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第一章微生物制藥學(xué)概述第一章微生物制藥學(xué)概述一、生物藥物的概念

1、生物藥物:泛指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級和次級代謝產(chǎn)物或生物體的某一組成部分,甚至整個生物體用作診斷和治療疾病的醫(yī)藥品。2、生物技術(shù)制藥:采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為地創(chuàng)造一些條件,借助某些微生物、植物或動物來生產(chǎn)所需的醫(yī)藥品,叫做生物技術(shù)制藥。3、生物技術(shù)藥物:采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物。第一章微生物制藥學(xué)概述現(xiàn)代生物技術(shù)醫(yī)藥生物技術(shù)生物技術(shù)診斷家畜生物技術(shù)海洋生物技術(shù)生物技術(shù)疫苗農(nóng)業(yè)生物技術(shù)微生物學(xué)

遺傳學(xué)

細(xì)胞生物學(xué)化學(xué)工程

生物化學(xué)

分子生物學(xué)第一章微生物制藥學(xué)概述二、生物藥物概述

(一)生物藥物的來源

1、定義指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果,從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等,綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。2、來源以天然的生物材料為主,包括人體、動物、植物、微生物和各種海洋生物等。如用免疫法制得的動物原料,用基因工程技術(shù)制得的微生物或其它細(xì)胞原料等。

第一章微生物制藥學(xué)概述(二)生物藥物的特性

1、藥理學(xué)特性(1)治療的針對性強(qiáng),治療的生理、生化機(jī)制合理,療效可靠。(2)藥理活性高,(3)

毒副作用小,營養(yǎng)價值高。(4)生理副作用常有發(fā)生。如免疫反應(yīng)、過敏反應(yīng)等第一章微生物制藥學(xué)概述2、在生產(chǎn)、制備中的特殊性(1)原料中的有效物質(zhì)含量低,雜質(zhì)多且含量高。提取、純化工藝復(fù)雜。(2)

穩(wěn)定性差。如被自身的酶水解等;理化因素的破壞等,如溫度、壓力、pH、重金屬等。

(3)

易腐敗。因此生產(chǎn)過程中對低溫、無菌操作要求嚴(yán)格。

(4)

注射用藥有特殊要求。所以對藥品制劑的均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性等都有嚴(yán)格的要求。

3、檢驗(yàn)上的特殊性

因此生物藥物不僅要理化檢驗(yàn)指標(biāo),更要有生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)。

第一章微生物制藥學(xué)概述(三)、生物藥物的分類

1、按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來分(1)氨基酸及其衍生物類藥物(2)多肽和蛋白質(zhì)類藥物(3)酶與輔酶類藥物(4)核酸及其降解物和衍生物類藥物(5)糖類藥物(6)脂類藥物(7)細(xì)胞生長因子類(8)生物制品類

第一章微生物制藥學(xué)概述2、按原料來源來分(1)人體組織來源的生物藥物:

如:人血液制品類、人胎盤制品類、人尿制品類(2)動物組織來源的生物藥物:如:動物臟器制藥(3)植物組織來源的生物藥物:

如:常山堿、黃蓮素、白果酸等(4)微生物來源的生物藥物:如:抗生素、氨基酸、維生素、酶等。(5)

海洋生物來源的藥物如:海藻酸、螺旋藻等第一章微生物制藥學(xué)概述3、按生理功能和用途分類(1)治療藥物如:各種抗生素、藥用酶類等(2)預(yù)防藥物如:疫苗、抗菌劑等(3)診療藥物如:單克隆抗體、診斷試劑。(4)其它生物醫(yī)藥產(chǎn)品

如:生化制劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料等。第一章微生物制藥學(xué)概述三、微生物藥物的概念

微生物藥物定義:由微生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的具有生理活性(或稱藥理活性)的次級代謝產(chǎn)物及其衍生物。它包括:抗生素

酶抑制劑

免疫調(diào)節(jié)劑受體拮抗劑抗氧化劑

第一章微生物制藥學(xué)概述1、微生物是具有潛在治療效用的新結(jié)構(gòu)化合物的無窮源泉

(1)

微生物分布廣。(2)

種類多。(3)易變異。(4)微生物的次級代謝產(chǎn)物的多樣性和新穎性。四、尋找微生物藥物的基本途徑和方法

第一章微生物制藥學(xué)概述2、涉及主要微生物類型

幾種主要放線菌產(chǎn)生的活性物質(zhì)數(shù)量

產(chǎn)生菌活性物質(zhì)的數(shù)目Streptomycesgriseus

灰色鏈霉菌187Streptomyceshygroscopicus

吸水鏈霉菌286Streptomyceslavendulae

淺紫灰鏈霉菌129Streptomycesantibioticus

抗生鏈霉菌95Streptomycesfradiae

弗氏鏈霉菌76Micromonosporaspp.小單孢菌386Nocardiaspp.

諾卡氏菌270第一章微生物制藥學(xué)概述不同來源的微生物

所產(chǎn)生的具有各種結(jié)構(gòu)的活性物質(zhì)

結(jié)構(gòu)分類化合物數(shù)放線菌霉菌灰色鏈霉菌吸水鏈霉菌諾卡氏菌曲霉菌,青霉菌核苷酸2552β-內(nèi)酰胺類2872酮類163138肽類17201255糖肽類12220大環(huán)內(nèi)酯類1177104氨基糖苷類722180安莎類15720聚酯類14250萜類00021其它1128055190合計170264219282第一章微生物制藥學(xué)概述

分子生物學(xué)、藥理學(xué)作用靶選擇

篩選方法設(shè)計/實(shí)施

高產(chǎn)出篩選系統(tǒng)

活性的鑒定有效性研究

3、篩選途徑及方法

微生物學(xué)樣品的采集(土樣)各種各樣菌種的分離發(fā)酵培養(yǎng)以增加代謝產(chǎn)物多樣化再次發(fā)酵

化學(xué)

活性化合物的鑒別

理化屬性/排重

分離/純化

結(jié)構(gòu)闡明第一章微生物制藥學(xué)概述第一章微生物制藥學(xué)概述五、微生物工程

(一)“發(fā)酵”一詞的涵義1、起源源自拉丁文“fervere”,原意是“沸騰”,用于描述酵母作用于果汁或發(fā)芽谷物浸出物(如麥汁)時所呈現(xiàn)的外觀。糖類經(jīng)厭氧代謝而產(chǎn)生CO2。2、生化:厭氧的產(chǎn)能分解代謝。3、發(fā)酵工業(yè):泛指通過微生物的大量培養(yǎng)而形成產(chǎn)物的過程,可以是無氧或有氧代謝,產(chǎn)品可以是菌體本身,或是代謝產(chǎn)物。4、涵義擴(kuò)展:泛指培養(yǎng)生物細(xì)胞(含動物、植物和微生物細(xì)胞)來制得產(chǎn)物的所有過程。第一章微生物制藥學(xué)概述(二)、發(fā)酵工業(yè)發(fā)展簡史1680年荷蘭呂文虎克制成了顯微鏡,直接觀察到微生物的存在。1857年法國著名的生物學(xué)家巴斯德用實(shí)驗(yàn)證明酒精發(fā)酵是由活的酵母引起的,酒的變質(zhì)是因雜菌污染的結(jié)果,同時發(fā)明了加入滅菌的方法,即巴斯德滅菌法。1、微生物學(xué)基礎(chǔ)發(fā)展階段第一章微生物制藥學(xué)概述

柯赫建立了單種微生物的分離和純培養(yǎng)技術(shù),使混合菌種的發(fā)酵→單一菌種的純種發(fā)酵。

1897年德國的畢希納進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)磨碎了的酵母壓榨汁仍能使糖發(fā)酵形成酒精,將此含有的具有發(fā)酵能力的物質(zhì)稱為酶,第一個提出酶的概念,這就是近代發(fā)酵的酶學(xué)基礎(chǔ),從生化反應(yīng)的角度去認(rèn)識發(fā)酵現(xiàn)象的本質(zhì),在理論上是一個重大的進(jìn)步,它對指導(dǎo)各種發(fā)酵產(chǎn)品的生產(chǎn)起了重大的作用。第一章微生物制藥學(xué)概述2、發(fā)酵工業(yè)的發(fā)展階段初期生物技術(shù)產(chǎn)品時期:由于上述科研成果的啟示,19世紀(jì)末到20世紀(jì)30年代,不少工業(yè)發(fā)酵過程陸續(xù)出現(xiàn),開創(chuàng)了工業(yè)微生物的新世紀(jì)。這個時期產(chǎn)品的特點(diǎn):大多數(shù)嫌氣發(fā)酵過程產(chǎn)物,多屬于初級代謝產(chǎn)物,過程簡單,對生產(chǎn)設(shè)備的要求不高,規(guī)模一般不大。多采用表面培養(yǎng)法:即將菌種接到滅菌過的液體(或半固體、固體)培養(yǎng)基上,在一定的溫度下進(jìn)行培養(yǎng)的方法,產(chǎn)量取決于培養(yǎng)基的厚度和表面積之間的比例和培養(yǎng)基的量。第一章微生物制藥學(xué)概述近代生物技術(shù)產(chǎn)品時期:20世紀(jì)40年代開始出現(xiàn)。如50年代氨基酸工業(yè)

60年代酶制劑工業(yè)

這一時期產(chǎn)品的特點(diǎn)是:

產(chǎn)品類型多。技術(shù)要求高。規(guī)模大。技術(shù)發(fā)展速度快第一章微生物制藥學(xué)概述現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品時期這一時期的特點(diǎn):應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)-DNA重組技術(shù)、細(xì)胞融合技術(shù)等成果進(jìn)行生產(chǎn)的產(chǎn)品。如:粒細(xì)胞集落刺激因子(CSF,ColonyStimulatingFactor)、干擾素、生長激素、胰島素、乙肝疫苗、淋巴細(xì)胞活素-白細(xì)胞介素-2等。第一章微生物制藥學(xué)概述

對發(fā)酵產(chǎn)品的生產(chǎn)過程,大致可分為兩個階段:原料培養(yǎng)基發(fā)酵提取、精制擴(kuò)大培養(yǎng)菌種第一章微生物制藥學(xué)概述發(fā)酵階段:微生物發(fā)酵過程,經(jīng)EMP途徑、TCA循環(huán)、HMP途徑等代謝途徑合成產(chǎn)物的過程。又稱為上游過程(upstreamprocess)或生物反應(yīng)過程(Bioprocess)。提供和制備高產(chǎn)優(yōu)質(zhì),足夠數(shù)量的生物催化劑(游離、固定化),包括原料處理、培養(yǎng)基配制、滅菌、發(fā)酵過程控制等工藝。產(chǎn)物提取:經(jīng)一系列單元操作,提取、精制得到成品的過程。又叫化學(xué)過程、后處理技術(shù)或下游過程(downstreamprocess)。第一章微生物制藥學(xué)概述(三)生物催化劑的特性:

生物催化劑是游離的或固定化的細(xì)胞或酶的總稱。分類如下:生物催化劑細(xì)胞(微生物、動物或植物細(xì)胞)酶固定化活細(xì)胞(增殖細(xì)胞)游離游離活細(xì)胞(休止細(xì)胞)固定化第一章微生物制藥學(xué)概述與化學(xué)催化劑比較:

1、優(yōu)點(diǎn):

(1)常溫、常壓反應(yīng),(2)反應(yīng)速率大,(3)專一性強(qiáng),(4)一般情況下價廉。

2、缺點(diǎn):(1)易失活(受熱、化學(xué)物質(zhì)、雜菌破壞),穩(wěn)定性差。(2)對T、pH變化敏感,嚴(yán)格控制條件。(3)活細(xì)胞存在個體差異,遺傳變異等生物學(xué)上特有的問題(波動性)。

第一章微生物制藥學(xué)概述七、微生物工業(yè)的應(yīng)用范圍

(一)按產(chǎn)品類型分1、

微生物菌體發(fā)酵:以獲得菌體為目的傳統(tǒng)的面包酵母,單細(xì)胞蛋白SCP(以烴類為碳源)。

藥用真菌通過發(fā)酵培養(yǎng)的手段生產(chǎn)出與天然產(chǎn)品具有同等療效的產(chǎn)物,如蟲草頭孢菌-冬蟲夏草產(chǎn)品、靈芝、香菇菌體發(fā)酵等。微生物菌體作生物防治劑:如蘇云金桿菌殺蟲劑Bt。第一章微生物制藥學(xué)概述2、微生物酶發(fā)酵

現(xiàn)代工業(yè)應(yīng)用的酶大都來自微生物發(fā)酵。如脂肪酶、淀粉酶、堿性蛋白酶、尿激酶、蚓激酶、鏈激酶、納豆激酶等。酶反應(yīng)實(shí)例:葡萄糖果糖固定化葡萄糖異構(gòu)酶芐青霉素芐青霉素酰化酶6-APAN-?;鵇L-氨基酸+H2O固定化氨基酸?;窵-氨基酸+N-?;鵇-氨基酸第一章微生物制藥學(xué)概述3、微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物。如:初級代謝產(chǎn)物是微生物生長繁殖所必須的代謝產(chǎn)物,它們的生源和生物合成過程在各種微生物體內(nèi)基本相同。如:氨基酸、核苷酸、蛋白質(zhì)、核酸、類脂、糖類等。次級代謝產(chǎn)物是微生物代謝產(chǎn)生的,而與菌體生長、繁殖無明確關(guān)系的代謝產(chǎn)物,如抗生素、生物堿、色素、植物生長激素等,它們的生物合成有種的特異型。如:抗生素、生物堿、細(xì)菌毒素、植物生長因子、色素(紅曲色素)等。

第一章微生物制藥學(xué)概述4、微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵

指利用微生物細(xì)胞的一種酶或多種酶或多種酶把一種化合物轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)構(gòu)相關(guān)的更有經(jīng)濟(jì)價值的產(chǎn)物的生化反應(yīng)。它的優(yōu)點(diǎn):專一性好。產(chǎn)量高。反應(yīng)條件溫和??稍谀骋换衔锾囟ǖ姆肿硬课贿M(jìn)行反應(yīng),而這些部位往往用化學(xué)方法難以進(jìn)行反應(yīng)。可利用幾種微生物聯(lián)合在不同部位進(jìn)行反應(yīng)。第一章微生物制藥學(xué)概述5、生物技術(shù)的生物細(xì)胞發(fā)酵

利用生物技術(shù)所獲得到生物細(xì)胞,如DNA重組的“工程菌”,細(xì)胞融合所得到的“雜交”細(xì)胞,以及動植物細(xì)胞或固定化活細(xì)胞等進(jìn)行培養(yǎng)的新型發(fā)酵,其產(chǎn)物可以是各種各樣的,所用的發(fā)酵設(shè)備是各種類型的新型生物反應(yīng)器,發(fā)酵工藝也與傳統(tǒng)的工藝有所不同。

如:Erythropoietin(EPO,促紅細(xì)胞生成素),insulin(胰島素),Interferon-α(α-IFN,α-干擾素),Hepatitis-B(乙肝疫苗),TissuePlasminogenActivator(t-PA,組織血纖維蛋白溶酶原激活素),Growthhormone(生長激素)。第一章微生物制藥學(xué)概述實(shí)例抗貧血藥物----EPO促紅細(xì)胞生成素(EPO)屬于”糖蛋白激素類”內(nèi)源性生理物質(zhì),能直接促進(jìn)紅細(xì)胞的生成,對人體來說是一種極其重要的生理物質(zhì).腎臟是人體內(nèi)生成EPO的主要源泉,肝臟里也能合成少量EPO,正常人體內(nèi)一般不缺EPO,腎衰患者腎臟中EPO分泌量急劇減少,從而出現(xiàn)貧血現(xiàn)象.補(bǔ)充外源性EPO可挽救嚴(yán)重腎衰病人的生命.EPO已成為人體血紅細(xì)胞減少癥及抗貧血市場中一類當(dāng)紅品種.第一章微生物制藥學(xué)概述促紅細(xì)胞生長素純品最初從再生障礙性貧血患者尿液中獲得。采用基因工程技術(shù)研制的促紅細(xì)胞生長素獲得成功。第一章微生物制藥學(xué)概述(二)按產(chǎn)業(yè)范圍分1、食品工業(yè)

(1)調(diào)味品:醬油、醋、味精(谷氨酸一鈉)、泡菜、豆腐乳。

(2)含醇飲料:葡萄酒、黃酒、各種白酒、啤酒等,白蘭地、威士忌、伏特加及新型發(fā)酵飲料,活性乳酸飲料,發(fā)酵乳制品:干酪、酸奶。

第一章微生物制藥學(xué)概述(3)

食品添加劑:

a、酸味劑:乳酸、檸檬酸、蘋果酸等(汽水、糖果、飲料)b、氨基酸:賴氨酸(食品強(qiáng)化劑:小麥+0.1%Lys,營養(yǎng)價值提高10倍;大米+0.1%Lys+0.2%Thr,提高30倍。)c、保鮮劑:異維生素C(啤酒防止混濁方面效果很好),葡萄糖氧化酶(抗氧劑,防止食品變褐色、產(chǎn)生異味、混濁)。第一章微生物制藥學(xué)概述d

甜味劑:淀粉→制糖(葡萄糖)(a-淀粉酶,糖化酶),葡萄糖→果糖(甜度為葡萄糖的二倍)(葡萄糖異構(gòu)酶)轉(zhuǎn)化后者為前者是節(jié)約用糖的途徑。生產(chǎn)高果糖漿、果葡糖漿(含部分果糖、葡萄糖)e、助鮮劑:肌苷酸,鳥苷酸,強(qiáng)力味精(呈味核苷酸)f、增稠劑:右旋糖酐葡聚糖、茁霉多糖(普魯蘭多糖)g、色素:食用色素主要為黃色與紅色。微生物生產(chǎn)這類色素的潛力很大,如B-胡蘿卜素可用Choanephorusp.發(fā)酵法生產(chǎn)(紅曲霉)h、葡萄糖酸內(nèi)酯:黑曲霉生產(chǎn),凝固劑,用于制作內(nèi)酯豆腐。i、

食品防腐劑:乳鏈菌肽(Nisins)第一章微生物制藥學(xué)概述實(shí)例:納他霉素

納他霉素是由納塔爾鏈霉菌(Streptomycesnatalensis)、恰塔努加鏈霉菌(Streptomyceschatanoogensis)和褐黃孢鏈霉菌(Streptomycesgilvosporeus)等鏈霉菌合成,幾乎對全部的真菌都具有抑制和殺滅活性,抑菌譜系廣泛,但無抗細(xì)菌活性。納他霉素對人體無害,很難被人體消化道吸收,而且微生物很難對其產(chǎn)生抗性。多烯烴大環(huán)內(nèi)酯類抗真菌劑

第一章微生物制藥學(xué)概述作為天然的防腐劑,納他霉素具有以下許多優(yōu)點(diǎn):延長食品的保質(zhì)期,防止酵母和霉菌引起的變質(zhì);減少因?yàn)樽冑|(zhì)而引起的食品回收,降低生產(chǎn)成本;滿足消費(fèi)者對天然食品的要求;不改變食品的風(fēng)味;低劑量、高效率;抗菌作用時間長。納他霉素已作為一種天然的生物食品防腐劑可以廣泛應(yīng)用于易受真菌污染的食品工業(yè)各領(lǐng)域。

第一章微生物制藥學(xué)概述關(guān)于食品添加劑的報道1.都市快報2012年2月7日報道:“砂糖的毒性真相”---糖對人體的危害與煙酒相當(dāng)。引自《Nature》發(fā)表文章。2.都市快報2012年2月11日報道:紅牛功能飲料含6種添加劑,3種未獲批,苯甲酸鈉和咖啡因反應(yīng)生成國家一類精神藥品安納咖(又稱苯甲酸鈉咖啡因)第一章微生物制藥學(xué)概述2、醫(yī)藥工業(yè)

(1)抗生素:如青霉素、制霉素、井岡霉素等抗細(xì)菌、真菌、原蟲、腫瘤病毒等抗生素。(2)各種氨基酸:如r-酪氨酸有治療腦震蕩作用,精氨酸增強(qiáng)肝功能。

(3)維生素:如抗壞血酸(維生素C),抗壞血?。籅胡蘿卜素,維生素A元(前體),維生素A-抗干眼病維生素的前體(4)甾體激素:如可的松、氫化可的松(調(diào)節(jié)糖代謝,又有消炎功用)。第一章微生物制藥學(xué)概述(5)核苷酸:如肌苷:治療心臟病、白血病、血小板下降、肝病等。(6)多糖類:如右旋糖酐葡聚糖(代血漿)。在食品工業(yè)上用作增稠劑,聚合氨基酸作人造皮膚。第一章微生物制藥學(xué)概述第一章微生物制藥學(xué)概述3、化工原料

(1)醇及溶劑:如乙醇(醫(yī)用、食用、工業(yè)溶劑;甘油(丙三醇)、丙酮、丁醇等。

(2)有機(jī)酸:如乳酸、酒石酸、檸檬酸、醋酸、衣康酸(用在塑料工業(yè)上),蘋果酸、葡萄糖酸等。

(3)多糖:如右旋糖酐、黃原膠(可用于油田三次采油),茁霉多糖。(4)酶制劑:如蛋白酶(洗滌劑)、日用化工、脂肪酶。第一章微生物制藥學(xué)概述4、農(nóng)業(yè)

(1)生物農(nóng)藥:如春雷霉素、多氧霉素、井岡霉素、依維霉素、鏈霉素等醫(yī)用抗生素也可防治植物病蟲害,蘇云金桿菌,赤霉素等。

(2)微生物除草劑:如環(huán)己酰胺、雙丙磷A、谷氨酰胺合成酶等。

12-16C的烷烴可被微生物利用生產(chǎn)單細(xì)胞蛋白(SCP,SingleCellProtein)石油代糧發(fā)酵

5、石油發(fā)酵

第一章微生物制藥學(xué)概述6、污水處理(指生化處理)

生物需氧量BOD、化學(xué)需氧量COD(代表污水的清潔程度),污水排放的國際標(biāo)準(zhǔn)是BOD<60mg/l,COD<100mg/l。(1)沼氣發(fā)酵:有機(jī)廢棄物嫌氣發(fā)酵產(chǎn)物-甲烷。(2)乙醇發(fā)酵:摻入汽油制含醇汽油-汽車燃料,解決燃料不足。(3)纖維水解利用:自然界存在許多未開發(fā)利用的纖維素。

(4)生物柴油—微藻培養(yǎng)7、能源開發(fā)

第一章微生物制藥學(xué)概述八、工業(yè)微生物的特點(diǎn)

1、微生物生長快、周期短,可以在短時間得到大量產(chǎn)品。2、生產(chǎn)條件要求不苛刻,反應(yīng)條件溫和,設(shè)備要求低,不需用到有毒溶劑。3、易獲得新菌種,基因工程和細(xì)胞工程還可構(gòu)建自然界不存在的新菌種。

4、原料來源豐富、價廉易得,主要是一些可再生的農(nóng)副原料或某些工業(yè)廢料5、產(chǎn)品多種多樣,可生產(chǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜,無法用其它方法生產(chǎn)的貴重藥物、生理活性物質(zhì)、特殊功能物質(zhì)等。第一章微生物制藥學(xué)概述《微生物制藥學(xué)》課程簡介

課程性質(zhì)—專業(yè)學(xué)位課學(xué)習(xí)方法授課計劃(課程內(nèi)容)課程考核答疑地點(diǎn):東配樓223室教師聯(lián)系方式:短號:668191第一章微生物制藥學(xué)概述課程建設(shè)情況●《微生物制藥學(xué)》是國家特色專業(yè)---制藥工程專業(yè)一門重要的專業(yè)必修課●校級精品課程●課程網(wǎng)站及網(wǎng)絡(luò)課程建設(shè)相關(guān)網(wǎng)址鏈接:浙工大主頁→→精品課程→→微生物制藥學(xué)(任課教師:王普)→用戶名→密碼→進(jìn)入第一

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