三甲醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)GCP 2023消化內(nèi)科專業(yè)GZ-017 違背或偏離方案處理標準操作規(guī)程

違背或偏離方案處理標準操作規(guī)程藥物臨床試驗機構(gòu)消化內(nèi)科專業(yè)標準操作規(guī)程文件編號SOP-GZXH-017-03編寫人肖玉良版本號03審核人余福兵版本日期20210915批準人韋嘉批準日期2021年9月18日頒布日期2021年9月18日生效日期2021年9月27日I.目的為保障受試者權(quán)益，試驗過程中出現(xiàn)突發(fā)狀況時申辦者、研究者或倫理委員會可按規(guī)程終止試驗。本操作規(guī)程的目的是保障試驗終止過程中相關(guān)操作符合規(guī)定。II.適用范圍本專業(yè)進行的臨床試驗的終止過程。III.規(guī)程內(nèi)容1.藥物臨床試驗必須遵循《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）原則、依從倫理委員會批準的試驗方案，任何有意或無意偏離或違反GCP和試驗方案的行為叫做方案違背（ProtocolDeviation，PD）。2.在臨床試驗方案設(shè)計及組織實施過程中應(yīng)盡可能地考慮各種有可能影響試驗的因素，并制訂標準操作規(guī)程，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，盡量避免及減少方案偏離的發(fā)生。但在試驗執(zhí)行過程中，方案偏離往往不可避免。3.方案違背或偏離（下文統(tǒng)稱為PD），根據(jù)其嚴重程度和影響力分為一般方案違背（MinorPD）和重要方案違背（MajorPD）。一個PD是否屬于MajorPD主要看他是否影響了受試者的權(quán)益，安全性和福祉，或者研究數(shù)據(jù)的完整、準確、真實、可靠性產(chǎn)生影響。比如：3.1對受試者產(chǎn)生了顯著性和實質(zhì)性的傷害風險；3.2導致數(shù)據(jù)科學完整性問題；3.3故意違反GCP法規(guī)，政策及程序；3.4嚴重或持續(xù)性違反GCP和適用的法律法規(guī)或當?shù)貦C構(gòu)的相關(guān)規(guī)定。4.常見的MinorPD主要有：4.1訪視／觀察／檢查在時間窗外，但不影響受試者按方案繼續(xù)使用研究藥物，或不影響對主要療效和關(guān)鍵的次要療效指標評價的有效性。4.2方案規(guī)定觀察的數(shù)據(jù)點或?qū)嶒炇覅?shù)缺失而導致數(shù)據(jù)的指缺失，但不影響主要療效或關(guān)鍵的次要療效或安全性指標結(jié)果。如方案中規(guī)定收集的指標沒有設(shè)計在病例報告表中，某研究機構(gòu)不具備某實驗室指標的檢查條件等。4.3觀察／評價不全，但不影響主要或次要關(guān)鍵療效或安全結(jié)果，如在非高血壓的臨床試驗中，忘記測量血壓。5.以下情況不視為PD：5.1因為提前中止試驗(患者撤銷知情同意，或因其他原因決定中止患者參加試驗，中止后的檢查未做。5.2按照方案規(guī)定，由于不良事件而中止使用研究藥物。5.3按照方案規(guī)定，因為不良事件而暫停研究用藥，隨后又重新開始用藥。6.MajorPD的判定標準：6.1有傷害到受試者的實質(zhì)性的風險6.1.1受試者接受了錯誤的治療或錯誤的藥量。6.1.2在試驗過程中，受試者達到了退出標準而沒被退出。6.1.3受試者使用了方案規(guī)定的禁止合并用藥6.1.4方案規(guī)定要暫停用藥的情況下，患者仍在繼續(xù)用藥，和／或暫停用藥后，方案規(guī)定的重新開始服藥的標準尚未達到時就讓患者又開始用藥。6.2方案偏離影響到試驗收集數(shù)據(jù)的科學完整性6.2.1沒有符合入，排標準而納入試驗。6.2.2不遵循方案操作規(guī)程而錯誤治療受試者。6.2.3沒有得到IRB批準改變方案。6.2.4故意丟失樣本或數(shù)據(jù)。6.2.5未能按照方案要求進行安全性指標、主要療效指標或關(guān)鍵的次要療效指標的檢查。6.3方案偏離屬于違反受試者保護法律，管理法規(guī)及相關(guān)政策或?qū)儆谘芯咳藛T部分的操作6.3.1開始了試驗相關(guān)流程才簽知情同意書。6.3.2偽造研究和藥物記錄。6.3.3沒有相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和授權(quán)但做了相關(guān)的檢查或操作流程。6.4涉及嚴重或不服從當?shù)卣驒C構(gòu)的受試者保護管理法規(guī)或規(guī)程6.4.1專業(yè)許可證或證書過期而繼續(xù)工作。6.4.2不遵守當?shù)胤ㄒ?guī)或臨床研究法律。6.4.3重復輕微的方案偏離。6.4.4獲取知情同意的過程不適當。6.4.5試驗用藥品管理不當。6.4.6試驗樣本處理不當。6.4.7不遵循嚴重不良事件報告的規(guī)定，如不良事件達到嚴重的等級卻未按嚴重不良事件報告；沒有在規(guī)定的時間內(nèi)向有關(guān)方面報告；研究人員經(jīng)常不對嚴重不良事件與研究藥物的因果關(guān)系做出判斷。6.5涉及違法倫理原則6.5.1違反保密。6.5.2不足或不合適的知情同意流程。6.6試驗方案中規(guī)定的其他重要PD。7.發(fā)生PD，無論是MinorPD還是MajorPD，研究者均應(yīng)做好記錄，填寫FJ-SOP-022-02方案違背與偏離記錄表。按照倫理委員會的SOP，向倫理委員會報告，其中MajorPD應(yīng)