第12章 遺傳與腫瘤發(fā)生課件

12遺傳與腫瘤lsy第12章遺傳與腫瘤發(fā)生12遺傳與腫瘤lsy腫瘤的定義腫瘤是人體組織細胞在內(nèi)外各種有害因素長期作用下,發(fā)生基因突變，表達紊亂，調(diào)節(jié)失控，產(chǎn)生過度增生及異常分化所形成的新生物或贅生物,臨床上常以腫塊形式出現(xiàn)。12遺傳與腫瘤lsy良性腫瘤：某種組織的異常增殖，形成一個腫塊，漸漸增大膨脹生長，增大后可壓迫器官，影響器官的功能惡性兩種：生長迅速，主要以浸潤方式生長，并可借助于淋巴道、血道或腔道，使瘤細胞轉(zhuǎn)移到人體其他組織器官，惡性的腫瘤俗稱癌.腫瘤與癌癥12遺傳與腫瘤lsy腫瘤組織示意圖12遺傳與腫瘤lsy我國癌癥死亡年份死亡數(shù)

1994130萬

2000140萬

2025270萬今天活著的12億人口中預(yù)計2億死于癌癥男性>女性12遺傳與腫瘤lsy我國癌癥死亡譜城市農(nóng)村順序部位順序部位1肺癌1胃癌2肝癌2肝癌3胃癌3食管癌4食管癌4肺癌5結(jié)直腸肛管癌5結(jié)直腸肛管癌6白血病6白血病7女性乳癌7宮頸癌8鼻咽癌8鼻咽癌9宮頸癌9女性乳癌10膀胱癌10膀胱癌12遺傳與腫瘤lsy我國癌癥死亡率城市136.75/10萬占死亡21.96%第一位鄉(xiāng)村105.53/10萬占死亡16.51%第二位全國每死亡5個人中就有1人死于癌癥12遺傳與腫瘤lsy江蘇是腫瘤高發(fā)省，占死亡的第一位，占總死亡的28.54%

。惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率都遠遠高于全國平均水平。江蘇排名前六位的癌癥：肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、大腸癌和乳腺癌。占了75%以上江蘇的大城市中，男性患者往往是肝癌高發(fā)，女性排第一位的癌癥是乳腺癌，而江蘇農(nóng)村地區(qū)則以肝癌、胃癌和食管癌多見。南通：肝癌的高發(fā)區(qū)，尤其男性，女性近年來肺癌上升明顯，由第4位上升到第1位。12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy2.環(huán)境因素通過改變遺傳物質(zhì)的機構(gòu)或功能發(fā)揮作用12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy第一節(jié)腫瘤的遺傳現(xiàn)象1.種族差異日本人松果體瘤發(fā)病率比其他民族高十幾倍。80%的鼻咽癌發(fā)生在中國，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中國，廣東人發(fā)病最高。歐美人的乳腺癌發(fā)病高于日本人和中國人。腫瘤的發(fā)病率并不因為移民而發(fā)生顯著變化。12遺傳與腫瘤lsy腫瘤的遺傳現(xiàn)象12遺傳與腫瘤lsy遺傳性腫瘤12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy第二節(jié)12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy第3節(jié)染色體異常與腫瘤1941年，Boveri提出了腫瘤的染色體理論，證明腫瘤細胞來源于正常細胞，染色體畸變是引起細胞惡性轉(zhuǎn)化的主要原因。大多數(shù)腫瘤細胞染色體數(shù)目異常的同時，還有結(jié)構(gòu)異常，異常類型表現(xiàn)出“無規(guī)律性”。標記染色體：腫瘤細胞中形成的特殊結(jié)構(gòu)染色體。如能穩(wěn)定遺傳，則形成了特異性標記染色體。12遺傳與腫瘤lsyPh染色體95%慢性粒細胞性白血病(CML)細胞中存在Ph染色體(費城染色體)。為9號染色體與22號染色體易位后重組的22號染色體。Ph染色體12遺傳與腫瘤lsy易位形式：t(9;22)(9pter9q34::22q1122qter)(22pter22q11::9q349qter)Ph染色體首次證明了一種染色體畸變與一種特異性腫瘤的恒定關(guān)系。Ph染色體是慢性粒細胞性白血病典型的特異性標記染色體。12遺傳與腫瘤lsy其他腫瘤標記染色體:Burkett淋巴瘤－t(8;14)(q24;q32)視網(wǎng)膜母細胞瘤－13q14-Wilms瘤－del(11p1314)甲狀腺瘤－inv(10)(q11q21)幾點說明：※大多數(shù)染色體異常不屬于某種腫瘤所特有?！撤N染色體異?？沙霈F(xiàn)在不同腫瘤中?！蠖鄶?shù)實體瘤中很少有恒定的標記染色體。12遺傳與腫瘤lsy第4節(jié)基因突變與腫瘤與腫瘤相關(guān)基因:癌基因(oncogene)。抑癌基因（tumorsuppressorgene)腫瘤開始于基因變化12遺傳與腫瘤lsy能夠使細胞癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因(oncogene)。癌基因是正常細胞中的基因，是細胞生存的基因。病毒癌基因：存在于病毒基因組內(nèi)的癌基因原癌基因：存在于正常細胞基因組內(nèi)的癌基因目前已發(fā)現(xiàn)的癌基因有100多種，大多已定位在染色體上。這些癌基因參與了細胞分裂、分化、凋亡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多項生命活動。一、癌基因12遺傳與腫瘤lsy2.癌基因分類與作用12遺傳與腫瘤lsy3.癌基因產(chǎn)物在致癌過程中的協(xié)同作用部位作用癌基因類別細胞外生長因子（來自其他細胞或自體分泌）生長因子類細胞膜生長因子受體（酪氨酸蛋白激酶）蛋白激酶類細胞質(zhì)P21，GTP結(jié)合蛋白，cAMP及細胞信號傳導(dǎo)系統(tǒng)信息傳遞蛋白類細胞核癌基因表達轉(zhuǎn)錄因子核內(nèi)其他蛋白類12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy二、腫瘤抑制基因（抑癌基因）概念：能夠抑制腫瘤發(fā)生的基因稱為腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgene),又稱為抑癌基因。癌基因和抑癌基因的突變都有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。但癌基因為激活；腫瘤抑制基因為失活。腫瘤細胞中腫瘤抑制基因的導(dǎo)入將抑制腫瘤，但癌基因?qū)霟o此作用。12遺傳與腫瘤lsy第1個發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因是Rb基因，位于13q14，通過視網(wǎng)膜母細胞瘤的研究發(fā)現(xiàn)。最有名氣的腫瘤抑制基因是P53基因，與許多腫瘤的發(fā)生相關(guān)。12遺傳與腫瘤lsy腫瘤轉(zhuǎn)移基因：促進腫瘤轉(zhuǎn)移基因腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因：抑制腫瘤轉(zhuǎn)移基因12遺傳與腫瘤lsy第5節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說1.單克隆起源學(xué)說：腫瘤細胞群體來自單一細胞的克隆。最初一個關(guān)鍵基因或一系列事件導(dǎo)致某一細胞向腫瘤方向轉(zhuǎn)化，形成不可控制的細胞增殖，最后形成腫瘤。學(xué)說的證實：1)女性G6PD基因在腫瘤中表現(xiàn)出均失活或均不失活。2)同一腫瘤所有細胞具有相同的標記染色體。12遺傳與腫瘤lsy2.二次突變論學(xué)說：細胞必須發(fā)生兩次突變才能形成腫瘤。遺傳性腫瘤的第一次突變發(fā)生在生殖細胞內(nèi)，并遺傳給后代，后代體細胞又一次發(fā)生突變，使細胞轉(zhuǎn)化。學(xué)說的證實：遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤散發(fā)性視網(wǎng)膜母細胞瘤雙側(cè)早發(fā)家族性單側(cè)晚發(fā)散發(fā)性二次突變論在其他腫瘤的研究中也得到證實。12遺傳與腫瘤lsy3.多步驟遺傳損傷學(xué)說：細胞癌變需要多個腫瘤相關(guān)基因的協(xié)同作用，須經(jīng)過多階段的演變，這些基因的激活/失活在時間上有先后順序，在空間位置上有一定配合。兩個階段：腫瘤