《藥理學(xué)》課件-第36章甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

LOGO甲狀腺激素和抗甲狀腺藥藥學(xué)教研室Test1糖皮質(zhì)激素類藥物作用，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的？A.中和內(nèi)毒素B.減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張C提高機(jī)體免疫力D.促進(jìn)肉芽組織增生E.降低機(jī)體免疫力2、糖皮質(zhì)激素用于嚴(yán)重感染時(shí)必須A.逐漸加大劑量B與有效、足量抗菌藥合用C.加用促皮質(zhì)激素D.合用腎上腺素E.用藥至癥狀改善后一周以鞏固療效3.長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的病人宜給予

A.低鹽、低糖、高蛋白飲食B.低鹽、高糖、高蛋白飲食

C.低鹽、高糖、低蛋白飲食D.高鹽、高糖、低蛋白飲食

E.高鹽、低糖、低蛋白飲食4.下列不屬于糖皮質(zhì)激素禁忌證的是

A.活動(dòng)性結(jié)核病B.活動(dòng)性潰瘍病C.心力衰竭D.骨質(zhì)疏松癥E腎上腺皮質(zhì)功能減退癥5.經(jīng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)化才有效的糖皮質(zhì)激素是A．潑尼松B．氫化可的松C．地塞米松D．潑尼松龍E．氟輕松6.下列哪種藥物的抗炎作用最強(qiáng)

A．可的松B．氫化可的松

C．潑尼松D．潑尼松龍

E．地塞米松7.糖皮質(zhì)激素采用隔日清晨一次給藥可避免A．反跳現(xiàn)象B．類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)C．減少感染機(jī)會(huì)D反饋抑制腎上腺皮質(zhì)功能E．誘發(fā)潰瘍教學(xué)目標(biāo)1、熟悉抗甲狀腺素藥硫脲類、碘制劑的作用、用途及不良反應(yīng)。2、了解甲狀腺激素的合成、儲(chǔ)存與釋放3、了解甲狀腺激素作用、用途及不良反應(yīng)導(dǎo)入案例患者李某，女，32歲，近2個(gè)月出現(xiàn)頸部增粗，心悸，體重下降，去醫(yī)院就診，查體：心率120次/分，雙眼明顯突出，手顫、甲狀腺II度增大，表面光滑，實(shí)驗(yàn)室檢查T3、T4均升高，確診為甲狀腺功能亢進(jìn)。問題：針對(duì)甲亢，臨床可采取哪些治療方法，可選擇哪些藥物？青蛙的故事蝌蚪切除甲狀腺之后，無法變成青蛙但是，在水中加入甲狀腺激素后，切除甲狀腺的蝌蚪都變成了青蛙。。。。提示：甲狀腺激素對(duì)動(dòng)物發(fā)育起決定性作用。概述甲狀腺為人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺重約20-30g腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素甲狀腺激素(T3、T4)是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進(jìn)ThereisanoldmedicalsayingthatjustafewgrainsofthyroidhormonecanmakethedifferencebetweenanidiotandanEinstein.概述峽部甲狀腺喉部血液中I-

過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶T3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、分泌調(diào)節(jié)I-碘泵負(fù)反饋甲狀腺細(xì)胞

【體內(nèi)過程】

T3T4

生物利用度：90%-95%50%-75血漿蛋白親和力：低高血漿游離型：0.2%-0.5%0.03%

顯效時(shí)間：作用快而強(qiáng)弱而短促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。對(duì)代謝的影響甲狀腺激素能促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響甲狀腺激素能夠提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類的敏感性，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高，心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)等。甲狀腺激素的藥理作用甲狀腺功能不足時(shí)，兒童可致軀體和智力發(fā)育均低下（即呆小?。?，成人可引起粘液性水腫。甲狀腺功能亢進(jìn)是由于甲狀腺分泌過多的甲狀腺激素或由于各種原因引起機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素含量增高所引起的甲狀腺功能亢進(jìn)癥候群，以代謝率增高和高血清游離甲狀腺激素為特征。其中彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┳畛Ｒ?。甲低與甲亢主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療呆小病如果能在出生后不久即確診病作連續(xù)治療，發(fā)育可望恢復(fù)正常。粘液性水腫單純性甲狀腺腫甲狀腺激素的臨床用途呆小癥單純性甲狀腺腫甲狀腺激素過量時(shí)可出現(xiàn)類似甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，如心悸、手震顫、多汗、神經(jīng)過敏、失眠等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可有腹瀉、嘔吐、體重減輕、發(fā)熱、甚至有心絞痛、心力衰竭等。甲狀腺激素的不良反應(yīng)

患者李某，女，32歲，近兩個(gè)月來出現(xiàn)頸部增粗，心悸，體重下降，來院就診。查體：心率120次/分，雙眼明顯突出，手顫，甲狀腺Ⅱ度增大，表面光滑，實(shí)驗(yàn)室檢查T3

、T4均升高。該患者確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥。課堂討論：1.針對(duì)甲亢，臨床可采用哪些治療方法？常用藥物有幾類，舉例說明？2.該患者能否用大劑量碘進(jìn)行內(nèi)科治療？

課堂活動(dòng)參考答案：1.甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床上可采取藥物治療、手術(shù)治療及放射性131I治療等。藥物治療常用的主要有兩類：①硫脲類，如甲硫氧嘧啶及丙硫氧嘧啶等，臨床上應(yīng)用較多的是他巴唑，其次是丙硫氧嘧啶；②咪唑類，有甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）等。手術(shù)治療主要是藥物治療無效后采取的甲狀腺大部切除術(shù)，術(shù)前要使用硫脲類藥物并加用大劑量碘劑。2.不能使用大劑量碘劑進(jìn)行內(nèi)科治療。原因是大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，用藥1～2天起效，10～15天可達(dá)最大效應(yīng)。但此時(shí)若繼續(xù)用藥，甲狀腺攝碘能力反而受抑制，胞內(nèi)碘離子濃度下降，抑制甲狀腺激素合成的作用消失，可導(dǎo)致甲亢的癥狀復(fù)發(fā)?？捎糜谥委熂谞钕俟δ芸哼M(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：硫脲類碘及碘化物放射性碘

-受體阻斷藥抗甲狀腺藥分類硫氧嘧啶類如：甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶咪唑類如：甲巰咪唑（他巴唑）和卡比馬唑（甲亢平）硫脲類硫脲類的藥理作用和作用機(jī)制硫脲類藥物通過抑制過氧化物酶，進(jìn)而抑制碘的活化以及MIT和DIT的耦聯(lián)過程，抑制甲狀腺激素的生物合成。甲亢的內(nèi)科治療適用于輕癥和不宜手術(shù)或不宜用放射線碘治療的患者。甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的輔助治療硫脲類的臨床用途甲狀腺危象

感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激誘因可使大量甲狀腺激素突然釋放入血，導(dǎo)致甲狀腺危象，患者可因高熱、虛脫、心力衰竭、肺水腫、電解質(zhì)紊亂而死亡過敏反應(yīng)最常見，多為瘙癢、藥疹等。胃腸反應(yīng)可有厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等粒細(xì)胞缺乏癥為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，常在用藥幾周后發(fā)生，故應(yīng)定期檢查血象。肝毒性甲狀腺腫大甲狀腺功能減退癥長(zhǎng)期過量用藥時(shí)發(fā)生硫脲類的不良反應(yīng)患者病情及用藥簡(jiǎn)介：

患者，女，40歲，因眼突、怕熱、多汗、易饑、焦慮易怒、失眠，大便次數(shù)增多，間斷心悸3個(gè)月，體重下降5公斤，癥狀逐漸加重。查體發(fā)現(xiàn)伸手存在纖顫，雙側(cè)頸靜脈無怒張，甲狀腺不大，心率90次/分。經(jīng)臨床診斷為甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。用丙硫氧嘧啶和普萘洛爾治療，三個(gè)月后，患者出現(xiàn)頭昏、乏力、咽痛、皮膚瘙癢、轉(zhuǎn)氨酶升高等。案例分析用藥分析與指導(dǎo)：治療甲亢常用藥物有：

硫脲類：甲基硫氧嘧啶(MTU)及丙基硫氧嘧啶(PTU)；咪唑類：甲巰咪唑(MM)、卡比馬唑(CMZ)。MTU的不良反應(yīng)較嚴(yán)重，已很少應(yīng)用。目前應(yīng)用最廣泛的是PTU和MM。PTU常見的不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少，皮疹、皮膚瘙癢、肝損害等。

β-受體阻斷劑可以改善甲亢患者的心悸、心律失常、并抑制甲狀腺激素的外周作用。鑒于甲亢治療藥物的不良反應(yīng)，用藥期間患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝功能?？梢月?lián)合使用升白細(xì)胞藥如利可君，及保肝藥物以減輕不良反應(yīng)。【藥理作用】小劑量碘參與甲狀腺激素的合成大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用主要通過1)抑制蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲狀腺球蛋白解離而釋放減少；2)抑制過氧化物酶而影響甲狀腺激素的合成；3)拮抗TSH的作用。碘和碘化物【臨床用途】防治單純性甲狀腺腫甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象【不良反應(yīng)】急性過敏反應(yīng)長(zhǎng)期用藥有誘發(fā)甲減的危險(xiǎn)及加重甲亢癥狀大劑量碘劑為何不用于甲亢的內(nèi)科治療？大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，用藥1～2天起效，10～15天可達(dá)最大效應(yīng)。但此時(shí)若繼續(xù)用藥，甲狀腺攝碘能力反而受抑制，胞內(nèi)碘離子濃度下降，抑制甲狀腺激素合成的作用消失，可導(dǎo)致甲亢的癥狀復(fù)發(fā)。

【藥理作用】131I被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生β射線和γ射線。其中β射線可使濾泡上皮破壞、萎縮、減少分泌。γ射線可用于測(cè)定甲狀腺攝碘功能?！九R床用途】甲狀腺功能亢進(jìn)131I僅用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)和硫脲類無效或過敏者。甲狀腺功能測(cè)定?！静涣挤磻?yīng)】劑量過大時(shí)易導(dǎo)致甲狀腺功能減退。一旦發(fā)生甲狀腺功能減退應(yīng)立即停藥，并適當(dāng)補(bǔ)充甲狀腺激素。放射性碘【藥理作用】β受體阻斷藥通過阻斷腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜的β2受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，使去甲腎上腺素釋放減少，拮抗兒茶酚胺的作用；控制甲亢患者心