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項(xiàng)目十四細(xì)菌遺傳與變異學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)。2.熟悉細(xì)菌的變異現(xiàn)象及在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。3.了解細(xì)菌變異的發(fā)生機(jī)制。4.具有將細(xì)菌的變異應(yīng)用在疾病的診斷、治療、預(yù)防及基因工程等方面的能力。項(xiàng)目十四細(xì)菌遺傳與變異思維導(dǎo)圖項(xiàng)目十四細(xì)菌遺傳與變異細(xì)菌同其他生物一樣,具有遺傳和變異的生命特征。子代和親代之間具有相似的生物學(xué)特征(如形態(tài)、結(jié)構(gòu)、新陳代謝、致病性等),稱為遺傳;子代和親代之間生物學(xué)性狀的差異則稱為變異。按細(xì)菌變異的發(fā)生機(jī)制不同,可分為遺傳性變異和非遺傳性變異。項(xiàng)目十四細(xì)菌遺傳與變異一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)項(xiàng)目十四細(xì)菌遺傳與變異一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)一條環(huán)狀閉合雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈細(xì)菌主要的遺傳物質(zhì)染色體DNA發(fā)生變化,細(xì)菌即發(fā)生變異出現(xiàn)新的性狀(一)細(xì)菌染色體一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)(二)質(zhì)?;咎卣髯灾鲝?fù)制賦予細(xì)菌特殊性狀可自行丟失與消除轉(zhuǎn)移性相容性與不相容性醫(yī)學(xué)上重要的質(zhì)粒F質(zhì)粒、R質(zhì)粒、Vi質(zhì)粒、細(xì)菌素質(zhì)粒一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)(三)轉(zhuǎn)座因子轉(zhuǎn)座因子是存在于細(xì)菌染色體或質(zhì)粒DNA分子上一段可移動(dòng)的核苷酸序列片段。能在DNA分子中移動(dòng),不斷改變其在基因組中的位置,從一個(gè)基因組轉(zhuǎn)移到另一個(gè)基因組中。轉(zhuǎn)座因子有插入序列(insertionsequence,IS)、轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn)等。插入序列:最小的轉(zhuǎn)座因子,僅攜帶自身轉(zhuǎn)位所需酶的基因轉(zhuǎn)座子:除攜帶與轉(zhuǎn)座有關(guān)的基因外,還攜帶耐藥性基因、毒素基因及其他結(jié)構(gòu)基因等,與細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生有關(guān)。二、常見細(xì)菌變異現(xiàn)象項(xiàng)目十四細(xì)菌遺傳與變異二、常見細(xì)菌變異現(xiàn)象(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)變異形態(tài)變異
────────→高鹽培養(yǎng)基細(xì)胞壁缺陷型細(xì)菌(L型細(xì)菌)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)受某些因素影響而缺失,但細(xì)胞仍存活,形態(tài)呈多形態(tài)性。多形態(tài)性鼠疫耶爾森菌橢圓小桿菌球形、棒狀等二、常見細(xì)菌變異現(xiàn)象(一)形態(tài)結(jié)構(gòu)變異
特殊結(jié)構(gòu)變異莢膜、芽胞、鞭毛也可發(fā)生變異。炭疽桿菌──────→失去形成芽胞能力,毒性降低
42-43℃10-20d變形桿菌(H)────→失去鞭毛(O)彌散生長(zhǎng)單個(gè)菌落
1%苯酚肺炎鏈球菌────────→普通培養(yǎng)基莢膜消失多次傳代培養(yǎng)二、常見細(xì)菌變異現(xiàn)象(二)菌落變異細(xì)菌的菌落主要有光滑(S)型和粗糙(R)型兩種。S型菌落表面光滑、濕潤(rùn)、邊緣整齊。經(jīng)人工培養(yǎng)基多次傳代后菌落表面變?yōu)榇植?、干燥、邊緣不整齊,稱S—R變異。粗糙型菌落(R)光滑型菌落(S)二、常見細(xì)菌變異現(xiàn)象(三)毒力變異
β棒狀噬菌體
白喉棒狀桿菌────────→獲得白喉毒素
毒力增強(qiáng)
膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基
牛型結(jié)核桿菌────────────────→卡介苗
13年(230代)毒力減弱二、常見細(xì)菌變異現(xiàn)象(四)抗原性變異菌體抗原變異
革蘭陰性菌可失去細(xì)胞壁上的LPS,則細(xì)菌將失去特異性菌體抗原(O抗原)鞭毛抗原變異沙門菌的鞭毛抗原即H抗原,可分為第1相和第2相兩種,H抗原較易發(fā)生相的變化,即在第1相和第2相之間相互轉(zhuǎn)變二、常見細(xì)菌變異現(xiàn)象(五)耐藥性變異細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物由敏感變成耐藥的變異稱為耐藥性變異。有些細(xì)菌還同時(shí)耐受多種抗菌藥物,即多重耐藥性,甚至產(chǎn)生藥物依賴性。含鏈霉素培養(yǎng)基
痢疾桿菌鏈霉素依賴株
長(zhǎng)期培養(yǎng)
二、常見細(xì)菌變異現(xiàn)象(六)酶活性變異某些細(xì)菌由于紫外線照射或化學(xué)誘變劑等的作用,基因型發(fā)生改變,喪失了代謝途徑中的某種酶,導(dǎo)致其合成生長(zhǎng)必需的某些氨基酸和維生素的能力喪失,必須加入這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)才能生長(zhǎng)。酶活性變異的細(xì)菌稱為營(yíng)養(yǎng)缺陷型酶活性變異可傳給子代三、細(xì)菌變異的機(jī)制項(xiàng)目十四細(xì)菌遺傳與變異三、細(xì)菌變異的機(jī)制(一)基因突變小突變大突變自發(fā)突變誘發(fā)突變
突變是細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變,導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。三、細(xì)菌變異的機(jī)制(二)基因轉(zhuǎn)移與重組
受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段,與自身基因重組后獲得新性狀的過程。外源性DNA片段進(jìn)入受體菌轉(zhuǎn)化菌轉(zhuǎn)化原型菌三、細(xì)菌變異的機(jī)制遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)通過性菌毛由供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌,使受體菌遺傳性狀發(fā)生改變的過程。接合(二)基因轉(zhuǎn)移與重組三、細(xì)菌變異的機(jī)制(二)基因轉(zhuǎn)移與重組
以溫和噬菌體為載體,將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi),使受體菌獲得新的性狀的過程。
轉(zhuǎn)導(dǎo)三、細(xì)菌變異的機(jī)制(二)基因轉(zhuǎn)移與重組某些溫和噬菌體感染敏感菌后,其基因可整合于宿主菌染色體中,使宿主菌獲得噬菌體基因賦予的新性狀。溶源性轉(zhuǎn)換三、細(xì)菌變異的機(jī)制(二)基因轉(zhuǎn)移與重組將兩個(gè)不同的細(xì)菌經(jīng)溶菌酶或青霉素處理分別去除細(xì)胞壁形成原生質(zhì)體,在高滲條件下借助融合劑(如聚乙二醇)使兩者融合,融合后的細(xì)胞通過基因交換或重組而產(chǎn)生新的遺傳性狀。原生質(zhì)體融合四、細(xì)菌遺傳變異的實(shí)際意義項(xiàng)目十四細(xì)菌遺傳與變異四、細(xì)菌遺傳變異的實(shí)際意義在傳染病診斷方面的應(yīng)用在傳染病治療方面的應(yīng)用在傳染病預(yù)防方面的應(yīng)用在檢測(cè)致癌物質(zhì)方面的應(yīng)用在基因工程方面的應(yīng)用細(xì)菌具有遺傳和變異的生命特征。細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)包括細(xì)菌染色體和質(zhì)粒DNA、轉(zhuǎn)座因子等。常見細(xì)菌變異現(xiàn)象有:形態(tài)與結(jié)構(gòu)變異、菌落變異、毒力變異、抗原性變異、耐藥性變異和酶活性變異。細(xì)菌的遺傳性變異是基因結(jié)構(gòu)改變所引起,主要通過基因突變、基因的轉(zhuǎn)移與重組來實(shí)現(xiàn)。外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入
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