主要組織相容性復(fù)合體（免疫學(xué)檢驗課件）

主要組織相容性復(fù)合體組織相容性:指在不同個體間進(jìn)行組織或器官移植時,受者與供者雙方相互接受的程度。組織相容性抗原:這種細(xì)胞表面能夠誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)的抗原稱為組織相容性抗原或移植抗原。概述

主要組織相容性抗原

(majorhistocompatibilityantigen,MHA)小鼠為H-2抗原人類為人類白細(xì)胞抗原（HLA）人和哺乳動物的組織相容性抗原均十分復(fù)雜，但有一組起決定性作用，能誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)，稱為MHA。

主要組織相容性復(fù)合體

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)

指編碼主要組織相容性抗原的基因群，它是一組呈高度多態(tài)性的緊密連鎖的基因群。MHC編碼的蛋白質(zhì)即MHA，又稱MHC分子。小鼠為H-2復(fù)合體人類為HLA復(fù)合體

HLA復(fù)合體位于第六號染色體的短臂上，由一群緊密連鎖在一起的基因組成。根據(jù)編碼產(chǎn)物的功能將HLA基因分為兩類，一是經(jīng)典的HLA基因，包括HLA-Ⅰ類和Ⅱ類基因。二是免疫功能相關(guān)基因，包括HLA-Ⅲ類基因和最近確認(rèn)的多種基因。第一節(jié)HLA復(fù)合體基因結(jié)構(gòu)及遺傳特性EGFLMPTAPDNDMDOABCI類基因區(qū)C4BfC2TNFHspIII類基因區(qū)DRDQDPII類基因區(qū)HLA基因結(jié)構(gòu)示意圖六號染色體編碼HLA-I類分子a鏈編碼HLA-Ⅱ類分子位于著絲點的遠(yuǎn)端，主要包括HLA-B、C、A三個基因座位，其編碼產(chǎn)物為HLAⅠ類分子的α鏈。一、HLAⅠ類基因二、HLAⅡ類基因位于著絲點的近端，包括DP、DQ、DR三個亞區(qū)，其編碼的產(chǎn)物為HLA-Ⅱ類分子。血清補(bǔ)體成分的編碼基因抗原加工相關(guān)基因如：TAP基因

HLA-DM基因

HLA-DO基因非經(jīng)典HLAⅠ類基因如：HLA-E、HLA-G等炎癥相關(guān)基因如：腫瘤壞死因子基因家族熱休克蛋白基因家族轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因類轉(zhuǎn)錄因子基因家族三、其他基因

在隨機(jī)婚配的群體中，同一基因座位可存在多個等位基因，編碼多種基因產(chǎn)物，此現(xiàn)象稱為多態(tài)性。多態(tài)性的產(chǎn)生多基因座復(fù)等位基因四、HLA復(fù)合體的遺傳特性（一）高度多態(tài)性（二）共顯性遺傳（三）單倍型遺傳HLA基因在一條染色體上的組合稱為單元型。HLA復(fù)合體上的等位基因沒有顯性和隱性之分，均有相應(yīng)的產(chǎn)物表達(dá)出來。個體身份鑒定HLA單元型遺傳示意圖①兄弟姐妹之間兩個單元型完全相同或不同各占25%；②有一個單元型相同的占50%；③親代與子代間有一個單元型相同，也只有一個單元型相同親子鑒定

兩個或兩個以上基因座位上的等位基因，同時出現(xiàn)在一個單元型的實際頻率，高于其隨機(jī)頻率，稱為連鎖不平衡。（四）連鎖不平衡結(jié)構(gòu)由一輕一重兩條鏈組成。重鏈（α鏈）胞外部分有三個球形功能區(qū)（α1、α2、α3）；輕鏈又稱β2微球蛋白（β2m），由第15號染色體編碼。I類分子可分四個區(qū)。

一、HLAⅠ類分子結(jié)構(gòu)與分布第二節(jié)HLA復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu)與分布

HLA-I類分子結(jié)構(gòu)：

a鏈:a1,a2,a3,跨膜蛋白

β鏈:β2m(15號染色體編碼)。

a1和a2區(qū)----可與病毒(或腫瘤)抗原肽結(jié)合。

a3---可與T細(xì)胞的CD8分子結(jié)合。CD8+T細(xì)胞活化雙信號示意圖分布：各種有核細(xì)胞包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞的表面。無：紅細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞

結(jié)構(gòu)

由結(jié)構(gòu)基本相似的α、β兩條多肽鏈組成，胞外部分各有兩個功能區(qū)，即α1,α2和β1,β2。II類分子也可分四個區(qū)。

二、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)與分布HLA-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)：

a鏈:a1,a2,跨膜蛋白

b鏈:b1,b2,跨膜蛋白

a1和b1區(qū)----可與外來(細(xì)菌)抗原肽結(jié)合。2區(qū)----可與T細(xì)胞的CD4分子結(jié)合。

分布：

主要分布于抗原提呈細(xì)胞（B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）及活化的T細(xì)胞表面。

1.參與抗原的加工提呈

內(nèi)源性抗原與MHC-I類分子結(jié)合供CD8+T細(xì)胞識別。外源性抗原與MHC-II類分子結(jié)合供CD4+T細(xì)胞識別。第三節(jié)HLA主要生物學(xué)作用及在醫(yī)學(xué)上的意義一、HLA主要生物學(xué)作用內(nèi)源性抗原外源性抗原外源性抗原內(nèi)源性抗原2.參與T細(xì)胞限制性識別

MHC的限制性：T細(xì)胞在識別特異性抗原的同時，還需識別與抗原肽結(jié)合的MHC分子。

CD4MHC-IICD8MHC-I

內(nèi)源性抗原外源性抗原

3.參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

不同個體的MHC分子譜不同，對特異性抗原應(yīng)答的程度也不同，是個體抗病能力差異的最主要的原因，在群體水平上的這種差異有助于增強(qiáng)物種的適應(yīng)能力，推動生命的進(jìn)化。

4.參與T細(xì)胞的分化及自身耐受的建立

陽性選擇：獲得MHC限制性。陰性選擇：獲得對自身抗原的耐受性

5.誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)HLA抗原本身就是激發(fā)機(jī)體對移植物產(chǎn)生強(qiáng)烈和快速排斥反應(yīng)的主要相容性抗原系統(tǒng)。

供受體間HLA的相似性越強(qiáng)，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配對關(guān)系順序為：

同卵雙生>同胞兄妹>近親>遠(yuǎn)親>無親緣者。

二、HLA在醫(yī)學(xué)上的意義1.HLA與器官移植

多次接收輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，與受者血液中存在的抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關(guān)，因此需多次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。2.HLA與輸血反應(yīng)

流行病學(xué)調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達(dá)相關(guān)，但帶有某種HLA型別不代表一定會患病。3.HLA與疾病

HLA-Ⅰ類分子的表達(dá)降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)；

HLA-Ⅱ類分子表達(dá)異常與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)（Ⅰ型糖尿病）

4.