第十六章 抗惡性腫瘤藥課件

19_抗惡性腫第十六章抗惡性腫瘤藥

19_抗惡性腫學(xué)習(xí)目標(biāo)：1．熟悉細(xì)胞增殖周期和藥物作用環(huán)節(jié)，藥物的分類及藥物主要不良反應(yīng)。2．了解常用抗惡性腫瘤藥物的作用和用途。惡性腫瘤：是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。

19_抗惡性腫細(xì)胞增殖動力學(xué)

腫瘤細(xì)胞分為：（1）增殖期細(xì)胞，包括G1期、S期、M期、G2期。（2）G0期細(xì)胞（靜止細(xì)胞群），有增殖能力但暫不進(jìn)行分裂，當(dāng)增殖期細(xì)胞被藥物大量殺滅時，G0期細(xì)胞可進(jìn)入增殖期，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。（3）無增殖力的少量細(xì)胞，無治療意義19_抗惡性腫圖16-1細(xì)胞增殖周期19_抗惡性腫抗惡性腫瘤藥的分類

根據(jù)藥物作用的周期分為

（1）細(xì)胞周期非特異性藥物：能殺滅增殖周期各時相細(xì)胞，甚至包括G0期細(xì)胞的藥物，如烷化劑和抗癌抗生素等。

（2）細(xì)胞周期特異性藥物：僅對增殖周期某些時相敏感的藥物，如抗代謝藥物甲氨蝶呤、巰嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；長春堿類主要作用于M期。

19_抗惡性腫根據(jù)作用機(jī)制分為（1）抑制DNA生物合成的藥物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、羥基脲和阿糖胞苷等。（2）破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：烷化劑（環(huán)磷酰胺、塞替派）、絲裂霉素、順鉑等。（3）干擾轉(zhuǎn)錄和抑制RNA合成的藥物：放線菌素D、柔紅霉素和多柔比星等。。（4）干擾蛋白質(zhì)合成和功能的藥物：長春堿類、紫杉醇、三尖杉酯堿和門冬酰胺酶等。（5）影響激素平衡、抑制腫瘤的藥物：腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素和抗雌激素類等。19_抗惡性腫抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)骨髓抑制肝腎損害免疫抑制其他如脫發(fā)、心臟毒性、呼吸系統(tǒng)毒性、神經(jīng)毒性、遠(yuǎn)期毒性等19_抗惡性腫一、影響DNA生物合成的藥物

為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期19_抗惡性腫甲氨蝶呤化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導(dǎo)致脫氧胸苷酸合成障礙，DNA合成受阻主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌;

可作為免疫抑制劑應(yīng)用常見不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)等甲酰四氫葉酸鈣對骨髓有保護(hù)作用19_抗惡性腫藥名主要作用和用途主要不良反應(yīng)5-氟尿嘧啶抗嘧啶藥。用于消化道腫胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫（5-fluorouracil，瘤，絨毛膜上皮癌、乳腺發(fā)以及肝腎損害。5-FU）癌、卵巢癌、宮頸癌等。阿糖胞苷抗嘧啶藥。用于成人急性胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝(cytarabine，粒細(xì)胞性白血病、單核細(xì)臟損害、血栓性靜脈炎等Ara-C）胞白血病。巰嘌呤抗嘌呤藥。用于兒童急性胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等。（mercaptopurine，白血病，大劑量用于絨毛6-MP）膜上皮癌。羥基脲為核苷酸還原酶抑制劑。骨髓抑制，大劑量有胃腸道（hydroxycar用于慢性粒細(xì)胞性白血反應(yīng)及肝損害。bamide）病、黑色素瘤。表16-1其他抑制DNA合成藥

19_抗惡性腫二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

為細(xì)胞周期非特異性藥物(一)烷化劑類具有活潑的烷化基團(tuán)，能與DNA或蛋白質(zhì)的某些基團(tuán)起烷化作用，使DNA鏈斷裂；造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害

19_抗惡性腫環(huán)磷酰胺體外無藥理活性，進(jìn)入體內(nèi)在肝臟轉(zhuǎn)化，分解出磷酰胺氮芥與DNA發(fā)生烷化反應(yīng)而發(fā)揮抗腫瘤作用對惡性淋巴瘤療效好,急性淋巴細(xì)胞白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等均有一定療效有抗免疫作用，還可作為免疫抑制藥常見出血性膀胱炎、骨髓抑制、脫發(fā)、消化道等不良反應(yīng)19_抗惡性腫表16-2其他烷化劑類藥物藥名主要作用和用途主要不良反應(yīng)噻替派（thiotepa，TSPA）主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、膀胱癌等。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。白消安（busulfan，馬利蘭）明顯抑制粒細(xì)胞生成，主要用于慢性粒細(xì)胞性白血病。胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、閉經(jīng)、睪丸萎縮?？就。╟armustine）主要用于腦瘤、惡性淋巴瘤、骨髓瘤、小細(xì)胞肺癌。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肺纖維化。19_抗惡性腫（二）鉑類表16-3破壞DNA的鉑類藥物藥名主要作用和用途主要不良反應(yīng)順鉑（cisplatin，順氯氨鉑）抗瘤譜廣，多用于睪丸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴肉瘤等。胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、耳毒、腎毒?？ㄣK（carbopatin，碳鉑）主要用于小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌、睪丸癌。骨髓抑制。19_抗惡性腫（三）抗生素類表16-4破壞DNA的抗生素類藥物藥名主要作用和用途主要不良反應(yīng)博萊霉素（bleomycin，BLM）阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。主要用于鱗狀上皮癌。也用于淋巴瘤。發(fā)熱、脫發(fā)；嚴(yán)重者有肺毒性。絲裂霉素（mitomycin，MMC）抑制DNA復(fù)制，使DNA鏈斷裂。用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病等。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)，偶有心、肝、腎毒性及間質(zhì)性肺炎。19_抗惡性腫三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA

合成的藥物物

為細(xì)胞周期非特異性藥19_抗惡性腫表16-5干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物藥名主要作用和用途主要不良反應(yīng)放線菌素D（dactinomycinD，DACT，更生霉素）抑制RNA的合成。用于惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤等。胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎、畸胎等。柔紅霉素（daunorubicin，正定霉素）抑制DNA復(fù)制和RNA合成。主要用于急性淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞性白血病。胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心臟毒性。多柔比星（doxorubicin，阿霉素）抑制DNA合成和RNA復(fù)制。主要用于耐藥性腫瘤，如白血病、惡性淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、心臟毒性、皮膚色素沉著。19_抗惡性腫四、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物

19_抗惡性腫表16-6抑制蛋白質(zhì)合成藥藥名主要作用和用途主要不良反應(yīng)長春堿（vinblastine，VLB）使紡錘絲微管蛋白變性，抑制細(xì)胞有絲分裂。用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌。胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、神經(jīng)毒性及局部刺激。長春新堿（vincristin，VCR）作用同長春堿。用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病。同長春堿。神經(jīng)毒性比較大。紫杉醇(paclitaxel)抑制細(xì)胞的有絲分裂。用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、頭頸部癌及淋巴瘤。骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心臟毒性和過敏反應(yīng)等。三尖杉酯堿（harringtonine）抑制蛋白質(zhì)合成并使核蛋白分解。用于急性粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、心肌毒性。L-門冬酰胺酶（L-asparaginase）水解門冬酰胺，抑制細(xì)胞生長。用于急性粒細(xì)胞白血病。胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)。19_抗惡性腫微管蛋白活性抑制藥長春堿類長春堿和長春新堿通過抑制微管聚合和紡錘絲的形成，中止細(xì)胞有絲分裂。主要作用于M期，屬細(xì)胞周期特異性藥物。前者主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌，后者對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好。毒性反應(yīng)有神經(jīng)毒性和骨髓抑制等。19_抗惡性腫紫杉醇類紫杉醇它們能促進(jìn)微管聚合并抑制其解聚，使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分裂停止對卵巢癌和乳腺癌有獨特的療效，對肺癌、食管癌、大腸癌等也有效19_抗惡性腫五、影響激素平衡的藥物

對激素依賴性腫瘤有效無骨髓抑制19_抗惡性腫表16-7抗腫瘤激素類藥物藥名主要作用和用途主要不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素類藥物：如潑尼松、地塞米松等使淋巴細(xì)胞溶解。主要用于淋巴細(xì)胞性白血病。見第十二章第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥物。雌激素類藥物：己烯雌酚（diethylstilbestrol）用于治療前列腺癌。內(nèi)分泌紊亂雄激素類藥：如二甲基睪酮（methyltestosterone）用于晚期乳腺癌及骨轉(zhuǎn)移的治療。內(nèi)分泌紊亂抗雌激素藥物：他莫昔芬（tamoxifen，TAM）乳腺癌內(nèi)分泌紊亂。19_抗惡性腫抗腫瘤藥的應(yīng)用原則1、從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮：采用細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物序貫療法，通過藥物產(chǎn)生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期或使腫瘤細(xì)胞同步進(jìn)入下一期，使更多的腫瘤細(xì)胞被殺滅。

2、從藥物作用機(jī)制考慮：將作用機(jī)制不同抗腫瘤藥物合用，以期從多個環(huán)節(jié)殺滅腫瘤細(xì)胞，提高療效。

3、從藥物毒性考慮：采用聯(lián)合用藥以減少毒性的重疊和降低毒性程度。

4、從藥物的抗癌譜考慮19_抗惡性腫表16-8腫瘤化療的輔助用藥藥名主要作用和用途主要不良反應(yīng)沙格司亭（sargrmostin）刺激骨髓，促進(jìn)粒細(xì)胞、單核細(xì)胞成熟。用于化療時白細(xì)胞減少等。發(fā)熱、肌痛等。地菲林葡萄糖苷（cleistanthin-B）刺激骨髓，升高白細(xì)胞。用于化療時白細(xì)胞減少。肝、腎損害。亞葉酸鈣（calciumfolium，CF）用于減輕甲氨蝶呤對骨髓的抑制。不良反應(yīng)少見。美司鈉（mesna）含巰基的保護(hù)劑。與環(huán)磷酰胺合用防止出血性膀胱炎。不良反應(yīng)少見。昂丹司瓊（ondansetron）競爭性阻斷5-HT受體。用于化療引起