藥物化學(xué)第十七章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系課件

第十七章

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系藥物化學(xué)藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系知識目標(biāo)：了解藥物作用的體內(nèi)靶點(diǎn)，藥物發(fā)生藥效的體內(nèi)過程了解分子容積和原子間距離對藥效的影響理解結(jié)構(gòu)特異性藥物和結(jié)構(gòu)非特異性藥物的基本概念理解電子云密度，官能團(tuán)，鍵合特性和立體異構(gòu)對藥效的影響掌握構(gòu)效關(guān)系和基本結(jié)構(gòu)的概念掌握藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響學(xué)習(xí)目標(biāo)藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系能力目標(biāo)：能區(qū)分結(jié)構(gòu)特異性藥物和結(jié)構(gòu)非特異性藥物能寫出藥物的基本結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系的概念能分析藥物的理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)因素對藥效的影響學(xué)習(xí)目標(biāo)藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系藥物的構(gòu)效關(guān)系概述藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響藥物的結(jié)構(gòu)因素對藥效的影響構(gòu)

效

關(guān)

系

的

概

念結(jié)構(gòu)特異性藥物和結(jié)構(gòu)非特異性藥物溶解度和脂水分配系數(shù)對藥效的影響解

離

度

對

藥

效

的

影

響同步測試決

定

藥

效

的

主

要

因

素藥物的電子云密度對藥效的影響官能團(tuán)鍵

合

特

性

對

藥

效

的

影

響藥物的分子容積和原子間距離對藥效的影響藥物的立體異構(gòu)對藥效的影響本章結(jié)構(gòu)圖藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系第一節(jié)

藥物的構(gòu)效關(guān)系概述

藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系構(gòu)效關(guān)系的概念

構(gòu)效關(guān)系（StructureactivityrelationshipSAR）是指藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性（包括藥理與毒理作用）之間的關(guān)系，是藥物化學(xué)的中心內(nèi)容之一，也是藥物化學(xué)和分子藥理學(xué)長期以來所共同探討的問題。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系結(jié)構(gòu)特異性藥物和

結(jié)構(gòu)非特異性藥物

根據(jù)藥物在體內(nèi)分子水平上的作用方式，可分為結(jié)構(gòu)非特異性藥物和結(jié)構(gòu)特異性藥物兩種類型。前者的生物活性（藥理作用）主要受藥物分子的各種理化性質(zhì)影響，與化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。當(dāng)結(jié)構(gòu)有所改變時(shí)，對生物活性無明顯影響。后者的生物活性除與藥物分子的理化性質(zhì)相關(guān)外，主要取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，即受藥物分子和受體的相互作用影響，藥物結(jié)構(gòu)稍加改變，就會直接產(chǎn)生藥效學(xué)變化。大多數(shù)藥物屬于后一種類型。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

藥物作用的體內(nèi)靶點(diǎn)

與藥物在體內(nèi)發(fā)生相互作用的生物大分子被稱為藥物的作用靶點(diǎn)，即致病基因編碼的蛋白質(zhì)和其他生物大分子，如酶、受體、離子通道、核酸等。分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)等新興學(xué)科的出現(xiàn)，為闡明許多生物大分子與疾病發(fā)生的關(guān)系作出了重要的貢獻(xiàn)。合理化藥物分子設(shè)計(jì)就是基于生命科學(xué)研究揭示的藥物體內(nèi)作用靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特征,設(shè)計(jì)藥物新分子,以期發(fā)現(xiàn)選擇性地作用于靶點(diǎn)的新藥.決定藥效的主要因素藥物發(fā)生藥效的生物學(xué)基礎(chǔ)藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

藥物發(fā)生藥效的體內(nèi)過程

藥物的體內(nèi)過程是吸收、分布、代謝和排泄，這中間的每一個(gè)過程都影響藥物的藥效。藥物發(fā)生藥效的決定因素有兩個(gè)：一是藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位，藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過程（吸收、分布、排泄）將影響藥物在作用部位的濃度，而轉(zhuǎn)運(yùn)過程又受藥物理化性質(zhì)的影響，因此這一因素由藥物的理化性質(zhì)決定，也是結(jié)構(gòu)非特異性藥物生物活性的決定因素；二是藥物和受體的相互作用，這一因素與結(jié)構(gòu)特異性藥物的生物活性有關(guān)。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

藥物的基本結(jié)構(gòu)對藥效的影響

在藥物構(gòu)效關(guān)系研究中，將具有相同藥理作用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中相同或相似的部分，稱為相應(yīng)類型藥物的基本結(jié)構(gòu)。如磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)為對氨基苯磺酰胺。

藥物的基本結(jié)構(gòu)決定結(jié)構(gòu)特異性藥物的生物活性，是結(jié)構(gòu)特異性藥物發(fā)生藥效的必需結(jié)構(gòu)部分。在藥物的結(jié)構(gòu)改造和新藥設(shè)計(jì)中，基本結(jié)構(gòu)不能改變，只能在非基本結(jié)構(gòu)部分加以變化，以保證其衍生物既保持原有藥物的作用，又具有各自特點(diǎn)。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系課堂活動討論：根據(jù)學(xué)過的知識，請寫出三類藥物的基本結(jié)構(gòu)。

磺胺類藥物：巴比妥類藥物：

H1受體拮抗劑：藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系相關(guān)鏈接藥物在體內(nèi)作用的生物學(xué)靶點(diǎn)藥物在體內(nèi)作用的生物學(xué)靶點(diǎn)，主要有受體、酶、離子通道、核酸等。以受體作為藥物作用的靶點(diǎn)。受體是一種生物大分子，是存在于生物細(xì)胞并能與化學(xué)治療劑專一性結(jié)合的結(jié)構(gòu)，主要是蛋白質(zhì)，部分為糖蛋白和脂蛋白，有時(shí)也將酶、核酸和膜聚合體等包括在內(nèi)。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系相關(guān)鏈接以酶作為藥物的作用靶點(diǎn)。酶是一種維持“生命正常運(yùn)轉(zhuǎn)”的重要催化劑，酶的功能與許多疾病有關(guān)?，F(xiàn)在已分離出許多酶并能夠測出他們的三維結(jié)構(gòu)和活性部位；作為藥物作用靶點(diǎn)，酶抑制劑意義更大。以離子通道作為藥物的作用靶點(diǎn)。最早發(fā)現(xiàn)的是鈣離子通道，此后鉀離子通道，鈉離子通道，氯離子通道的研究也越來越多。以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)。核酸是人類基因的基本組成單位，是生命過程中重要的化學(xué)物質(zhì)，提供產(chǎn)生蛋白質(zhì)的信息模板和工具。以核酸為靶點(diǎn)的藥物主要是抗腫瘤藥和抗病毒藥。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系第二節(jié)

藥

物

的

理

化

性

質(zhì)

對藥效的影響

藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系概述

非特異性的藥物的生物活性主要受理化性質(zhì)影響，特異性藥物的生物活性主要受化學(xué)結(jié)構(gòu)本身的影響，同時(shí)也受理化性質(zhì)的影響。理化性質(zhì)主要影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，對藥效影響較大的理化性質(zhì)主要是溶解度、脂水分配系數(shù)和解離度。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系溶

解

度

和

脂

水

分

配

系

數(shù)

對藥效的影響藥物溶解度的大小可以用藥物的脂水分配系數(shù)P表示

P＝Co/CwP是在有機(jī)相中的量濃度（Co）和水相中的量濃度（Cw）分配達(dá)到平衡時(shí)的量濃度之比。P值越大，脂溶性越高，常用lgP表示。藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散至血液時(shí)，需要一定的親水性，而通過脂質(zhì)的生物膜時(shí)，需要有一定的脂溶性，因此，脂水分配系數(shù)應(yīng)在一定的范圍才能顯示最好的藥效。

藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系結(jié)構(gòu)的改變對藥物脂水分配系數(shù)影響顯著。引入烷基、鹵素、芳環(huán)、酯基和硝基等可以增加藥物的脂溶性。如要透過血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，需要較強(qiáng)的親脂性。藥物分子中如引入親水性的磺酸基、羧基、羥基、酰胺基、胺基等，一般導(dǎo)致水溶性增高。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系解離度對藥效的影響

多數(shù)藥物具弱酸性或弱堿性，在體液中可部分解離。藥物的解離度取決于解離常數(shù)pKa和介質(zhì)的pH。醋酸的解離甲胺的解離

根據(jù)上述解離式和公式可知，當(dāng)介質(zhì)的pH值較小時(shí)，弱堿性化合物的離子型濃度增大，其分子型濃度減小；而弱酸性化合物的離子型濃度減小，其分子型濃度增大。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

一般情況下，藥物的離子型和分子型同時(shí)存在，藥物以未解離的分子通過生物膜，在膜內(nèi)的水相介質(zhì)中解離成離子再起作用。藥物在其解離度大的環(huán)境下很難跨膜吸收，一方面可以利用藥物的解離度決定其吸收和作用部位，另一方面可以利用藥物的解離度降低藥物的毒副作用。如胃腸道各部位的pH不同，不同pKa的藥物在胃腸道各部分的吸收情況也有差異。在藥物結(jié)構(gòu)中引入季銨基團(tuán)，增大解離度，使其難以通過血腦屏障，可以達(dá)到降低藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用的目的。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系課堂活動

判斷阿司匹林（pKa＝3.5）和可待因（pKa＝8）口服時(shí)，在胃腸道中哪個(gè)部位吸收較多？為什么？

胃液的pH約為1，在此條件下，阿司匹林99％呈分子態(tài)，易為胃所吸收，而可待因多呈離子型，吸收很少，但其多在腸道（pH＝7～8）中吸收。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系實(shí)例分析

改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其解離常數(shù)變化，會影響藥物的生物活性嗎？巴比妥酸pKa約4.12，無鎮(zhèn)靜催眠作用；而其5位雙取代的苯巴比妥，為較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠藥，為什么？分析：巴比妥酸在5位沒有取代基時(shí)，pKa約4.12，在生理pH7.4時(shí)，有99%以上呈離子型，不能通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而起作用。而當(dāng)將其5位雙取代后，pKa值一般為7.0～8.5之間。如苯巴比妥（pKa7.4）在生理pH下約有50%左右以分子形式存在，可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而起作用。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系第三節(jié)

藥

物

的

結(jié)

構(gòu)

因

素

對藥效的影響

藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

結(jié)構(gòu)特異性藥物一般與受體結(jié)合，形成復(fù)合物才能產(chǎn)生特定的藥理作用，其活性主要取決于藥物與受體的結(jié)合力，即化學(xué)結(jié)構(gòu)本身。影響藥物與受體結(jié)合的因素有電子云密度，官能團(tuán)，鍵合特性、分子大小及立體因素等。概述藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系藥物的電子云密度

對藥效的影響

受體一般是蛋白質(zhì)，電子云密度分布是不均勻的。藥物的電子云密度分布也是不均勻的。如果藥物的正負(fù)電荷正好和受體的負(fù)正電荷相適應(yīng)，就會產(chǎn)生靜電引力，利于相互作用而結(jié)合，形成復(fù)合物。如機(jī)體蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)多在7以下，在生理pH下多以負(fù)離子形式存在，而多數(shù)藥物分子常帶有吸電子基團(tuán)，形成正電中心，可以和受體的負(fù)電區(qū)域形成復(fù)合物而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系官能團(tuán)

藥物的藥理作用主要依賴于分子整體，官能團(tuán)可使分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)發(fā)生變化，影響藥物與受體的結(jié)合而影響藥效。一般藥物分子結(jié)構(gòu)中有多種活性功能基團(tuán)，每種官能團(tuán)對藥物性質(zhì)的影響不同，對藥效亦產(chǎn)生不同的影響。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系功能基

對藥效的影響烴基增加疏水性，降低解離度，增加空間位阻，增加穩(wěn)定性鹵素強(qiáng)吸電子基，影響電荷分布，增加脂溶性，增加穩(wěn)定性羥基和巰基增加水溶性，增加與受體結(jié)合力，改變化學(xué)反應(yīng)活性醚和硫醚氧原子有親水性，碳原子有親脂性，有利于藥物運(yùn)轉(zhuǎn)與定向分布磺酸基、羧基可成鹽，增加水溶性，引入解離度小的羧基會導(dǎo)致生物活性增加酰胺易與生物大分子形成氫鍵，易與受體結(jié)合，參與機(jī)體或病原體的酰化反應(yīng)硝基具有親寄生生物的特性，水溶解度降低，脂溶性增加，pKa降低等常見官能團(tuán)對藥效的影響藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系共價(jià)鍵

共價(jià)鍵鍵能最大，藥物和受體以共價(jià)鍵結(jié)合時(shí)，形成不可逆復(fù)合物；除非被體內(nèi)特異性地酶解可使共價(jià)鍵斷裂外，很難恢復(fù)原形。因而這樣的藥物產(chǎn)生的作用比較強(qiáng)而持久，但如有毒性，也是不可逆的。如多數(shù)抗感染藥物與微生物的酶以共價(jià)鍵結(jié)合，產(chǎn)生不可逆的抑制作用，從而發(fā)揮高效和持續(xù)的治療作用。再有烷化劑類抗腫瘤藥的作用機(jī)理亦是如此。鍵合特性對藥效的影響藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系氫鍵

氫鍵是藥物與受體最普遍的結(jié)合方式。藥物分子中的O、S、N、F等原子中的孤對電子，可以和受體上與N、O、S、F共價(jià)結(jié)合的H形成氫鍵。氫鍵的鍵能約為共價(jià)鍵的1/10，但氫鍵的存在數(shù)量往往較多，對藥物的活性產(chǎn)生的影響較大。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物

電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物（CTC）又稱電荷遷移絡(luò)合物，是在電子相對豐富與電子相對缺乏的分子間發(fā)生鍵合形成的化合物。電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物的鍵能較低，與氫鍵鍵能相似，復(fù)合物相對比較穩(wěn)定。電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物的形成可增加藥物的穩(wěn)定性及溶解度，增強(qiáng)藥物與受體的結(jié)合作用。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系金屬螯合作用

金屬離子和提供電子的配位體可形成金屬絡(luò)合物，含有兩個(gè)以上的配基（供電基）的配位體稱螯合劑。螯合物是由兩個(gè)或兩個(gè)以上的配位體和一個(gè)金屬離子通過離子鍵、共價(jià)鍵或配位鍵等形成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物。一般五元環(huán)以上較穩(wěn)定。金屬螯合作用主要用于重金屬中毒的解毒或形成殺菌劑。目前在抗腫瘤藥物研究中也較為活躍，常見的為鉑配合物。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系相關(guān)鏈接金屬螯合作用應(yīng)用臨床的實(shí)例消旋青霉胺可與銅離子形成2:1螯合物，含有兩個(gè)可離解的羧基，水溶性很好。因此作為銅的解毒劑，用于治療因銅排泄作用降低，產(chǎn)生銅蓄積引起的肝豆?fàn)詈俗冃浴?-羥基喹啉與高鐵離子可形成2:1螯合物，作用于細(xì)菌表面而呈現(xiàn)細(xì)胞毒作用，而3:1螯合物卻無效。其中羥基或喹啉氮原子被甲基化，都因失去螯合作用，無殺菌活性。丙亞胺與阿霉素都是抗腫瘤藥，合用可降低由阿霉素引起的心肌毒性，原因是丙亞胺與Fe3+螯合，減少了阿霉素與Fe3+復(fù)合物的形成。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系藥物的分子容積和原子間距離

對藥效的影響藥物與受體是以三維結(jié)構(gòu)形式結(jié)合的，其三維結(jié)構(gòu)與受體是否匹配，對藥物的作用影響較大。因此藥物分子容積大小及原子間距離，特別是一些與受體作用部位相關(guān)的官能團(tuán)間的距離，能影響藥物-受體復(fù)合物的互補(bǔ)性。一般藥物和受體之間有兩個(gè)以上的結(jié)合點(diǎn)，而藥物結(jié)構(gòu)中結(jié)合點(diǎn)相互之間的距離與受體中結(jié)合點(diǎn)相互之間的距離相同或相近時(shí)，藥物與受體才可以相互結(jié)合。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系旋光異構(gòu)具有手性中心的藥物稱為手性藥物。手性藥物的光學(xué)異構(gòu)體，除了旋光性不同之外，它們有著相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，少數(shù)手性藥物的光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，但在更多的手性藥物中，左旋體與右旋體的生物活性并不相同。藥物光學(xué)異構(gòu)體生理活性的差異,反映了藥物與受體結(jié)合時(shí)的較高的立體要求，反映出受體對藥物的立體選擇性。藥物的立體異構(gòu)對

藥

效

的

影

響藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

藥理活性的差異類型

具光學(xué)異構(gòu)體的藥物舉例光學(xué)異構(gòu)體具有等同的藥理活性和活性強(qiáng)度抗組胺藥異丙嗪光學(xué)異構(gòu)體具有相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同抗組胺藥氯苯那敏，活性為右旋體>左旋體光學(xué)異構(gòu)體一個(gè)有活性，另一個(gè)沒有活性抗生素氯霉素，僅1R，2R-（-）蘇阿糖型有活性光學(xué)異構(gòu)體具有相反的活性（較少見）利尿藥依托唑啉：左旋體利尿，右旋體抗利尿光學(xué)異構(gòu)體具有不同類型的藥理活性S（+）氯胺酮有麻醉作用，R（-）氯胺酮為興奮作用光學(xué)異構(gòu)對藥理活性的影響藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系幾何異構(gòu)

幾何異構(gòu)是由于雙鍵等剛性或半剛性結(jié)構(gòu)的存在，導(dǎo)致分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受到限制而產(chǎn)生的。一般來說，幾何異構(gòu)體官能團(tuán)間距離相差較大，引起理化性質(zhì)，如pKa、溶解度、脂水分配系數(shù)等都不同，使藥物的吸收、分布和排泄速率不同，因而藥物活性有很大差異，例如順反己烯雌酚的雌激素活性不同。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系反式己烯雌酚活性強(qiáng)順式己烯雌酚活性很弱藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系構(gòu)象異構(gòu)

分子內(nèi)各原子或基團(tuán)的空間排列因單鍵旋轉(zhuǎn)而發(fā)生動態(tài)立體異構(gòu)現(xiàn)象，為構(gòu)象異構(gòu)（conformers）。自由能低的構(gòu)象由于穩(wěn)定，出現(xiàn)幾率高，為優(yōu)勢構(gòu)象。藥物與受體相互作用時(shí)，能為受體識別并與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)結(jié)合的藥物的構(gòu)象稱為藥效構(gòu)象。藥效構(gòu)象并不一定是藥物的優(yōu)勢構(gòu)象。通過尋找藥效構(gòu)象可以確定與受體結(jié)合的情況，為新藥設(shè)計(jì)提供信息。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系重點(diǎn)提示藥物的基本結(jié)構(gòu)、溶解度和脂水分配系數(shù)、解離度、電子云密度、官能團(tuán)、鍵合特性、立體異構(gòu)對藥效的影響等藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系藥物作用方式影響藥物活性的因素課程小結(jié)結(jié)構(gòu)特異性藥物（多數(shù)）結(jié)構(gòu)非特異性藥物（少數(shù)）有基本結(jié)構(gòu)無基本結(jié)構(gòu)影響藥效的主要因素:結(jié)構(gòu)因素(與受體結(jié)合的能力)影響藥效的主要因素:理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)因素電荷密度官能團(tuán)分子容積原子間距離鍵合特性立體異構(gòu)旋光、幾何、構(gòu)象異構(gòu)共價(jià)鍵氫鍵電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物金屬螯合作用理化性質(zhì)溶解度脂水分配系數(shù)解離度P＝Co/Cw藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系同步測試單項(xiàng)選擇題1．阿司匹林為酸性藥物，其吸收部位是（）。

A.胃中易吸收B.小腸中易吸收

C.胃、腸中都易吸收D.胃、腸中都不吸收A.胃中易吸收藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系2．由于含手性碳原子而產(chǎn)生的立體異構(gòu)是（）。

A.光學(xué)異構(gòu)B.幾何異構(gòu)

C.差向異構(gòu)D.構(gòu)象異構(gòu)3.己烯雌酚分子中具有雙鍵剛性結(jié)構(gòu)，具有的立體異構(gòu)是（）。

A.光學(xué)異構(gòu)B.順反異構(gòu)

C.差向異構(gòu)D.d，l構(gòu)型之分

A.光學(xué)異構(gòu)B.順反異構(gòu)藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系4．決定藥物藥效的主要因素是（）。

A.藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位，并與受體互補(bǔ)結(jié)合

B.藥物是否穩(wěn)定

C.藥物必須完全水溶

D.藥物必須具備較大的脂溶性5.某酸性藥物的pKa為3.5，則其吸收較合適的環(huán)境為（）。

A.pH7B.pH4.5C.pH14D.pH12A.藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位，并與受體互補(bǔ)結(jié)合B.pH4.5藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系6．弱酸性藥物在體內(nèi)的解離度取決于藥物本身的pKa和介質(zhì)的pH，兩者關(guān)系為（）。藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系7．若某種銨鹽的pKa=7.4，非離子態(tài)對離子態(tài)的比例是10:1，測得溶液的pH為多少？（）。

A.5.9B.6.4C.7.5D.8.48.藥物與受體結(jié)合的構(gòu)象稱為（）

A.順式構(gòu)象B.優(yōu)勢構(gòu)象

C.最低能量構(gòu)象D.藥效構(gòu)象D.8.4D.藥效構(gòu)象藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系多項(xiàng)選擇題

1．受體包括（）。

A.蛋白質(zhì)B.酶

C.核酸D.膜聚合體

E．糖A.蛋白質(zhì)B.酶C.核酸D.膜聚合體藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系2．對于結(jié)構(gòu)特異性藥物來說，影響藥效的因素包括（）

A.藥物與受體的結(jié)合

B.無法預(yù)測

C.藥物的脂水分配系數(shù)是否適當(dāng)

D.藥物是否穩(wěn)定

E.藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位A.藥物與受體的結(jié)合C.藥物的脂水分配系數(shù)是否適當(dāng)E.藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系3．藥物與受體若以共價(jià)鍵形式結(jié)合，其特點(diǎn)是（）。A.是藥物與受體的一種弱的結(jié)合作用形式B.是藥物與受體的最多見的結(jié)合作用形式C.是藥物和受體的不可逆結(jié)合方式D.是藥物和受體的可逆結(jié)合方式E.是藥物與受體的一種很強(qiáng)的結(jié)合作用形式C.是藥物和受體的不可逆結(jié)合方式E.是藥物與受體的一種很強(qiáng)的結(jié)合作用形式藥物化學(xué)第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系4．以下哪些說法不正確（）。A．具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，藥理作用一定相同B．具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，藥理作用可能相同，也可能不相同C．具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，藥理作用的強(qiáng)弱與取代基沒有關(guān)系D．具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，其光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用也相同E．具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，作用時(shí)間與取代基沒有關(guān)系A(chǔ).具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，藥理作用一定相同C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，藥理作用的強(qiáng)弱與取代基沒有關(guān)系D．具有相同