傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第二章傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)藥理第一節(jié)┃概述(ɡàishù)

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類

自主神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌共九十三頁二、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)按遞質(zhì)分類

1.膽堿能神經(jīng)(shénjīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。共九十三頁—NA—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動神經(jīng)交感神經(jīng)共九十三頁第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙(jiànxì)、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)囊泡(內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶受體共九十三頁二、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放(shìfàng)的傳遞神經(jīng)沖動的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。共九十三頁傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學(xué):

（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放(shìfàng)：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

共九十三頁（二）去甲(qùjiǎ)腎上腺素（noradrenaline，NA）

（1）合成(héchéng)：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小部分被被非神經(jīng)組織重攝取，最后被滅活。

（三）多巴胺（DA）

共九十三頁三、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的受體

（一）膽堿受體（一）膽堿受體

1．M膽堿受體(M-R)：又可分為(fēnwéi)3種亞型，M1–R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3-R

：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)2．N膽堿受體（N-R）

主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。

共九十三頁能與AD或NA結(jié)合(jiéhé)的受體?？煞譃閮纱箢?，即α型腎上腺素受體（α-R）和β型腎上腺素受體（β-R）。（二）腎上腺素受體

1．α腎上腺素受體（α-R）：α1-R：主要分布在血管(xuèguǎn)平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2-R

：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。

共九十三頁2．β腎上腺素受體（β-R），可分為(fēnwéi)3種亞型。β1-R：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪細(xì)胞。

（三）多巴胺受體

主要(zhǔyào)分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。共九十三頁第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理(shēnglǐ)效應(yīng)

心血管方面(fāngmiàn)腎上腺素受體占優(yōu)勢，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。共九十三頁M1-R：胃酸(wèisuān)分泌增加、中樞興奮

M2-R：心臟抑制

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。

1.M膽堿受體(M-R)

共九十三頁神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受體（N-R）3.腎上腺素受體共九十三頁α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮瞳孔—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.共九十三頁能與多巴胺結(jié)合(jiéhé)的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴(kuò)張

4.多巴胺受體（DA-R）：共九十三頁1、直接作用(zuòyòng)于受體膽堿受體激動藥腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(yàowù)的作用方式和分類

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式共九十三頁2、影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)(cùjìn)NA釋放(麻黃堿)、促進(jìn)(cùjìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑┕簿攀摱?、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(yàowù)的分類

主要按其作用性質(zhì)和對不同(bùtónɡ)類型受體的選擇性來分類。

1.膽堿激動藥M受體激動藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動藥（煙堿）共九十三頁2.膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥Ｍ-Ｒ阻斷(zǔduàn)藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）共九十三頁3.腎上腺素激動(jīdòng)藥β1、β2-R激動(jīdòng)藥：ISOβ1-R激動藥：多巴酚丁胺β2-R激動藥：沙丁胺醇α、β–R激動藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動藥：DAα1、α2-R激動藥：NA、間羥胺α1-R激動藥：新福林β-R激動藥α-R激動藥共九十三頁4.腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷(zǔduàn)藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）共九十三頁end!共九十三頁第三章膽堿受體激動(jīdòng)藥膽堿受體激動藥：結(jié)合并激動膽堿受體，產(chǎn)生(chǎnshēng)與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)—乙酰膽堿作用相似的藥物?；貞洠耗憠A受體有哪些？效應(yīng)是什么？M樣作用血管舒張心臟抑制：心力↓、心率↓、傳導(dǎo)↓胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮瞳孔括約肌收縮—縮瞳腺體分泌增加Ｎ樣作用Ｎ1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮Ｎ2樣作用：骨骼肌收縮共九十三頁第一節(jié)M受體激動(jīdòng)藥毛果蕓香(yúnxiāng)堿［藥理作用]選擇性激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。

環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）1．對眼的影響（1）縮瞳

共九十三頁（2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳→虹膜(hóngmó)向眼中心拉緊→虹膜(hóngmó)根部變薄→前房角間隙擴(kuò)大→房水易于入血循環(huán)→眼內(nèi)壓降低。（3）調(diào)節(jié)痙攣：興奮(xīngfèn)M-R→睫狀肌向眼中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度加大→調(diào)節(jié)于近視。2.促進(jìn)腺體分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。共九十三頁1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用。3、口腔(kǒuqiāng)干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀共九十三頁不良反應(yīng)

吸收過量出現(xiàn)M受體過度興奮。M樣作用：腹痛(fùtònɡ)，腹瀉，多汗，流涎，支氣管痙攣等，用阿托品對抗反過來，思考阿托品樣作用？便秘，口干，視物模糊，心悸等共九十三頁第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥能與膽堿酯酶---AChE結(jié)合形成復(fù)合物，抑制其活性，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，產(chǎn)生M,N樣作用。Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸根據(jù)形成復(fù)合物水解的難易(nányì)可分為：①易逆性抗膽堿酯酶藥—新斯的明②難逆性抗膽堿酯酶藥—有機(jī)磷酸酯類共九十三頁新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【體內(nèi)過程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜(jiǎomó)進(jìn)入前房，對眼的作用較弱。共九十三頁（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制(yìzhì)AchE活性，使Ach↑，間接發(fā)揮作用?！舅幚?yàolǐ)作用】

共九十三頁機(jī)制：（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用(zuòyòng)；（2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上的N2-R；（3）促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach。1.興奮骨骼肌作用(zuòyòng)強(qiáng)大。興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。共九十三頁重癥肌無力：骨骼肌進(jìn)行性無力，表現(xiàn)眼瞼下垂，肢體(zhītǐ)無力，咀嚼吞咽困難，嚴(yán)重可致呼吸困難。共九十三頁

[臨床應(yīng)用]

1.治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。?.治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留-----興奮(xīngfèn)胃腸平滑肌和膀胱逼尿肌3.治療陣發(fā)性室上性心動過速—心率減慢

4.非去極化型肌松藥(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救。共九十三頁[不良反應(yīng)]

較少，過量會加重肌無力癥狀，應(yīng)注意。M樣癥狀可用阿托品對抗。機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘(xiàochuǎn)禁用。

毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點(diǎn)：1.對眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。2.易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥(zhōngyào)麻醉的催醒劑。共九十三頁二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經(jīng)毒劑(dújì)的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

共九十三頁胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類—P與AchE上酯解部位(bùwèi)的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。共九十三頁【中毒癥狀】廣泛(guǎngfàn)而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢(jiǎnmàn)、Bp下降。

（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1．急性毒性

共九十三頁（3）中樞(zhōngshū)癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞(zhōngshū)麻痹慢性中毒(zhòngdú)：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。共九十三頁【解救原則】

1.清除毒物(dúwù):清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用(yìngyòng)特效解毒藥阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。共九十三頁附┃膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟類化合物共九十三頁第四章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥1.M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2.N1膽堿受體阻斷藥：又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。3.N2膽堿受體阻斷藥：又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀(hǔpò)膽堿、筒箭毒堿。[分類]：根據(jù)藥對受體作用的選擇性可分為三類：共九十三頁第一節(jié)┃阿托品及阿托品類生物堿M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥一、天然(tiānrán)生物堿1.天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等?！緛碓础繌那芽浦参锏念嵡?、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛共九十三頁【體內(nèi)過程】

口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜(niánmó)吸收。i.m12h內(nèi)有85%～88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（Atropine）掌握(zhǎngwò)共九十三頁

競爭性阻斷Ach或膽堿受體激動藥對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差異(chāyì)，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)?！舅幚碜饔谩?/p>

共九十三頁1.抑制(yìzhì)腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng);

-----常見口干，皮膚干燥；劑量大抑制(yìzhì)出汗使體溫(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。共九十三頁(1)擴(kuò)瞳：2.對眼(duìyǎn)的作用環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣(biānyuán)所致。(2)升高眼內(nèi)壓擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。共九十三頁3.松弛(sōnɡchí)內(nèi)臟平滑肌對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛(sōnɡchí)作用更明顯。作用強(qiáng)度比較：

胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮共九十三頁4.興奮(xīngfèn)心臟解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(1～2mg----較大劑量)，表現(xiàn)(biǎoxiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品:（1）直接擴(kuò)張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，增加重要器官的血流灌注。

5、擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)共九十三頁6.中樞(zhōngshū)興奮中樞興奮癥狀：煩躁不安、多言、幻覺等，乃至(nǎizhì)驚厥、昏迷和呼吸抑制共九十三頁2.解除平滑肌痙攣對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀(zhèngzhuàng)療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】

1.減少腺體分泌：(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。共九十三頁3.眼科應(yīng)用(yìngyòng)(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗(yàn)光配鏡4.緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過度興奮所致(suǒzhì)竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

共九十三頁5.感染性休克(xiūkè)解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致(suǒzhì)的休克。Q＆A：對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？為什么？共九十三頁6.解救(jiějiù)有機(jī)磷酸酯類中毒可以迅速消除(xiāochú)中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。共九十三頁第二節(jié)N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥--------------------不良反應(yīng)多，目前少用N2膽堿受體阻斷藥:骨骼肌松弛藥--------------------琥珀膽堿肌松快而短，對頭頸和四肢肌松最明顯，快速耐受用途：氣管內(nèi)插管和氣管鏡檢查手術(shù)外科(wàikē)肌松，便于麻醉，靜滴給藥不良反應(yīng)：升高血鉀，術(shù)后肌痛，過量呼吸肌麻痹，眼內(nèi)壓升高共九十三頁筒箭毒堿肌松快速，最先從頭頸小肌肉開始，漫及四肢軀干，但不易逆轉(zhuǎn)，副作用多，現(xiàn)已少用。泮庫溴銨

長效，強(qiáng)效，無神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)和促組胺釋放作用。用于維持肌松和氣管插管。箭毒木生長在西雙版納海拔1000米以下的常綠林中，是國家三級保護(hù)植物，當(dāng)?shù)厣贁?shù)民族在歷史上曾將見血封喉的枝葉、樹皮(shùpí)等搗爛取其汁液涂在箭頭，射獵野獸。據(jù)說，凡被射中的野獸，上坡的跑七步，下坡的跑八步，平路的跑九步的就必死無疑，當(dāng)?shù)厝朔Q“七上八下九不活”。據(jù)分析，見血封喉植物的主要成分具有強(qiáng)心、加速心律、增加血液輸出量的功能，是一種有較好開發(fā)前景的藥用植物。

共九十三頁第六章腎上腺素受體激動(jīdòng)藥回顧腎上腺素受體分幾類？激動(jīdòng)時的效應(yīng)有哪些？α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮瞳孔—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.共九十三頁2、按激動的受體不同(bùtónɡ)分類:

①

α、β受體激動藥：Adr、Eph

②α受體激動藥：NA、間羥胺

③β受體激動藥：Iso

④

α、β、DA受體激動藥：DA1、按結(jié)構(gòu)(jiégòu)分類：

①兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA

②非兒茶酚胺類：間羥胺麻黃堿（Eph）共九十三頁腎上腺素(Adrenaline,AD、Adr)【體內(nèi)過程(guòchéng)】1、p·o（口服）無效，可i·m、i·h、i·v;2、作用時間短。第一節(jié)┃α、β受體激動(jīdòng)藥

共九十三頁【藥理作用】興奮(xīngfèn)α受體和β受體產(chǎn)生作用。1、興奮心臟：興奮β1-R，心力↑，心率↑，傳導(dǎo)(chuándǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑。是強(qiáng)心臟興奮劑。2、血管:

(1)興奮α1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮；(2)興奮β2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張。共九十三頁

3、血壓：雙向反應(yīng)（與給藥途徑(tújìng)、劑量密切相關(guān)）(1)小劑量：β-R占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；(2)較大劑量：激動β-R，興奮心臟，收縮壓↑；激動α-R占優(yōu)勢，皮膚粘膜血管收縮，外周阻力↑，舒張壓↑

；(3)預(yù)先給予α-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)作用。原因：給予α-R阻斷劑后，α-R激動作用取消(qǔxiāo)，但β-R激動作用仍在，冠脈骨骼肌血管擴(kuò)張還在，導(dǎo)致血壓下降。共九十三頁

4、擴(kuò)張支氣管

機(jī)理：⑴直接擴(kuò)張支氣管(興奮β2-R)；⑵減少組胺釋放；⑶收縮支氣管粘膜(zhānmó)血管，減輕水腫。(興奮α1-R)。

5、促進(jìn)代謝：升高血糖，加速(jiāsù)脂肪分解。共九十三頁【臨床應(yīng)用】為臨床急救(jíjiù)藥物。

1、搶救心臟(xīnzàng)驟停：心室內(nèi)注射，配合人工呼吸等。

2、過敏性休克：是首選藥。

3、支氣管哮喘急性發(fā)作：i·m，i·h強(qiáng)、快、短。Q＆A：過敏性休克為什么首選腎上腺素？共九十三頁

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腎腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)吸→支氣管哮喘激動β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴(kuò)張暢AD抗休克及平喘作用機(jī)制共九十三頁

4、局部(júbù)止血：用于鼻粘膜和齒齦出血。

5、與局麻藥配伍(pèiwǔ)：用量：1:250000

目的：①收縮血管，延長局麻藥的作用時間；減少局麻藥吸收中毒。②手指，陰莖，足趾等手術(shù)時不用，防止局部組織壞死。共九十三頁【不良反應(yīng)】主要(zhǔyào)是高血壓引起的癥狀，易致心律失常?！静涣挤磻?yīng)】主要是高血壓引起的癥狀(zhèngzhuàng)，如搏動性頭痛，腦出血等；易致心律失常?！窘砂Y】禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。共九十三頁麻黃堿(Ephedrine、Eph)1.性質(zhì)(xìngzhì)穩(wěn)定，口服有效；2.升壓作用緩慢、溫和、持久。機(jī)理是興奮α、β-R和促進(jìn)NA能N末梢釋放NA；3.中樞興奮作用較明顯；4.易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少；用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，防治麻醉(mázuì)時低血壓，粘膜充血性鼻塞；共九十三頁由于麻黃堿有興奮中樞神經(jīng)的作用，故奧委會嚴(yán)禁運(yùn)動員服用含有麻黃堿類藥物，且麻黃堿還是(háishi)制作冰毒最主要的原料，含有麻黃堿類藥物也已經(jīng)被列入限購范圍。如：共九十三頁激動α1-R→皮膚、粘膜血管收縮→血壓↑激動β1-R→心肌收縮力↑→治療休克內(nèi)臟血管擴(kuò)張→內(nèi)臟供血↑激動DA-R腎血管擴(kuò)張→腎功↑，尿量↑→治療急性腎衰

作用于腎小管→Na+排出↑【作用(zuòyòng)與用途】多巴胺（Dopamine、DA）第四節(jié)α、β及DA受體激動(jīdòng)藥強(qiáng)心特適于：少尿，心收縮無力休克共九十三頁去甲(qùjiǎ)腎上腺素（Noradrenaline，NA）

【體內(nèi)過程】1.不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；2.化性不穩(wěn)，避光保存，忌堿性(jiǎnxìnɡ)藥配伍；第二節(jié)

α受體激動藥

【藥理作用】

非選擇性激動α1、α2-R，對β1-R作用較弱，對β2-R幾乎無作用。

共九十三頁1、收縮血管：興奮α1–R，明顯(míngxiǎn)收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動脈擴(kuò)張。

2、興奮心臟：興奮β1-R較弱。在整體情況下，因BP↑，反射性興奮迷走神經(jīng)(mízǒu-shéngjīng)，心率↓，心輸出量增加不明顯。

3、升高血壓：

小劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑不明顯，脈壓↑大劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑，脈壓↓共九十三頁【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】

1、休克：限用于休克早期小血管擴(kuò)張引起的低血壓。

2、藥物中毒性低血壓3、上消化道出血：稀釋后口服?！静涣挤磻?yīng)】1、局部組織缺血壞死

原因：藥濃↑、久用、藥液外漏。處理：①熱敷；②i.h酚妥拉明or布魯卡因；③更換注射部位。2、急性腎功能衰竭

3、停藥后血壓(xuèyā)下降：

應(yīng)逐漸減量。共九十三頁間羥胺（阿拉(ālā)明Aramine)【特點(diǎn)】1、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;2、腎血管收縮弱，易引起急性(jíxìng)腎衰；3、性質(zhì)穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；4、對心率影響??；5、主要用于各種休克早期，可使心排出量增加，是NA良好代用品。共九十三頁異丙腎上腺素（Isoprenaline，Iso）【體內(nèi)(tǐnèi)過程】1、口服無效；2、不能透過血腦屏障；3、可氣霧給藥、靜脈滴注和舌下含化；4、維持(wéichí)時間較長。第三節(jié)┃β受體激動藥

共九十三頁【藥理作用】對β1、β2-R均有強(qiáng)大(qiángdà)的作用。

1、興奮心臟：興奮β1-R，心力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌(xīnjī)耗氧量↑2、血管：興奮β

2-R，擴(kuò)張骨骼肌血管。3、血壓：

（1）小劑量，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；（2）較大劑量，收縮壓↓∕

舒張壓↓，Bp↓。共九十三頁

4、松馳支氣管平滑?。簭?qiáng)大而迅速，但不能消除水腫。機(jī)制：①興奮β

2–R，擴(kuò)張(kuòzhāng)支氣管平滑肌

②抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放。5、促進(jìn)(cùjìn)代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解，升高血糖和血中游離脂肪酸。共九十三頁

【臨床應(yīng)用】1、支氣管哮喘急性大發(fā)作：舌下或噴霧給藥2、房室傳導(dǎo)阻滯3、心跳(xīntiào)驟停心室內(nèi)注射4、休克------低排高阻性休克

【不良反應(yīng)】心悸(xīnjì)、頭痛頭暈；大劑量易心律失常；耐受性；冠心病、心肌炎、甲亢禁用；共九十三頁第七章腎上腺素能受體阻斷(zǔduàn)藥

指與腎上腺素受體有較強(qiáng)親和力，能妨礙(fángài)NA或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱抗腎上腺素藥。

【分類】1.α-R阻斷藥：①

短效類:如酚妥拉明。②

長效類:如酚芐明。2.β-R阻斷藥：如普萘洛爾。共九十三頁短效：酚妥拉明（Phentolamine，立其?。┑谝还?jié)┃α受體阻滯(zǔzhì)藥

【特點(diǎn)(tèdiǎn)】1.對α1、α2-R選擇性不高；2.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3.治療量時，阻斷受體作用不完全；共九十三頁【藥理作用】1.

擴(kuò)張血管，降低血壓機(jī)制：①阻斷-R作用；②直接擴(kuò)張血管作用?？煞D(zhuǎn)AD升壓作用。2.興奮心臟機(jī)制：①血壓下降反射性引起心率↑；②阻斷突觸前膜

2-R，從而促進(jìn)(cùjìn)NA釋放。3.其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力(zhānglì)。擬組胺作用，胃酸分泌增加。共九十三頁【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣性疾?。ɡ字Z?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部(júbù)組織缺血壞死3．抗休克：補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭

5.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷【不良反應(yīng)】體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸(xīnjì)、誘發(fā)消化性潰瘍。共九十三頁1.作用與用途與酚妥拉明相似；2.與α-R結(jié)合牢固(láogù)；3.作用強(qiáng)大、持久，能維持3～4日。4.體位性低血壓、反射性心動過速為常見副作用?！咎攸c(diǎn)】選擇阻斷α1受體→血管擴(kuò)張(kuòzhāng)→Bp↓，對α2受體無阻斷作用，故無反射性地心率↑。

哌唑嗪長效：酚芐明共九十三頁第二節(jié)┃β受體阻滯(zǔzhì)藥阿替洛爾無艾司洛爾有β1、β2-R阻斷藥β-R阻斷藥普萘洛爾無吲哚洛爾有β1-R阻斷藥а、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）【分類】根據(jù)(gēnjù)藥物對β–R選擇性和有無內(nèi)在活性分為：共九十三頁1.β-R阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)

⑴抑制心臟（阻斷β

1–R），心力↓，心率↓，傳導(dǎo)(chuándǎo)↓，心輸出量↓，心肌耗氧量↓?！舅幚碜饔谩?/p>

⑵收縮血管：①心臟抑制反射性使交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)興奮；②阻斷β

2–R，收縮骨骼肌血管。

共九十三頁(2)收縮支氣管平滑肌（阻斷β

2–R），可誘發(fā)或加重哮喘。

(3)抑