第12章 遺傳與腫瘤發(fā)生課件

12遺傳與腫瘤lsy第12章遺傳與腫瘤發(fā)生12遺傳與腫瘤lsy腫瘤的定義腫瘤是人體組織細(xì)胞在內(nèi)外各種有害因素長(zhǎng)期作用下,發(fā)生基因突變，表達(dá)紊亂，調(diào)節(jié)失控，產(chǎn)生過(guò)度增生及異常分化所形成的新生物或贅生物,臨床上常以腫塊形式出現(xiàn)。12遺傳與腫瘤lsy良性腫瘤：某種組織的異常增殖，形成一個(gè)腫塊，漸漸增大膨脹生長(zhǎng)，增大后可壓迫器官，影響器官的功能惡性?xún)煞N：生長(zhǎng)迅速，主要以浸潤(rùn)方式生長(zhǎng)，并可借助于淋巴道、血道或腔道，使瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到人體其他組織器官，惡性的腫瘤俗稱(chēng)癌.腫瘤與癌癥12遺傳與腫瘤lsy腫瘤組織示意圖12遺傳與腫瘤lsy我國(guó)癌癥死亡年份死亡數(shù)

1994130萬(wàn)

2000140萬(wàn)

2025270萬(wàn)今天活著的12億人口中預(yù)計(jì)2億死于癌癥男性>女性12遺傳與腫瘤lsy我國(guó)癌癥死亡譜城市農(nóng)村順序部位順序部位1肺癌1胃癌2肝癌2肝癌3胃癌3食管癌4食管癌4肺癌5結(jié)直腸肛管癌5結(jié)直腸肛管癌6白血病6白血病7女性乳癌7宮頸癌8鼻咽癌8鼻咽癌9宮頸癌9女性乳癌10膀胱癌10膀胱癌12遺傳與腫瘤lsy我國(guó)癌癥死亡率城市136.75/10萬(wàn)占死亡21.96%第一位鄉(xiāng)村105.53/10萬(wàn)占死亡16.51%第二位全國(guó)每死亡5個(gè)人中就有1人死于癌癥12遺傳與腫瘤lsy江蘇是腫瘤高發(fā)省，占死亡的第一位，占總死亡的28.54%

。惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全國(guó)平均水平。江蘇排名前六位的癌癥：肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、大腸癌和乳腺癌。占了75%以上江蘇的大城市中，男性患者往往是肝癌高發(fā)，女性排第一位的癌癥是乳腺癌，而江蘇農(nóng)村地區(qū)則以肝癌、胃癌和食管癌多見(jiàn)。南通：肝癌的高發(fā)區(qū)，尤其男性，女性近年來(lái)肺癌上升明顯，由第4位上升到第1位。12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy2.環(huán)境因素通過(guò)改變遺傳物質(zhì)的機(jī)構(gòu)或功能發(fā)揮作用12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy第一節(jié)腫瘤的遺傳現(xiàn)象1.種族差異日本人松果體瘤發(fā)病率比其他民族高十幾倍。80%的鼻咽癌發(fā)生在中國(guó)，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中國(guó)，廣東人發(fā)病最高。歐美人的乳腺癌發(fā)病高于日本人和中國(guó)人。腫瘤的發(fā)病率并不因?yàn)橐泼穸l(fā)生顯著變化。12遺傳與腫瘤lsy腫瘤的遺傳現(xiàn)象12遺傳與腫瘤lsy遺傳性腫瘤12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy第二節(jié)12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy第3節(jié)染色體異常與腫瘤1941年，Boveri提出了腫瘤的染色體理論，證明腫瘤細(xì)胞來(lái)源于正常細(xì)胞，染色體畸變是引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的主要原因。大多數(shù)腫瘤細(xì)胞染色體數(shù)目異常的同時(shí)，還有結(jié)構(gòu)異常，異常類(lèi)型表現(xiàn)出“無(wú)規(guī)律性”。標(biāo)記染色體：腫瘤細(xì)胞中形成的特殊結(jié)構(gòu)染色體。如能穩(wěn)定遺傳，則形成了特異性標(biāo)記染色體。12遺傳與腫瘤lsyPh染色體95%慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)細(xì)胞中存在Ph染色體(費(fèi)城染色體)。為9號(hào)染色體與22號(hào)染色體易位后重組的22號(hào)染色體。Ph染色體12遺傳與腫瘤lsy易位形式：t(9;22)(9pter9q34::22q1122qter)(22pter22q11::9q349qter)Ph染色體首次證明了一種染色體畸變與一種特異性腫瘤的恒定關(guān)系。Ph染色體是慢性粒細(xì)胞性白血病典型的特異性標(biāo)記染色體。12遺傳與腫瘤lsy其他腫瘤標(biāo)記染色體:Burkett淋巴瘤－t(8;14)(q24;q32)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤－13q14-Wilms瘤－del(11p1314)甲狀腺瘤－inv(10)(q11q21)幾點(diǎn)說(shuō)明：※大多數(shù)染色體異常不屬于某種腫瘤所特有?！撤N染色體異?？沙霈F(xiàn)在不同腫瘤中?！蠖鄶?shù)實(shí)體瘤中很少有恒定的標(biāo)記染色體。12遺傳與腫瘤lsy第4節(jié)基因突變與腫瘤與腫瘤相關(guān)基因:癌基因(oncogene)。抑癌基因（tumorsuppressorgene)腫瘤開(kāi)始于基因變化12遺傳與腫瘤lsy能夠使細(xì)胞癌變的基因統(tǒng)稱(chēng)為癌基因(oncogene)。癌基因是正常細(xì)胞中的基因，是細(xì)胞生存的基因。病毒癌基因：存在于病毒基因組內(nèi)的癌基因原癌基因：存在于正常細(xì)胞基因組內(nèi)的癌基因目前已發(fā)現(xiàn)的癌基因有100多種，大多已定位在染色體上。這些癌基因參與了細(xì)胞分裂、分化、凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等多項(xiàng)生命活動(dòng)。一、癌基因12遺傳與腫瘤lsy2.癌基因分類(lèi)與作用12遺傳與腫瘤lsy3.癌基因產(chǎn)物在致癌過(guò)程中的協(xié)同作用部位作用癌基因類(lèi)別細(xì)胞外生長(zhǎng)因子（來(lái)自其他細(xì)胞或自體分泌）生長(zhǎng)因子類(lèi)細(xì)胞膜生長(zhǎng)因子受體（酪氨酸蛋白激酶）蛋白激酶類(lèi)細(xì)胞質(zhì)P21，GTP結(jié)合蛋白，cAMP及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)信息傳遞蛋白類(lèi)細(xì)胞核癌基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子核內(nèi)其他蛋白類(lèi)12遺傳與腫瘤lsy12遺傳與腫瘤lsy二、腫瘤抑制基因（抑癌基因）概念：能夠抑制腫瘤發(fā)生的基因稱(chēng)為腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgene),又稱(chēng)為抑癌基因。癌基因和抑癌基因的突變都有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。但癌基因?yàn)榧せ?；腫瘤抑制基因?yàn)槭Щ睢Ｄ[瘤細(xì)胞中腫瘤抑制基因的導(dǎo)入將抑制腫瘤，但癌基因?qū)霟o(wú)此作用。12遺傳與腫瘤lsy第1個(gè)發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因是Rb基因，位于13q14，通過(guò)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的研究發(fā)現(xiàn)。最有名氣的腫瘤抑制基因是P53基因，與許多腫瘤的發(fā)生相關(guān)。12遺傳與腫瘤lsy腫瘤轉(zhuǎn)移基因：促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移基因腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因：抑制腫瘤轉(zhuǎn)移基因12遺傳與腫瘤lsy第5節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說(shuō)1.單克隆起源學(xué)說(shuō)：腫瘤細(xì)胞群體來(lái)自單一細(xì)胞的克隆。最初一個(gè)關(guān)鍵基因或一系列事件導(dǎo)致某一細(xì)胞向腫瘤方向轉(zhuǎn)化，形成不可控制的細(xì)胞增殖，最后形成腫瘤。學(xué)說(shuō)的證實(shí)：1)女性G6PD基因在腫瘤中表現(xiàn)出均失活或均不失活。2)同一腫瘤所有細(xì)胞具有相同的標(biāo)記染色體。12遺傳與腫瘤lsy2.二次突變論學(xué)說(shuō)：細(xì)胞必須發(fā)生兩次突變才能形成腫瘤。遺傳性腫瘤的第一次突變發(fā)生在生殖細(xì)胞內(nèi)，并遺傳給后代，后代體細(xì)胞又一次發(fā)生突變，使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。學(xué)說(shuō)的證實(shí)：遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤散發(fā)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤雙側(cè)早發(fā)家族性單側(cè)晚發(fā)散發(fā)性二次突變論在其他腫瘤的研究中也得到證實(shí)。12遺傳與腫瘤lsy3.多步驟遺傳損傷學(xué)說(shuō)：細(xì)胞癌變需要多個(gè)腫瘤相關(guān)基因的協(xié)同作用，須經(jīng)過(guò)多階段的演變，這些基因的激活/失活在時(shí)間上有先后順序，在空間位置上有一定配合。兩個(gè)階段：腫瘤