藥理學甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第三十六章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括甲狀腺素T4Thyroxine三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine甲狀腺功能亢進(hyperthyroidism,甲亢)01多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥單擊此處添加小標題02Graves病毒性彌漫性甲狀腺腫最常見單擊此處添加小標題抗甲狀腺藥硫脲類碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑第一節(jié)甲狀腺激素一.甲狀腺激素類的化學結(jié)構(gòu)甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)甲狀腺腺泡細胞主動攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍碘的攝取：01DITT4；DIT+MITT3（過氧化酶）縮合（耦聯(lián)）：03下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4合成，甲狀腺增生調(diào)節(jié)：05胞飲作用，將TG吞入細胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放釋放：04碘化物經(jīng)過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT碘的活化和酪氨酸碘化：02三.作用機制T3與甲狀腺受體結(jié)合–調(diào)控該受體所中介的基因表達，發(fā)揮作用。01甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白，分子量52kD，可能為原癌基因的產(chǎn)物。03對T3的親和力比T4大10倍05甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織，胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。02饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時受體數(shù)目減少04與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。06四.藥理作用維持生長發(fā)育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥(cretinism)粘液性水腫促進代謝和增加產(chǎn)熱促進物質(zhì)代謝，增加BMR，產(chǎn)熱增加；提高交感–腎上腺系統(tǒng)的感受性對CA反應(yīng)性增加神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高五.體內(nèi)過程生物利用度：T3為50%-75%，T4為90%-95%,血漿蛋白結(jié)合率高達99%以上T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，其游離量為T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用強而快，消除慢；T4作用慢而弱，維持時間長t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意六.臨床應(yīng)用單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。呆小病：重在預(yù)防和及早治療從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時宜先用皮質(zhì)激素,否則可導致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射L-T4粘液性水腫：單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。單純性甲狀腺腫：取決于病因(補碘或甲狀腺激素)單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。T3抑制試驗：用于診斷甲亢、大脖子病課間休息第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類硫氧嘧啶類(thiouracils)單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點。甲硫氧嘧啶單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點。丙硫氧嘧啶咪唑類(imidazoles)甲巰咪唑（他巴唑）單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點?？ū锐R唑（甲亢平）單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點。(一)、藥理作用機制01抑制甲狀腺激素合成抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對已經(jīng)生成的T4無作用，療效需2-3week起效02丙硫氧嘧啶抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3(重癥甲亢，甲亢危象）03免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降04減弱由β受體介導的糖代謝活動β腎上腺素受體數(shù)目減少，cAMP活性下降(二).體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%；t1/2:硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑為4.7小時；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄；可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。(三)、臨床應(yīng)用010203使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑甲狀腺術(shù)前準備誘因為T3、T4大量釋放入血，導致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量甲亢內(nèi)科保守治療過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細胞缺乏癥–嚴重不良反應(yīng)(監(jiān)測)甲狀腺腫–長期用藥后，甲狀腺代償增大(四).不良反應(yīng)PART01二.碘和碘化物

(KI,NaI及復方碘溶液)藥理作用小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff效應(yīng))拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕臨床應(yīng)用甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥大脖子病單擊此處添加正文。甲亢術(shù)前單擊此處添加正文。不良反應(yīng)01過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫急性反應(yīng)02單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點。慢性碘中毒03單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點。誘發(fā)甲狀腺功能紊亂三.放射性碘藥理作用機制輻射（β射線等）損傷甲狀腺實質(zhì)臨床應(yīng)用甲狀腺攝碘功能測定：甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后甲狀腺功能亢進治療