第八篇代謝疾病和營養(yǎng)疾病糖尿病

第八篇代謝疾病和營養(yǎng)疾病糖尿病優(yōu)選第八篇代謝疾病和營養(yǎng)疾病糖尿病

一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合癥，以高血糖為主要共同標(biāo)志。

胰島素分泌不足、靶組織對(duì)胰島素敏感性降低——糖蛋白、脂肪、水、電解質(zhì)代謝紊亂。

定義空腹血糖:126mg/dl 和/或二級(jí)預(yù)防——已患糖尿病者預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)有三多一少癥狀,隨機(jī)血糖200mg/dl對(duì)血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)-細(xì)胞功能缺陷1型糖尿病 2型糖尿病B--細(xì)胞功能（空腹OGTT時(shí)的血漿胰島素2型糖尿病之胰島素分泌缺陷2型糖尿病發(fā)病的兩個(gè)基本環(huán)節(jié)：目前臨床常用四類藥物作用機(jī)制2型糖尿病致病機(jī)理之二胰島素受體表達(dá)的降低胰島素(分泌)缺陷全世界

2億人中國

2000萬人患病率：

6%大于60歲 患病率為4%大于70歲 患病率為10%發(fā)病狀況：1型糖尿病(5%） 2型糖尿病（95%） Ⅰ型糖尿?、蛐吞悄虿∏?、少年發(fā)病的糖尿病成年發(fā)病的糖尿病胰島素依賴型糖尿病 非胰島素依賴型糖尿病

IDDM NIDDM

免疫介導(dǎo)的肥胖（80%）

特發(fā)性的非肥胖其它特殊類型妊娠糖尿?。℅DM）糖尿病分型

1型糖尿病 2型糖尿病

多發(fā)生于青幼年多發(fā)生于中老年起病急起病緩慢癥狀典型癥狀輕體型多消瘦多肥胖易發(fā)生酮癥無酮癥傾向胰島細(xì)胞抗體常陽性胰島細(xì)胞抗體陰性胰島素分泌曲線低平基本正常、高峰延遲或升高依賴胰島素治療不依賴胰島素特點(diǎn)胰島素依賴型糖尿病 非胰島素依賴型糖尿病肝攝取糖減弱，抑制肝輸出糖減弱胰島素不適當(dāng)分泌末梢血管病變（足壞疽）2型糖尿病之胰島素分泌缺陷振動(dòng)減少ReducedvibrationOGTT中2hBG≥7.對(duì)血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)UKPDS:診斷時(shí)的并發(fā)癥多發(fā)生于青幼年多發(fā)生于中老年OGTT或餐后2小時(shí)血糖:200mg/dl優(yōu)選第八篇代謝疾病和營養(yǎng)疾病糖尿病載脂蛋白A1及B基因大于60歲 患病率為4%OGTT或餐后2小時(shí)血糖:200mg/dl

環(huán)境因素?cái)z食過多缺乏活動(dòng)吸煙藥物肥胖遺傳因素遺傳因素

未知未知

環(huán)境因素妊娠內(nèi)分泌疾病宮內(nèi)營養(yǎng)不良藥物胰島素抵抗(肌肉和肝臟)-細(xì)胞功能缺陷葡萄糖毒性

餐后高血糖糖耐量減退2-DM-細(xì)胞功能減退淀粉樣沉淀宮內(nèi)營養(yǎng)不良2型糖尿病發(fā)病機(jī)理病因及發(fā)病機(jī)制

遺傳：HLA類型相關(guān)，單卵雙生子發(fā)病的一致性為30%

病毒感染：

柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒等

自身免疫：

病毒本身或自身免疫所致胰島炎--B細(xì)胞破壞1型糖尿病遺傳：與2DM關(guān)聯(lián)的基因主要有胰島素受體基因載脂蛋白A1及B基因

葡萄糖激酶基因單卵雙生子發(fā)病的一致性為99%環(huán)境因素：肥胖、少動(dòng)、高糖高脂飲食、應(yīng)激等

2型糖尿病通過降低高血糖而改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗患病率：6%B--細(xì)胞功能（空腹OGTT時(shí)的血漿胰島素全世界 2億人急性并發(fā)癥酮癥酸中毒2型糖尿病之胰島素分泌缺陷胰島素抵抗(肌肉和肝臟)Metabolism.肝攝取糖減弱，抑制肝輸出糖減弱一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合癥，以高血糖為主要共同標(biāo)志。應(yīng)激等有三多一少癥狀,隨機(jī)血糖200mg/dl部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài)神經(jīng)病變青、少年發(fā)病的糖尿病成年發(fā)病的糖尿病2型糖尿病發(fā)病的兩個(gè)基本環(huán)節(jié)：胰島素抵抗胰島素作用不足2型糖尿病致病機(jī)理之一

胰島素抵抗(IR)

肌、脂肪組織攝取利用糖障礙肝攝取糖減弱，抑制肝輸出糖減弱胰島素不適當(dāng)分泌

胰島素執(zhí)行其正常生物作用的能力不足

胰島素受體表達(dá)的降低胰島素與受體結(jié)合后，信號(hào)傳遞的障礙?

高血糖降低胰島素為媒介的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：高血壓、高脂血癥、肥胖、高尿酸血癥等胰島素抵抗

2型糖尿病致病機(jī)理之二胰島素(分泌)缺陷

對(duì)血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)第一時(shí)相反應(yīng)減弱、消失第二時(shí)相分泌延緩第一階段：相對(duì)不足。分泌量可為正?；蚋哂谡?，但對(duì)高血糖而言仍為不足第二階段：絕對(duì)不足，分泌量低于正常由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài)

2型糖尿病之胰島素分泌缺陷

胰島素(分泌)缺陷對(duì)血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)第一時(shí)相反應(yīng)減弱、消失第二時(shí)相分泌延緩第一階段：相對(duì)不足。分泌量可為正?；蚋哂谡＃珜?duì)高血糖而言仍為不足第二階段：絕對(duì)不足，分泌量低于正常由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài)F02-17胰島素分泌（縱坐標(biāo)）高葡萄糖水平

第1相第2相基值0～5分鐘時(shí)間進(jìn)餐時(shí)間正常2型糖尿病2型糖尿病患者胰島素分泌第一時(shí)相消失餐后高血糖加重胰島素分泌缺陷

是疾病進(jìn)展的重要原因血漿胰島素

2型糖尿病自然病程2型糖尿病B--細(xì)胞功能（空腹OGTT時(shí)的血漿胰島素空腹或OGTT時(shí)的血糖正常血糖糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

血糖值高

空腹血糖:

126mg/dl

和/或

OGTT或餐后2小時(shí)血糖:

200mg/dl

有三多一少癥狀,隨機(jī)血糖

200mg/dl

重復(fù)測(cè)定2次結(jié)果都符合上述標(biāo)準(zhǔn)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

血糖值高

空腹血糖:

126mg/dl

和/或

OGTT或餐后2小時(shí)血糖:

200mg/dl

有三多一少癥狀,隨機(jī)血糖

200mg/dl

重復(fù)測(cè)定2次結(jié)果都符合上述標(biāo)準(zhǔn)急性并發(fā)癥酮癥酸中毒

高滲性昏迷慢性并發(fā)癥大血管病變 小血管病變 神經(jīng)病變并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥微血管病變

腎?。ǖ鞍啄颍┮暰W(wǎng)膜?。ㄊ鳎┐笱懿∽?nèi)毖孕呐K?。ㄐ募」Ｋ溃┠X動(dòng)脈硬化（中風(fēng)）神經(jīng)病變（手腳麻木）末梢血管病變（足壞疽）UKPDS:

診斷時(shí)的并發(fā)癥微血管疾病視網(wǎng)膜病21%外周神經(jīng)病變陽痿反射受損振動(dòng)減少Reducedvibration66%*49%51%高血壓65%大血管疾病中風(fēng)/TIA心肌梗塞心電圖不正常38%34%33%外周血管疾病足部脈搏消失間斷性跛行45%37%46%*男性Adaptedfrom:UKPDSGroup:DiabetesRes.13:1-11,1990WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)正常：空腹血糖(FBG)：4.4-6.1mmol/L；標(biāo)準(zhǔn)75克OGTT2hBG：4.4-7.8mmol/L。糖尿?。篎BG≥126mg/dl（≥7.0mmol/L）隨機(jī)血糖≥200mg/dl（≥11.1mmol/L）標(biāo)準(zhǔn)75克OGTT2h血糖≥200mg/dl(≥11.1mmol/L）對(duì)于有典型癥狀者，一次血糖結(jié)果異常達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)即可對(duì)于無癥狀者至少2次不同時(shí)間血糖結(jié)果達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)FBG≥6.1而<7.0為IFP（空腹血糖過高）OGTT中2hBG≥7.8,<11.1為IGT

良好的生活習(xí)慣、嚴(yán)格控制血糖、血脂、血壓、保護(hù)重要靶器官及胰島功能。

一級(jí)預(yù)防——高危人群的預(yù)防二級(jí)預(yù)防——已患糖尿病者預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生三級(jí)預(yù)防——已有并發(fā)癥者的致殘致死的預(yù)防預(yù)防中、老年人糖尿病家族史肥胖高血脂高血壓

高危人群治療飲食治療體育鍛煉藥物治療糖尿病教育自我血糖監(jiān)測(cè)糖尿病治療的目的改善糖代謝、提高生活質(zhì)量改善β細(xì)胞功能，延緩其衰退減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率口服降糖藥分類

促胰島素分泌劑非磺脲類藥物磺脲類藥物

胰島素增敏劑

雙胍類

葡萄糖苷酶抑制劑****目前臨床常用四類藥物作用機(jī)制

磺酰脲類(SU)主要興奮β細(xì)胞分泌In，改善相對(duì)不足狀態(tài)兼胰外作用,提高In敏感性二甲雙胍(MET)提高In敏感性抑制腸葡萄糖吸收不刺激β細(xì)胞分泌In餐后血糖糖苷酶抑制劑磺酰脲類二甲雙胍肝糖產(chǎn)生外周組織的利用腸道對(duì)葡萄糖吸收胰島素分泌藥物作用的位點(diǎn)MooradianAD,ThurmanJe.Drugs.1999;57(1):19-29

阿卡波糖抑制小腸

-糖苷酶活性延緩葡萄糖吸收降低餐后高血糖不興奮In分泌

胰島素直接降低血糖通過降低高血糖而改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗不興奮內(nèi)源性胰島素釋放目前臨床常用四類藥物作用機(jī)制a-糖苷酶抑制劑對(duì)餐后血糖的影響Dimitriadis,etal.Metabolism.