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PAGE14-第7課任務(wù)群學(xué)習(xí)資料屠呦呦瑞典演講:青蒿素是中醫(yī)藥給世界的一份禮物敬重的主席先生,敬重的獲獎?wù)?,女士們,先生們:今日我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演,我報告的題目是:青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物。在報告之前,我首先要感謝諾貝爾獎評委會,諾貝爾獎基金會授予我2015年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這不僅是授予我個人的榮譽,也是對全體中國科學(xué)家團隊的嘉獎和激勵。在短短的幾天里,我深深地感受到了瑞典人民的熱忱,在此我一并表示感謝。感謝威廉姆·坎貝爾和大村智二位剛剛所做的精彩報告。我現(xiàn)在要說的是四十年前,在艱苦的環(huán)境下,中國科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中找尋抗瘧新藥的故事。青蒿素的發(fā)覺過程關(guān)于青蒿素的發(fā)覺過程,大家可能已經(jīng)在很多報道中看到過。在此,我只做一個概要的介紹。這是中醫(yī)探討院抗瘧藥探討團隊當(dāng)年的簡要工作總結(jié),其中藍底標示的是本院團隊完成的工作,白底標示的是全國其他協(xié)作團隊完成的工作。藍底向白底過渡標示既有本院也有協(xié)作單位參與的工作。中藥探討所團隊于1969年起先抗瘧中藥探討。經(jīng)過大量的反復(fù)篩選工作后,1971年起工作重點集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后,1971年9月,重新設(shè)計了提取方法,改用低溫提取,用乙醚回流或冷浸,而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10月4日,青蒿乙醚中性提取物,即標號191#的樣品,以1.0克/公斤體重的劑量,連續(xù)3天,口服給藥,鼠瘧藥效評價顯示抑制率達到100%。同年12月到次年1月的猴瘧試驗,也得到了抑制率100%的結(jié)果。青蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破,是發(fā)覺青蒿素的關(guān)鍵。1972年8至10月,我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床探討,30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月,從該部位中勝利分別得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶,后命名為“青蒿素”。1972年12月起先對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行探究,通過元素分析、光譜測定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段,確定化合物分子式為C15H22O5,分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。1973年4月27日,經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物探討所分析化學(xué)室進一步復(fù)核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起,與中國科學(xué)院上海有機化學(xué)探討所和生物物理所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作探討的工作。最終經(jīng)X光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國的科學(xué)通報發(fā)表,并被化學(xué)文摘收錄。1973年起,為探討青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng),證明青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在,獨創(chuàng)了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系探討:明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團是抗瘧活性基團,部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價也有所提高。這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在,除此類型之外,其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報道。1986年,青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍,進一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點。青蒿素引起世界關(guān)注1981年,世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國安排開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會議,有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報告在會上引發(fā)熱情反響。我的報告是“青蒿素的化學(xué)探討”。上世紀80年頭,數(shù)千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。聽完這段介紹,大家可能會覺得這不過是一段一般的藥物發(fā)覺過程。但是,當(dāng)年從在中國已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。目標明確、堅持信念是勝利的前提1969年,中醫(yī)科學(xué)院中藥探討所參與全國“523”抗擊瘧疾探討項目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)探討確定,我被指令負責(zé)並組建“523”項目課題組,擔(dān)當(dāng)抗瘧中藥的研發(fā)。這一項目在當(dāng)時屬于保密的重點軍工項目。對于一個年輕科研人員,有機會接受如此重任,我體會到了國家對我的信任,深感責(zé)任重大,任務(wù)艱難。我決心不辱使命,努力拼搏,盡全力完成任務(wù)!學(xué)科交叉為探討發(fā)覺勝利供應(yīng)了打算這是我剛到中藥探討所的照片,左側(cè)是聞名生藥學(xué)家樓之岑,他指導(dǎo)我鑒別藥材。從1959年到1962年,我參與西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班,系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥學(xué)問?;瘜W(xué)家路易˙帕斯特說過“機會垂青有打算的人”。古語說:凡是過去,皆為序曲。然而,序曲就是一種打算。當(dāng)抗瘧項目給我機遇的時候,西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素探討供應(yīng)了良好的打算。信息收集、精確解析是探討發(fā)覺勝利的基礎(chǔ)接受任務(wù)后,我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍,走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時調(diào)閱大量民間方藥。在匯合了包括植物、動物、礦物等2000余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上,編寫了以640種中藥為主的《瘧疾單驗方集》。正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)覺的基礎(chǔ),也是中藥新藥探討有別于一般植物藥研發(fā)的地方。關(guān)鍵的文獻啟示。當(dāng)年我面臨探討逆境時,又重新溫習(xí)中醫(yī)古籍,進一步思索東晉(公元3-4世紀)葛洪《肘后備急方》有關(guān)“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的截瘧記載。這使我聯(lián)想到提取過程可能須要避開高溫,由此改用低沸點溶劑的提取方法。關(guān)于青蒿入藥,最早見于馬王堆三號漢墓的帛書《五十二病方》,其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍都有青蒿治病的記載。然而,古籍雖多,確都沒有明確青蒿的植物分類品種。當(dāng)年青蒿資源品種混亂,藥典收載了2個品種,還有4個其他的混淆品種也在運用。后續(xù)深化探討發(fā)覺:僅ArtemisiaannuaL.一種含有青蒿素,抗瘧有效。這樣客觀上就增加了發(fā)覺青蒿素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高,還有藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響,青蒿乙醚中性提取物的勝利的確來之不易。中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個豐富的寶藏,值得我們多加思索,發(fā)掘提高。在逆境面前須要堅持不懈七十年頭中國的科研條件比較差,為供應(yīng)足夠的青蒿有效部位用于臨床,我們曾用水缸作為提取容器。由于缺乏通風(fēng)設(shè)備,又接觸大量有機溶劑,導(dǎo)致一些科研人員的身體健康受到了影響。為了盡快上臨床,在動物平安性評價的基礎(chǔ)上,我和科研團隊成員自身服用有效部位提取物,以確保臨床病人的平安。當(dāng)青蒿素片劑臨床試用效果不志向時,經(jīng)過努力堅持,深化探究緣由,最終查明是崩解度的問題。改用青蒿素單體膠囊,從而剛好證明白青蒿素的抗瘧療效。團隊精神,無私合作加速科學(xué)發(fā)覺轉(zhuǎn)化成有效藥物1972年3月8日,全國523辦公室在南京召開抗瘧藥物專業(yè)會議,我代表中藥所在會上報告了青蒿No.191提取物對鼠瘧、猴瘧的結(jié)果,受到會議極大關(guān)注。同年11月17日,在北京召開的全國會議上,我報告了30例臨床全部顯效的結(jié)果。從今,拉開了青蒿抗瘧探討全國大協(xié)作的序幕。今日,我再次誠心感謝當(dāng)年從事523抗瘧探討的中醫(yī)科學(xué)院團隊全體成員,牢記他們在青蒿素探討、發(fā)覺與應(yīng)用中的主動投入與突出貢獻。感謝全國523項目單位的通力協(xié)作,包括山東省中藥探討所、云南省藥物探討所、中國科學(xué)院生物物理所、中國科學(xué)院上海有機所、廣州中醫(yī)藥高校以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等,我誠心慶賀協(xié)作單位同行們所取得的多方面成果,以及對瘧疾患者的熱誠服務(wù)。對于全國523辦公室在組織抗瘧項目中的不懈努力,在此表示真誠的敬意。沒有大家無私合作的團隊精神,我們不行能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻給世界。瘧疾對于世界公共衛(wèi)生依舊是個嚴峻挑戰(zhàn)WHO總干事陳馮富珍在談到限制瘧疾時有過這樣的評價,在削減瘧疾病例與死亡方面,全球范圍內(nèi)正在取得的成果給我們留下了深刻印象。雖然如此,據(jù)統(tǒng)計,全球97個國家與地區(qū)的33億人口仍在遭受瘧疾的威逼,其中12億人生活在高危區(qū)域,這些區(qū)域的患病率有可能高于1/1000。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,2013年全球瘧疾患者約為19800萬,瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為58萬,其中78%是5歲以下的兒童。90%的瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲。70%的非洲瘧疾患者應(yīng)用青蒿素復(fù)方藥物治療(Artemisinin-basedCombinationTherapies,ACTs)。但是,得不到ACTs治療的瘧疾患兒仍達5600萬到6900萬之多。瘧原蟲對于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性在大湄公河地區(qū),包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南,惡性瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)對于青蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國邊疆的很多地區(qū),惡性瘧原蟲已經(jīng)對絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性。請看今年報告的對于青蒿素抗藥性的分布圖,紅色與黑色提示當(dāng)?shù)氐膼盒辕懺x出現(xiàn)抗藥性??梢?,不僅在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了抗藥性。這些狀況都是嚴峻的警示。世界衛(wèi)生組織2011年遏制青蒿素抗藥性的全球安排這項安排出臺的目的是愛護ACTs對于惡性瘧疾的有效性。鑒于青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到證明,擴散的潛在威逼也正在考察之中。參與該安排的100多位專家們認為,在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前,遏制或消退抗藥性的機會其實特別有限。遏制青蒿素抗藥性的任務(wù)燃眉之急。為愛護ACTs對于惡性瘧疾的有效性,我真誠希望全球抗瘧工作者仔細執(zhí)行WHO遏制青蒿素抗藥性的全球安排。中醫(yī)藥學(xué)是一個宏大的寶庫在結(jié)束之前,我想再談一點中醫(yī)藥?!爸袊t(yī)藥學(xué)是一個宏大寶庫,應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,加以提高?!鼻噍锼卣菑倪@一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的探討經(jīng)驗,深感中西醫(yī)藥各有所長,二者有機結(jié)合,優(yōu)勢互補,當(dāng)具有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自然給我們供應(yīng)了大量的植物資源,醫(yī)藥學(xué)探討者可以從中開發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草起先,在幾千年的發(fā)展中積累了大量臨床閱歷,對于自然資源的藥用價值已經(jīng)有所整理歸納。通過繼承發(fā)揚,發(fā)掘提高,肯定會有所發(fā)覺,有所創(chuàng)新,從而造福人類。最終,我想與各位共享一首我國唐代出名的詩篇,王之渙所寫的《登鸛雀樓》:白日依山盡,黃河入海流,欲窮千里目,更上一層樓。請各位有機會時更上一層樓,去領(lǐng)會中國文化的魅力,發(fā)覺蘊涵于傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的寶藏!誠心感謝在青蒿素發(fā)覺、探討、和應(yīng)用中做出貢獻的全部國內(nèi)外同事們、同行們和摯友們!深深感謝家人的始終以來的理解和支持!誠心感謝各位前來參會!感謝大家!?如是我見屠呦呦與青蒿素作為女性,我對屠呦呦的佩服和仰慕是發(fā)自心底深處的,而作為一個信仰科學(xué)的一般人,我對屠呦呦為人類生物科學(xué)做出的貢獻更是有著無限的敬服和感動。日前,屠呦呦及其團隊提出應(yīng)對“青蒿素抗藥性”難題的切實可行治療方案,新方案顯示經(jīng)過多年攻堅之后,屠呦呦團隊在“抗瘧機理探討”、“抗藥性成因”、“調(diào)整治療手段”等方面均取得新突破。說起屠呦呦,大家最為熟識的,應(yīng)當(dāng)就是二○一五年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎了——這是多少年來多少中國人的渴望,其意義我無需贅言。在人類醫(yī)學(xué)的舞臺上,被稱為“青蒿素之母”的屠呦呦獲獎多數(shù),榮譽多數(shù),這些光環(huán)當(dāng)然要有,其實也并不能讓我們真正知道“屠呦呦”這個名字,對人類的價值和意義原委是什麼。一九三○年十二月三十日,屠呦呦誕生於浙江寧波,她家是儒商世家,舅舅姚慶三是聞名經(jīng)濟學(xué)家,曾任香港甬港聯(lián)誼會會長,對祖國的金融事業(yè)貢獻良多。屠呦呦十六歲時患上了肺結(jié)核,整整經(jīng)過兩年多的治療,才得以痊愈?;疾〉陌炯搴涂嗤醋寣W(xué)醫(yī)的種子在柔弱少女心中起先萌芽,一九五一年,屠呦呦以優(yōu)異的成果考入北京高校醫(yī)學(xué)部,并且選擇了當(dāng)時還極其冷門的生藥專業(yè)。那時,沒有人能想到,在這條路上,她會獲得那樣的高度,她的名字會給祖國都帶來諸般榮耀。屠呦呦探討出的青蒿素主要用於治療瘧疾,這項疾病的學(xué)術(shù)說明是:經(jīng)按蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報告,全球大約百分之四十的人口受瘧疾威逼,每年有三點五億至五億人感染瘧疾,一百一十萬人因瘧疾死亡,自古以來,死於瘧疾的人數(shù)遠遠超過死於斗爭的人數(shù)。為找尋抗原藥物,全世界的科學(xué)家付出了不懈的努力,僅美國就耗資四點五億美元,篩選了二十一點四萬個化合物,但始終沒有大的進展。直到今日,它仍和愛滋病、癌癥一起,被世衛(wèi)組織列為世界三大致死疾病之一!那麼,青蒿素的問世意味著什麼呢?也同樣是一組令人驚羨的數(shù)字:自二○○四年世衛(wèi)組織正式將青蒿素列為瘧疾的首選藥物之后,全球死於瘧疾的人數(shù)下降了百分之三十八,全球四十八個國家,包括十一個非洲國家,瘧疾發(fā)病率和死亡率都下降了百分之五十以上。由於屠呦呦團隊并沒有申請青蒿素抗瘧藥的專利權(quán),所以青蒿素抗瘧藥沒有成為天價藥,而是低價甚至免費向患者供應(yīng),截至目前,青蒿素聯(lián)合療法治愈的瘧疾病患已達數(shù)十億例,他們多是飽受瘧疾之苦的貧民百姓,尤其是死亡率最高的兒童。非洲人民稱這顆藍色小藥片為“來自遙遠東部的神藥”,諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎委員會成員漢斯.福斯貝格,在評比屠呦呦為諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者時說:“她的發(fā)覺對於人類的影響無法估量?!笔堑?,不行估量。依據(jù)臨床試驗,屠呦呦團隊提交的雙氫青蒿素片劑不僅對治療瘧疾有效,對系統(tǒng)性和盤狀紅斑狼瘡的有效率分別達到百分之八十和百分之九十,若製藥勝利,紅斑狼瘡這一“老大難”疾病也將得到更有效的治療方法。獲得諾貝爾大獎之后,屠呦呦還將大部分獎金捐獻給了母校北京高校和工作一生的中國中醫(yī)科學(xué)院,通過設(shè)立屠呦呦創(chuàng)新基金,重點扶持更多的青年科學(xué)家。儘管屠呦呦年事已高,身體也不是太好,但她還是堅持與年輕人溝通,堅持進行更深化更完善的生物醫(yī)藥探討。依稀記得,屠呦呦在獲得諾貝爾獎時,就曾多次發(fā)言表示“探討還要接著”,這個時年八十五歲的老人沒有食言——如今,她和她的團隊勝利完成這項挑戰(zhàn),可見這位八十九歲的老人還不休、不屈在路上前行著,努力著。話至此處,除了為中國醫(yī)藥科技驕傲,為屠呦呦團隊傲慢之外,我想,我們更應(yīng)當(dāng)在自己的領(lǐng)域裏努力發(fā)展——生命不息,前行不止!屠呦呦:一生傾情青蒿素個人簡介:抗瘧藥青蒿素和雙氫青蒿素的發(fā)覺者,中國中醫(yī)科學(xué)院終身探討員兼首席探討員、青蒿素探討中心主任。1930年12月30日誕生于浙江省寧波市,其名“呦呦”源自《詩經(jīng)》中的詩句“呦呦鹿鳴,食野之蒿”。1951年,考入北京高校醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生藥專業(yè);1955年畢業(yè)后到衛(wèi)生部中醫(yī)探討院(中國中醫(yī)科學(xué)院前身)中藥探討所工作至今。2011年榮獲拉斯克獎臨床醫(yī)學(xué)獎,2015年榮獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎,2024年榮獲國家科技最高獎。屠呦呦榮獲2024年度國家科技最高獎,可能又創(chuàng)建了一個“第一”:在2000年至今獲此獎27位國家科技最高獎得主中,她“婉拒”了多家媒體的采訪。好在,從她同事的講解并描述中,我們也能“窺見”其人其事、其心其志。臨危受命把兩個女兒安置好后,屠呦呦全身心投入一項隱私任務(wù)1969年1月底,39歲的衛(wèi)生部中醫(yī)探討院實習(xí)探討員屠呦呦,突然接到一項隱私任務(wù):以課題組組長的身份,研發(fā)抗瘧疾的中草藥。瘧疾,中國民間俗稱“打擺子”,是由瘧原蟲侵入人體后引發(fā)的一種惡性疾病,已經(jīng)在全球肆虐了幾千年,患者得病后高燒不退、渾身顫抖,重者幾天內(nèi)就會死亡。19世紀,法國化學(xué)家從金雞納樹皮中分別出有效的抗瘧成分奎寧;二戰(zhàn)期間,科學(xué)家又獨創(chuàng)了奎寧衍生物——氯喹,并成為治療瘧疾的特效藥。但到20世紀60年頭,瘧原蟲對氯喹產(chǎn)生了耐藥性,瘧疾再次在東南亞爆發(fā)。在越南斗爭中,瘧疾成為比子彈、炸彈更可怕的敵人,嚴峻影響了美越雙方的部隊戰(zhàn)斗力。美國為此特地成立了瘧疾委員會,投入大量人力物力探討新型的抗瘧藥物。到1972年,美國篩選了21.4萬種化合物,但都無果而終。應(yīng)越南的懇求,在毛澤東、周恩來的指示下,中國軍方從1964年起起先抗瘧藥探討。1967年5月23日,國家科委和解放軍總后勤部在北京召開“抗瘧防治藥物探討工作協(xié)作會議”,代號為“523”項目的大規(guī)模藥物篩選、探討在全國7省市綻開。截至1968年,參研機構(gòu)篩選了萬余種化合物和中草藥,均未取得志向結(jié)果。在這種狀況下,1969年1月21日,中醫(yī)探討院受命加入“523”項目。她的同事、曾任中藥探討所所長的姜廷良探討員告知記者,當(dāng)時正值“文革”,年老的專家“靠邊站”,高校時學(xué)生藥學(xué)、畢業(yè)后又脫產(chǎn)學(xué)習(xí)過兩年中醫(yī)、科研功力扎實的屠呦呦,遂被委以重任?!巴肋线系呢?zé)任感很強,她認為既然國家把任務(wù)交給她,就要努力工作,肯定要把這個事情做好?!睋?jù)屠呦呦的同事、中藥所廖福龍?zhí)接憜T介紹,由于丈夫李廷釗被下放到“五七干?!?、兩個孩子無人照看,她就把4歲的大女兒送到托兒所全托班,小女兒送回寧波老家由老人照看,自己則全身心投入抗瘧中草藥的研發(fā)。歷經(jīng)波折經(jīng)過多數(shù)次失敗,屠呦呦最終在中醫(yī)古籍的啟發(fā)下獲得高效的青蒿提取物最初,課題組只有屠呦呦一個人。閱讀大量歷代中醫(yī)典籍、查閱群眾獻方、請教老中醫(yī)專家……她用3個月時間,收集了包括植物、動物、礦物藥在內(nèi)的2000多個方藥,并在此基礎(chǔ)上編輯成包含640個方藥在內(nèi)的《瘧疾單秘驗方集》,送交“523”辦公室。此后,屠呦呦以常山、胡椒、青蒿等為主要對象,進行重點探討。截至1971年9月初,她和同事對包括青蒿在內(nèi)的100多種中藥水煎煮提物和200余個乙醇提物樣品進行了各種試驗,但結(jié)果都令人懊喪:對瘧原蟲抑制率最高的只有40%左右?!爸匦侣裣骂^去,看醫(yī)書!”脾氣倔強的屠呦呦又起先專心閱讀中醫(yī)典籍,從中找尋靈感。一天,她在閱讀東晉葛洪《肘后備急方》時,被其中的一段話“醍醐灌頂”:青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。屠呦呦意識到:溫度是提取抗瘧中草藥有效成分的關(guān)鍵!經(jīng)過周密思索,屠呦呦重新設(shè)計了新的提取方案,從1971年9月起對既往篩選過的重點藥物及幾十種后補藥物,夜以繼日地進行試驗,結(jié)果證明:青蒿乙醚提取物去掉其酸性部分,剩下的中性部分抗瘧效果最好!10月4日,在歷經(jīng)數(shù)百次的失敗后,“華蜜最終來敲門”:試驗證明,191號青蒿乙醚中性提取物對鼠瘧原蟲的抑制率達到100%!以身試藥“我是組長,我有責(zé)任第一個試藥”“獲得有效樣品只是第一步,要應(yīng)用還必需先進行臨床試驗,這就須要大量的青蒿乙醚提取物?!苯⒘蓟貞?,當(dāng)時找不到能協(xié)作的藥廠,課題組只好“土法上馬”:用7口老百姓用的水缸作為試驗室的常規(guī)提取容器,里面裝滿乙醚,把青蒿浸泡在里面提取試驗樣品。“乙醚等有機溶媒是有害的化學(xué)品,當(dāng)時試驗室和樓道里都充溢著刺鼻的乙醚味道?!苯⒘颊f,當(dāng)時設(shè)備設(shè)施簡陋,又沒有排風(fēng)系統(tǒng),更沒有防護用品,大家頂多帶個紗布口罩。在這樣的環(huán)境中日復(fù)一日的工作,科研人員除了頭暈眼脹,還出現(xiàn)鼻子流血、皮膚過敏等癥狀,但沒有一個人叫苦叫累。這還不算。臨床前試驗時,個別動物的病理切片中發(fā)覺了疑似毒副作用。究竟是動物本身存在問題,還是藥物所致?搞毒理、藥理試驗的同事堅持:只有進行后續(xù)動物試驗、確保平安后才能上臨床。為不錯過當(dāng)年的臨床視察季節(jié),屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報告,并慎重提出:“我是組長,我有責(zé)任第一個試藥!”1972年7月,屠呦呦等3名科研人員一起住進北京東直門醫(yī)院,成為首批人體試驗的志愿者。經(jīng)過一周的試藥視察,未發(fā)覺該提取物對人體有明顯毒副作用。當(dāng)年8—10月,屠呦呦親自帶上樣品,趕赴海南昌江瘧疾高發(fā)區(qū),頂著烈日跋山涉水,在病人身上試驗,完成了21例臨床抗瘧療效視察,效果令人滿足。此后,課題組再接再厲:在1972年11月獲得有效的青蒿素晶體,1973年上半年完成了系列平安性試驗,當(dāng)年秋天用青蒿素膠囊在海南進行了首次臨床試用;與中科院生物物理所、上海有機所等單位合作,在1975年底測定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明,青蒿素是一種不含氮的結(jié)構(gòu)完全不同于氯喹的全新藥物!1977年,經(jīng)衛(wèi)生部同意,探討論文以“青蒿素結(jié)構(gòu)探討協(xié)作組”的名義,在《科學(xué)通報》上發(fā)表,首次向全球報告了青蒿素這一重大原創(chuàng)成果。1986年10月,青蒿素獲得衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥證書》。不僅于此。1973年9月,屠呦呦課題組還首次發(fā)覺了療效更好的青蒿素衍生物——雙氫青蒿素。1992年,她歷時多年主持研發(fā)的青蒿素類新藥——雙氫青蒿素片獲得《新藥證書》,并轉(zhuǎn)讓投產(chǎn)。該研發(fā)項目當(dāng)年被評為全國十大科技成就,是屠呦呦對中國乃至世界做出的又一重要貢獻。國際大獎?wù)疑祥T“榮譽屬于中國科學(xué)家群體”,大部分獎金捐獻2000年以來,世界衛(wèi)生組織把青蒿素類藥物作為首選抗瘧藥物,在全球推廣?!?005年,全球青蒿素類藥物選購 量達到1100萬人份,2014年為3.37億人份?!苯⒘冀榻B說,世界衛(wèi)生組織《瘧疾實況報道》顯示,2000年至2015年期間,全球各年齡組危急人群中瘧疾死亡率下降了60%,5歲以下兒童死亡率下降了65%?!扒噍锼仡愃幬镒鳛橹委煰懠驳闹鲗?dǎo)藥物,發(fā)揮了相當(dāng)大的作用?!鼻噍锼卦趪H上被譽為“東方神藥”,名副其實。名至實歸的,還有屠呦呦榮獲的兩個國際大獎:2011年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎和2015年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。這兩項大獎,均為中國本土科學(xué)家的“零突破”?!霸谌祟惖乃幬锸飞?,如此一項能緩解數(shù)億人難受和壓力、并挽救上百個國家數(shù)百萬人生命的發(fā)覺的機會并不常有”——拉斯克獎評委、斯坦福高校教授露西?夏皮羅這樣評價青蒿素的發(fā)覺;“屠呦呦是第一個證明青蒿素可以在動物體內(nèi)和人體內(nèi)有效反抗瘧疾的科學(xué)家。她的研發(fā)對人類的生命健康貢獻突出,為科研人員打開了一扇嶄新的窗戶”——諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評委讓?安德森如此評價屠呦呦的貢獻。對于這兩個全球矚目的國際大獎,屠呦呦本人如何看待?對于拉斯克獎,她說:這是中醫(yī)中藥走向世界的一項榮譽。它屬于科研團隊中的每一個人,屬于中國科學(xué)家群體。對于諾獎,她說:這不僅是授予我個人的榮譽,也是對全體中國科學(xué)家團隊的嘉獎和激勵。“當(dāng)我在臺下聽到這句話時,特殊感動!”陪伴屠呦呦到斯德哥爾摩領(lǐng)獎的中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮回憶說,“雖然青蒿素是特殊時期團隊協(xié)作的結(jié)果,但屠呦呦的貢獻是特別關(guān)鍵的發(fā)覺。在過去很長一段時期,我們強調(diào)集體,忽視了對科學(xué)家首創(chuàng)貢獻的認可?!薄捌鋵嵾@兩個大獎都是主動找上門來的?!绷胃}埜嬷浾?,“對于名利她真的是特別淡泊,只要自己的探討得到認可,她就很滿足。對于國際獎項,她更看重的是‘為國爭光’?!薄啊灰e薦我!’”國家中醫(yī)藥管理局科技司司長曹洪欣向記者說了一件事:“2009年中醫(yī)科學(xué)院舉薦屠呦呦參評第三屆唐氏中藥發(fā)展獎,她聽說后干脆打電話給我表示拒絕:我這么大歲數(shù)了給我干嘛?”屠呦呦獲得的諾獎獎金為46萬美元,折合成人民幣是300多萬元。據(jù)張伯禮介紹,其中200萬元分別捐給了北京高校醫(yī)學(xué)部和中醫(yī)科學(xué)院,成立了屠呦呦創(chuàng)新基金,用于嘉獎年輕科研人員;其余的錢主要支付她的家人到瑞典領(lǐng)獎的相關(guān)費用等?!北旧桓闹魂P(guān)注青蒿素新適應(yīng)癥的藥物研發(fā),不希望被打攪“屠呦呦性格的執(zhí)著、對工作的執(zhí)著,誰也變更不了?!辈芎樾佬χf,“我曾多次陪有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)給她拜年,領(lǐng)導(dǎo)都會問她生活上有沒有困難,她從來沒提過什么困難,但一說到青蒿素,她眼睛就發(fā)亮?!薄肮ぷ骶褪撬膼酆?,或者說她的工作跟生活是一體的。”1995年加入屠呦呦團隊的楊嵐探討員告知記者,“我覺得她成天想的就是青蒿素,怎么把它接著做下去、讓它的作用發(fā)揮到極致?!睋?jù)介紹,近些年來屠呦呦始終關(guān)注青蒿素“老藥新用”的問題——探討新的適應(yīng)癥。可喜的是,青蒿素治療紅斑狼瘡的動物試驗療效不錯,目前已經(jīng)獲得臨床批件。榮獲國際大獎后,屠呦呦的生活發(fā)生了哪些變更?“據(jù)我了解,沒有什么變更。”廖福龍說,“假如說有變更,就是家里的電話多了,她有點不適應(yīng)。包括媒體采訪,她基本謝絕,希望不要打攪她的生活、能安寧靜靜地做自己的事。”“不光是采訪,包括各種公開活動,她也極少參與?!睆埐Y補充道,“她多次跟我說:就到這吧,我不習(xí)慣這種場合上的事,咱們還是加緊青蒿素探討吧?!笔状伟l(fā)覺青蒿素(新中國的“第一”)人類已經(jīng)和瘧疾進行了數(shù)百年的斗爭。19世紀,法國化學(xué)家從金雞納樹中分別奎寧。此后,奎寧的替代物氯喹一度成為抗擊瘧疾的特效藥。上世紀60年頭,瘧原蟲對奎寧類藥物產(chǎn)生抗藥性,使得全世界2億多瘧疾患者面臨無藥可治的局面,死亡率急劇上升。屠呦呦發(fā)覺的全新抗瘧疾藥物青蒿素,帶來了一種全新的抗瘧新藥。青蒿素目前仍舊是人類治愈瘧疾的唯一選擇。以青蒿素類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法,至今仍是世界衛(wèi)生組織舉薦的瘧疾治療方法,挽救了全球數(shù)百萬人的生命。親歷者說屠呦呦:中國中醫(yī)科學(xué)院終身探討員,青蒿素發(fā)覺者,第一位獲得諾貝爾獎的中國本土科學(xué)家青蒿素是我國改革開放后第一批新藥,也是由原衛(wèi)生部頒發(fā)的第一張一類新藥證書,授予中國中醫(yī)探討院(中國中醫(yī)科學(xué)院的前身)中藥探討所:“你單位研制的新藥青蒿素,依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》,經(jīng)審查,符合我部頒發(fā)的《新藥審批方法》的規(guī)定,特發(fā)此證?!毙滤幾C書含金量十足。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評委讓·安德森評價:“她(屠呦呦)以驚人的毅力發(fā)覺青蒿素,是第一個證明青蒿素可以在動物體和人體內(nèi)有效反抗瘧疾的科學(xué)家。她的探討跟全部其他科研成果都不同,為科研人員打開了一扇嶄新的窗戶?!鄙鲜兰o60年頭,在氯喹抗瘧失效、人類飽受瘧疾之害的狀況下,在中醫(yī)探討院中藥探討所任探討實習(xí)員的屠呦呦于1969年接受了國家瘧疾防治項目“523”辦公室的任務(wù),39歲的屠呦呦任中藥抗瘧組組長,從今起先折服瘧疾的艱難歷程。歷經(jīng)380多次試驗、190多個樣品、2000多張卡片,屠呦呦和課題組發(fā)覺,青蒿提取物對鼠瘧原蟲的抑制率只有12%—40%。屠呦呦分析,抑制率上不去的緣由,可能是提取物中有效成分濃度過低。問題在哪里?屠呦呦重新把古代文獻搬出來,最終在東晉葛洪《肘后備急方》中找到了答案:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之?!痹瓉砉湃擞玫氖乔噍秕r汁!屠呦呦立即意識到,有可能是高溫破壞了青蒿的有效成分。青蒿素的提取,只是第一步。自1972年分別得到青蒿素單體后,屠呦呦等先后與中國科學(xué)院有機所和生物物理所協(xié)作,最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯,也是一個與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥,打破了過去認為“抗瘧藥必需含氮雜環(huán)”的斷言?!扒噍锼氐陌l(fā)覺不僅增加一個抗瘧新藥,更重要的意義還在于發(fā)覺這一新化合物的獨特化學(xué)結(jié)構(gòu),它將為合成設(shè)計新藥指出方向?!蓖肋线险f,青蒿素是屬于我們中國的獨創(chuàng)成果,而且是從中醫(yī)藥里集成發(fā)掘的,是中醫(yī)藥造福人類的體現(xiàn)。學(xué)問鏈接1992年,針對青蒿素復(fù)燃率高、水溶性不好等缺點,屠呦呦獨創(chuàng)雙氫青蒿素的抗瘧“升級版”。之后,屠呦呦團隊又發(fā)覺雙氫青蒿素針對紅斑狼瘡的獨特效果。2024年,屠呦呦團隊發(fā)覺青蒿素對盤狀紅斑狼瘡有效率超90%、對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%,并起先進入Ⅰ期試驗。加來道雄眼中的“不行思議”暢談過《愛因斯坦的宇宙》、《平行宇宙》,說到過《超空間》、《不行思議的物理》,展望過《物理學(xué)的將來》、《心靈的將來》,雄心勃勃的美籍日裔物理學(xué)家加來道雄又將留意力轉(zhuǎn)向?qū)θ祟惤K極命運的探究,推出了新著《人類的將來》。其主旨,依舊關(guān)涉科學(xué)怎樣確定人類的命運并變更我們的生活,以及我們應(yīng)當(dāng)怎樣應(yīng)對將來的各種挑戰(zhàn)。身為理論物理學(xué)家和弦理論創(chuàng)始人之一的加來道雄,可謂是知名科學(xué)家中的一個另類。他科研做得很棒,在學(xué)界廣有影響;他所撰述的多部科普著作也特別暢銷,廣受贊譽;他還長年主持一檔全美國聯(lián)網(wǎng)的科學(xué)廣播節(jié)目,以科學(xué)家嚴謹?shù)目捶U釋科學(xué)。他甚至以記者的身份去采訪他的科學(xué)家同行,進行富有啟示的對話、溝通,因而得以打開他視察世界的全新視野,同時大大拓展了他所探討、思索的疆界。這在某種程度上也形成了加來道雄作品的一種獨特品質(zhì)。加來道雄認為,完全精確地預(yù)料將來是不行能的,最好的方式就是鉆進處于科學(xué)探討的前沿、正為創(chuàng)建將來而辛勤工作的科學(xué)家們的大腦里,他們是使人類文明發(fā)生變革的人。他坦言,他的書之所以精確,在很大程度上取決于他為寫書而采訪過的很多科學(xué)家的才智和遠見。加來道雄作品的另外一個顯明特色,是經(jīng)常穿插講解并描述大量的科幻故事和構(gòu)想。他將其視為一種“講授技巧”,并坦承這是受到了一位物理學(xué)同行多年前在一次演講中談及科學(xué)普及工作時的啟發(fā)。當(dāng)代前沿科學(xué),尤其是物理學(xué)中一些特別重要而又艱深的思想,往往因犯難以形象淺顯地解說而不易為公眾所了解。40多年前,諾貝爾物理學(xué)獎得主伊西多爾·拉比在一次有關(guān)物理學(xué)的講座中,有感于美國科學(xué)教化的糟糕狀況,指責(zé)物理學(xué)界在向公眾,特殊是青少年普及科學(xué)進展上忽視了自己的職責(zé)。他甚至告誡道:科幻作家們比全部的物理學(xué)家做了更多的科學(xué)普及工作。如何讓困難的科學(xué)概念變得通俗易懂?科幻小說的閱讀體驗給加來道雄帶來了靈感啟示。他早已留意到,一些在過去屬于科幻范疇的概念,如時間旅行和平行宇宙,現(xiàn)在已被物理學(xué)家們重新進行評估。回想150年以前那些被當(dāng)時的科學(xué)家宣布為“不行能”的科技,如今又有多少已經(jīng)發(fā)展成為我們?nèi)粘I钪械囊徊糠??同時也正是基于在自己的人生歷程中,已經(jīng)一次又一次目睹了看起來不行能的事情成為確定無疑的科學(xué)事實,加來道雄將“不行思議”的事物劃分為三個類別:第一類,他稱之為“一等不行思議”:現(xiàn)在不行能實現(xiàn),但是它們并不違反已知的物理學(xué)理論。它們有可能在本世紀或下個世紀內(nèi)以改良后的形式成為可能,它們包括:隱形傳送、反物質(zhì)發(fā)動機、某些形式的心靈感應(yīng)、意志力和隱形。其次類,他定義為“二等不行思議”:它們是一些游走于我們現(xiàn)在了解的物理學(xué)領(lǐng)域邊緣的技術(shù),人類或許能在一千年或數(shù)百萬年后真正弄明白它們。它們包括:時間機器、超空間旅行和穿越蟲洞。第三類,他稱為“三等不行思議”:它們是一些違反人們現(xiàn)在已知的物理學(xué)定律的技術(shù)。假如它們最終被證明有可能實現(xiàn),那將標記著我們對于物理學(xué)的相識發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變。加來道雄之所以感到這個分類至關(guān)重要,是因為科幻小說中有如此之多的科技被科學(xué)家們不屑地視為全然不行能,然而他們事實上想說的是:這些科技對于如人類這般“原始”的文明而言是不行能的。假如我們通過某種途徑遇見一種比我們領(lǐng)先100萬年的文明,他們的常用科技對我們來說是否會顯得“像魔法一樣”呢?某些事物會僅僅因為在今日是“不行能的”,就在將來的數(shù)百年或百萬年中照舊是不行能的嗎?在《人類的將來》一書中,也有數(shù)個篇章探討了諸多包含科幻意味的前沿科學(xué)話題,例如,會不會出現(xiàn)不受約束的、可自我復(fù)制的機器人,反物質(zhì)飛船、太空電梯是否能夠建成,數(shù)字化永生、基因改造的“超人類”將給人類社會帶來哪些影響,等等。有些人通過個人利益、個人關(guān)系或個人經(jīng)驗尋求自己人生的意義。然而,在加來道雄看來,有幸能得到能領(lǐng)悟自然之終極奇妙的才智,才給予了生命充分的意義。從個人角度而言,能致力于發(fā)覺一種最終可能回答當(dāng)今科學(xué)領(lǐng)域一些最困難的“不行思議”問題的“終極理論”,著實讓他感到興奮?!拔胰耘f沉醉于我與不行思議事物的終身戀愛,并且想知道這些不行思議的事物中是否能有一些進入日常生活的范疇?!奔觼淼佬蹖W(xué)問廣博、學(xué)養(yǎng)深厚、思想曠達,對科學(xué)的本質(zhì)洞察入微,對科學(xué)的思維方式有著精深的理解。這也使得他的作品往往立意高遠、視野開闊、引人入勝,呈現(xiàn)出多姿多彩的科學(xué)景象。在我看來,《人類的將來》便是這樣一部耐人尋味的佳作。加來道雄眼中的鯉魚加來道雄是日裔美籍理論物理學(xué)家。他童年時蹲在一個小池塘邊,視察水底睡蓮中五彩斑斕的鯉魚,心中充溢了奇思妙想。他常給自己提出一個又一個只有小孩子才問的問題,比如水池中的鯉魚怎樣視察它們四周的

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