臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則

——#——試是由臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的用戶進(jìn)行的一種檢測(cè)方式，檢測(cè)記錄可用以證明所設(shè)計(jì)系統(tǒng)經(jīng)過(guò)了相關(guān)的驗(yàn)證過(guò)程。用戶應(yīng)全面檢測(cè)所有正確和錯(cuò)誤數(shù)據(jù)組合，記錄檢測(cè)結(jié)果。全面的檢測(cè)文檔應(yīng)包括驗(yàn)證方案、測(cè)試細(xì)則記錄、測(cè)試總結(jié)報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告等。源數(shù)據(jù)(SourceData)：臨床研究中記錄了臨床癥狀、觀測(cè)值和用于重建和評(píng)估該研究的其他活動(dòng)的原始記錄和核證副本上的所有信息。源數(shù)據(jù)包含在源文件中(包括原始記錄或其有效副本)。變更控制(ChangeControl)：指EDC在使用中進(jìn)行變更時(shí)對(duì)變更過(guò)程的控制。變更的原因一般來(lái)自?xún)蓚€(gè)方面：系統(tǒng)更新或研究方案的修訂所導(dǎo)致的數(shù)據(jù)采集發(fā)生變化。變更過(guò)程應(yīng)事先嚴(yán)格規(guī)劃，事后詳細(xì)記錄。規(guī)劃中應(yīng)明確變更的內(nèi)容，指定具體實(shí)施的人員、方法和步驟；記錄中應(yīng)包括開(kāi)始日期、變更實(shí)施過(guò)程中的規(guī)劃偏離和應(yīng)對(duì)措施以及最后的處理結(jié)果、結(jié)束日期，此即所謂的過(guò)程控制。變更控制的主要目的有兩個(gè)方面：確保原有數(shù)據(jù)無(wú)損；變更后的EDC滿足預(yù)期的要求。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定(DatabaseLock)：為數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃(DMP)關(guān)閉臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，使之無(wú)法更改。它是在臨床試驗(yàn)結(jié)束、EDC系統(tǒng)的所有質(zhì)疑被解決、經(jīng)相關(guān)批準(zhǔn)手續(xù)后實(shí)施的。被鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)一般不得改變。數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖(DatabaseUnlock)：即數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃(DMP)，打開(kāi)已鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)。只有在發(fā)現(xiàn)一些重要的數(shù)據(jù)問(wèn)題方可解鎖，如安全性數(shù)據(jù)的一致性問(wèn)題等。一般性數(shù)據(jù)錯(cuò)誤可不必對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖，附以說(shuō)明文件即可。數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖是反映數(shù)據(jù)管理質(zhì)量的優(yōu)劣，不得輕易進(jìn)行儲(chǔ)存介質(zhì)(StorageMedium)：儲(chǔ)存臨床數(shù)據(jù)的各類(lèi)載體，常見(jiàn)的載體為計(jì)算機(jī)硬盤(pán)、光盤(pán)等。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃(DataManagementPlan,DMP)：是由數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗(yàn)方案書(shū)寫(xiě)的一份動(dòng)態(tài)文件，它詳細(xì)、全面地規(guī)定并記錄某一特定臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理任務(wù)，包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。DMP的修訂與升級(jí)伴隨整個(gè)試驗(yàn)階段。數(shù)據(jù)管理報(bào)告(DataManagementReport)：是在臨床研究結(jié)束后，數(shù)據(jù)管理人員撰寫(xiě)的研究項(xiàng)目數(shù)據(jù)管理全過(guò)程的工作總結(jié)，是數(shù)據(jù)管理執(zhí)行過(guò)程、操作規(guī)范及管理質(zhì)量的重要呈現(xiàn)手段。通常以定性和定量的參數(shù)來(lái)表達(dá)，如數(shù)據(jù)量、疑問(wèn)數(shù)等。數(shù)據(jù)核查計(jì)劃(DataVerificationPlan，DVP)：也稱(chēng)邏輯核查計(jì)劃，是由數(shù)據(jù)管理員為檢查數(shù)據(jù)的邏輯性，依據(jù)臨床試驗(yàn)方案以及系統(tǒng)功能而撰寫(xiě)的系統(tǒng)設(shè)臵文件。它由項(xiàng)目成員參與討論確定，EDC系統(tǒng)將據(jù)此發(fā)出質(zhì)疑。DVP是EDC系統(tǒng)的最重要文件之一，可作為DMP的附件或單獨(dú)成文。衍生變量(DerivedVariable)：是經(jīng)原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化而來(lái)的變量，如受試者的年齡可以由知情同意書(shū)簽署日期減去該受試者的出生日期轉(zhuǎn)化而來(lái)。應(yīng)急計(jì)劃和災(zāi)難恢復(fù)計(jì)劃(Contingency&DisasterRecoveryPlan)：數(shù)據(jù)管理員與相關(guān)人員對(duì)可能導(dǎo)致EDC系統(tǒng)運(yùn)行中斷的災(zāi)難事故進(jìn)行預(yù)估，并據(jù)此撰寫(xiě)的制定相關(guān)對(duì)策的文件，以保證臨床數(shù)據(jù)不會(huì)丟失的安全以及試驗(yàn)的順利實(shí)施。本計(jì)劃包括對(duì)人員、軟硬件設(shè)施的要求；同時(shí)預(yù)估發(fā)生重大的數(shù)據(jù)丟失事件時(shí)，撰寫(xiě)數(shù)據(jù)恢復(fù)的對(duì)策計(jì)劃，以盡可能不出現(xiàn)或減少出現(xiàn)數(shù)據(jù)的丟失七、參考文獻(xiàn)CFDA：藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。2003CFDA：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南。2016FDA:CodeofFederalRegulations,Title21part11:ElectronicRecords;ElectronicSignatures-ScopeandApplication.2003FDA:GuidanceforIndustry:ComputerizedSystemsUsedinClinicalInvestigations.2007FDA:GeneralPrinciplesofSoftwareValidation:FinalGuidanceforIndustryandFDAStaff.2002FDA:GuidanceforIndustry:ElectronicSourceDatainClinicalInvestigations.20137.SocietyforClinicalDataManagement（SCDM）:GoodClinicalDataManagementPractices（GCDMP）.20078.DrugInformationAssociation（DIA）:ComputerizedSystemsinClinicalResearch:CurrentDataQualityandDataIntegrityConcepts.20119.EMA：ReflectionPaperonExpect