操作規(guī)程不完善或不適用32318高風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)格按照工藝和設(shè)備條件編寫(xiě)操作規(guī)程，確保具有可操作性檢查文件是否齊全，并于操作現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)文件具有指導(dǎo)意義3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F014軟件管理系統(tǒng)產(chǎn)品質(zhì)量不具追溯性生產(chǎn)記錄不完善32318高風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)及工藝規(guī)程一致；加強(qiáng)員工培訓(xùn)，確保記錄及時(shí)、準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)填寫(xiě)QA對(duì)每批生產(chǎn)記錄進(jìn)展審核，作為產(chǎn)品放行依據(jù)之一；記錄并歸檔保存，便于查詢3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F015軟件管理系統(tǒng)產(chǎn)品質(zhì)量變化管理失控不進(jìn)展各品種質(zhì)量回憶32212高風(fēng)險(xiǎn)制訂產(chǎn)品質(zhì)量回憶管理文件，定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)展回憶分析制訂?質(zhì)量回憶分析SOP?SOP-10102，對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)批次產(chǎn)品進(jìn)展初步質(zhì)量回憶分析，待各品種連續(xù)生產(chǎn)20批次再進(jìn)展質(zhì)量回憶分析３１１３低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F016軟件管理系統(tǒng)物料/產(chǎn)品流轉(zhuǎn)失控物料/產(chǎn)品流轉(zhuǎn)無(wú)跟蹤措施32212高風(fēng)險(xiǎn)制訂相應(yīng)管理文件，建立物料臺(tái)賬、貨卡等，確保物料流轉(zhuǎn)有記錄制訂?物料及產(chǎn)品管理通那么?SMP-6001等相應(yīng)管理文件和物料/產(chǎn)品臺(tái)賬等相應(yīng)記錄，并及時(shí)準(zhǔn)確填寫(xiě)３１１３低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F017人員操作技能對(duì)產(chǎn)品造成污染員工不標(biāo)準(zhǔn)著裝32212高風(fēng)險(xiǎn)制定進(jìn)出干凈區(qū)管理標(biāo)準(zhǔn)，明確著裝要求，QA嚴(yán)格監(jiān)視制訂?人員進(jìn)出干凈區(qū)SOP?SOP-4016，QA日常監(jiān)視執(zhí)行情況3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F018人員操作技能造成污染和穿插污染生產(chǎn)過(guò)程中不進(jìn)展關(guān)門作業(yè)32212高風(fēng)險(xiǎn)制訂相應(yīng)管理規(guī)程；QA嚴(yán)格監(jiān)視制訂?生產(chǎn)操作管理規(guī)程SMP?SMP-9003，QA日常監(jiān)視執(zhí)行情況３１１３低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F019人員操作技能造成產(chǎn)品質(zhì)量失控不按照SOP操作32318高風(fēng)險(xiǎn)加強(qiáng)人員培訓(xùn)，確保掌握操作技能；QA嚴(yán)格監(jiān)控對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)展培訓(xùn)，考核合格再上崗，培訓(xùn)記錄歸入個(gè)人檔案。3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F020人員操作技能造成污染和穿插污染串崗32212高風(fēng)險(xiǎn)制訂相應(yīng)管理文件，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，確保掌握操作技能；QA嚴(yán)格監(jiān)控制訂?生產(chǎn)操作管理規(guī)程SMP?SMP-9003；對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)展培訓(xùn)；QA加強(qiáng)監(jiān)管3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F021人員操作技能造成污染和穿插污染、混淆和過(guò)失不同品種的生產(chǎn)不采取階段式作業(yè)33218高風(fēng)險(xiǎn)制定生產(chǎn)方案時(shí)盡量避開(kāi)多品種同時(shí)在線，有不同品種同時(shí)在線的，前工序應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行換品種清場(chǎng)管理規(guī)定生產(chǎn)方案實(shí)行生產(chǎn)部、質(zhì)量部雙審核制度；換品種時(shí)執(zhí)行相應(yīng)清場(chǎng)管理規(guī)程3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F022人員操作技能造成混淆或過(guò)失不標(biāo)準(zhǔn)填寫(xiě)物料標(biāo)識(shí)32212高風(fēng)險(xiǎn)加強(qiáng)人員培訓(xùn)，使員工具備準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)填寫(xiě)標(biāo)識(shí)卡的能力和意識(shí)QA加強(qiáng)監(jiān)控３１１３低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F023人員操作技能造成混淆或過(guò)失物料流轉(zhuǎn)過(guò)程不記錄32318高風(fēng)險(xiǎn)加強(qiáng)人員培訓(xùn)，使員工具備準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)填寫(xiě)記錄、標(biāo)識(shí)卡的能力和意識(shí)QA加強(qiáng)監(jiān)控3113低風(fēng)險(xiǎn)SJB-GXN-F024人員操作技能構(gòu)成監(jiān)管失控，造成產(chǎn)品質(zhì)量不可靠QA監(jiān)控不到位33218高風(fēng)險(xiǎn)較強(qiáng)培訓(xùn)，確保QA具備響應(yīng)能力；配備足夠QA人員；確保各工序均得到有效監(jiān)控配備足夠的QA人員，保證生產(chǎn)全程有QA監(jiān)控；QA經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格上崗，具備現(xiàn)場(chǎng)管理能力3113低風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果1.共線生產(chǎn)的3個(gè)品種均為普通口服固體制劑，彼此間不存在相互反響或配伍禁忌；2.具備了防止污染和穿插污染的設(shè)施條件；3.有完善的防止過(guò)失、防止污染和穿插污染的軟件、硬件體系。4.生產(chǎn)操作人員和管理人員都具備相應(yīng)的技術(shù)經(jīng)歷和技能，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格上崗。綜上所述，我公司3個(gè)品種共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)采取相應(yīng)控制措施后均為低風(fēng)險(xiǎn)，在可承受限度內(nèi)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組審核日期:年月日溝通方式會(huì)議□簽到：文件傳遞□文件傳遞人：文件接收人：日期：年月