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臨床痛風急性發(fā)作期抗炎鎮(zhèn)痛用藥要點隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展和人民生活方式的改變,中國高尿酸血癥和痛風患者患病率顯著增高,根據(jù)最新研究結(jié)果,高尿酸血癥患者占總?cè)丝?3.3%,而痛風患病率在1%~3%,且逐年上升。高尿酸血癥與痛風是一個連續(xù)、慢性的病理生理過程,其臨床表型具有顯著的異質(zhì)性。典型痛風發(fā)作常發(fā)生于夜間,起病急驟,疼痛進行性加劇,12h左右達高峰。疼痛呈撕裂樣、刀割樣或咬樣,難以忍受。受累關節(jié)及周圍軟組織紅腫,皮溫升高,觸痛明顯。癥狀多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。發(fā)作前多有誘發(fā)因素,多為飲酒、高嘌呤飲食、受冷和劇烈運動等。首次發(fā)作多為單關節(jié)受累,50%以上發(fā)生于第一距趾關節(jié)。痛風好發(fā)于下肢,如足背、足跟、踩、膝關節(jié),指、肘、腕關節(jié)亦可受累。隨著病程進展,反復發(fā)作的患者受累關節(jié)逐漸增多,少數(shù)可影響到肘關節(jié)、肩關節(jié)或脊柱關節(jié),亦可累及關節(jié)周圍滑囊、肌腱、腱鞘等部位,且發(fā)作的癥狀和體征漸趨不典型。部分嚴重的患者發(fā)作時可伴有全身癥狀,如發(fā)熱、寒戰(zhàn)力、心悸等。當?shù)湫屯达L急性發(fā)作時應對急性期治療原則是快速控制關節(jié)炎癥和疼痛。急性期應臥床休息,抬高患肢,最好在發(fā)作24h內(nèi)開始應用控制急性炎癥的藥物。目前一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥,當存在治療禁忌或治療效果不佳時,亦可考慮短期應用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。若單藥治療效果不佳,可選擇上述藥物聯(lián)合治療。當有消化道出血風險或需長期使用小劑量阿司匹林的患者:建議優(yōu)先考慮選擇性環(huán)氧化酶
2抑制劑,如:塞來昔布。當痛風急性發(fā)作累及多關節(jié)、大關節(jié)或合并全身癥狀的患者:建議首選全身糖皮質(zhì)激素治療。當嚴重的急性痛風發(fā)作(疼痛
VAS
≥
7)或≥2個大關節(jié)受累或多關節(jié)炎或一種藥物療效差的患者:建議兩種抗炎鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合治療,如小劑量秋NSAID和全身糖皮質(zhì)激素聯(lián)用。對上述藥物不耐受或有禁忌時,國外亦有使用白細胞介素(IL)受體拮抗劑作為二線痛風急性發(fā)作期的治療,但目前在國內(nèi)未全面的推廣。值得注意的是,目前無證據(jù)支持弱阿片類、阿片類止痛藥物對痛風急性發(fā)作有效。對上述提到的常用藥物做進一步闡述秋水仙堿是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,在CYP3A4或P-糖蛋白抑制劑存在時,血液中秋水仙堿的濃度增加,因此正在使用P-糖蛋白或強效CYP3A4抑制劑(如酮康唑、紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢素那非那韋、利托那韋、地爾硫卓、硝苯地平、維拉帕米等)及經(jīng)CYP3A4代謝的藥物(如他汀類降脂藥)的患者,慎用秋水仙堿或減量使用。
非甾體抗炎藥:一線用藥,痛風急性發(fā)作應盡早應用足量非甾體抗炎藥的速效劑型,主要包括非特異性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑和特異性COX-2抑制劑。所有NSAID均可能導致腎臟缺血,誘發(fā)和加重急慢性腎功能不全。糖皮質(zhì)激素:主要用于急性痛風發(fā)作伴全身癥狀、或秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或使用禁忌、或腎功能不全者。
值1.建議在痛風發(fā)作控制
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