化學(xué)品 毒物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方法 編制說(shuō)明

1《化學(xué)品毒物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方法》編制說(shuō)明（征求意見(jiàn)稿）2最終修訂的標(biāo)準(zhǔn)草案形成送審稿，并按程序際標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)則》和《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則—第2部分:以ISO/IEC標(biāo)準(zhǔn)化文件為基礎(chǔ)（2）原則上等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomic法》Toxicokinetics（英文版同時(shí)參考環(huán)境保護(hù)部化學(xué)品登記中心的《以ISO/IEC標(biāo)準(zhǔn)化文件為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化文件起草規(guī)則》（GB/T1.2-2020）和3GB/T20000.2-2001《標(biāo)準(zhǔn)化工作指南第2部分：采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)則》的要求編寫(xiě)：本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomic法》Toxicokinetics（英文版同時(shí)參考環(huán)境保護(hù)部化學(xué)品登記中心的《我國(guó)現(xiàn)行的化學(xué)品毒物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方法相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為2008年發(fā)布并實(shí)施的GB/T21750-2008《化學(xué)品與現(xiàn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T21750-2008《化學(xué)品毒物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方法》相比，本標(biāo)準(zhǔn)在多個(gè)方面進(jìn)行了重要的更新和改進(jìn)，以適應(yīng)科學(xué)進(jìn)展和監(jiān)管需求的變1）內(nèi)分泌干擾和代謝相關(guān)檢測(cè)的增強(qiáng)：本標(biāo)準(zhǔn)更加注重化學(xué)物質(zhì)對(duì)內(nèi)分泌識(shí)別和定量分析，特別是對(duì)5%以上的代謝物進(jìn)行詳細(xì)分析2）PBTK模型和數(shù)據(jù)整合的應(yīng)用：本標(biāo)準(zhǔn)增加了對(duì)生理基礎(chǔ)毒物代謝動(dòng)力學(xué)（PBTK）模型的引用和建議。PBTK模型的應(yīng)用能夠更好地解釋實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與際應(yīng)用中更加靈活，并且能夠更好地結(jié)合體3）試驗(yàn)設(shè)計(jì)更靈活：本標(biāo)準(zhǔn)更加強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的靈活性，根據(jù)化學(xué)物質(zhì)的4）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用和動(dòng)物福利的改進(jìn)：本標(biāo)準(zhǔn)更加重視動(dòng)物福利，引用了OECD關(guān)于人道對(duì)待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)文件（GD19強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)中要減少動(dòng)物的5）劑量設(shè)定與途徑多樣化：本標(biāo)準(zhǔn)明確了劑量選擇的要求，包括至少使用兩種劑量水平，以便更好地理解劑量-反應(yīng)關(guān)系。此外，還特別說(shuō)明了不同給藥46）代謝與排泄的細(xì)節(jié)分析：本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)代謝和排泄過(guò)程的細(xì)節(jié)進(jìn)行了更深入7）增加體外和計(jì)算機(jī)模擬方法的建議：本標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)體外試驗(yàn)方法和計(jì)算模更新的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容在科學(xué)性、靈活性和動(dòng)物倫理方面相比2008年的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)考慮到本試驗(yàn)方法業(yè)已經(jīng)過(guò)OECD相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的多方驗(yàn)證，本標(biāo)準(zhǔn)未進(jìn)行布、生物轉(zhuǎn)化以及排泄的信息，從而了解它有助于了解受試物在組織和/或器官內(nèi)是否具有潛在的蓄積性和誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的作用；(3)毒物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)有助于評(píng)和(或)致癌性資料外推到人時(shí)，是否具有充分性和相關(guān)性；(4)毒物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)接受度和適用范圍，也可為其他體內(nèi)或體外毒理研究結(jié)5它能揭示化學(xué)品及其代謝物在體內(nèi)的存在形式，并評(píng)估其在組織中的潛在累積毒代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)為生理基礎(chǔ)毒代動(dòng)力學(xué)模型（PBTK）開(kāi)發(fā)提供了重要的數(shù)據(jù)支不同途徑的生物利用度和吸收率，可以了解化學(xué)品在生物體內(nèi)的分布和代謝過(guò)6數(shù)據(jù)和計(jì)算模型，減少了動(dòng)物試驗(yàn)的使用量，符合動(dòng)物福利的3R原則（替代、本標(biāo)準(zhǔn)參考了OECD及其他發(fā)達(dá)國(guó)家的類似標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)對(duì)比分析，確保了7本標(biāo)準(zhǔn)主要以O(shè)ECD的相關(guān)指導(dǎo)文件為基礎(chǔ)，在起草過(guò)程中嚴(yán)格遵循了國(guó)我國(guó)現(xiàn)行的化學(xué)品毒物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方法相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為2008年發(fā)布并實(shí)施的GB/T21750-2008《化學(xué)品與現(xiàn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T21750-2008《化學(xué)品毒物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方法》相