GMP質(zhì)量管理體系

GMP質(zhì)量管理體系1定義、概念1.1質(zhì)量（Q）：是指為符合預(yù)定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，藥品質(zhì)量是指為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度等物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性的程度。1.2質(zhì)量管理體系（QM）：是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，并為達到質(zhì)量目標所進行的有組織、有計劃的活動。1.3質(zhì)量保證（QA）：是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是為達到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途并達到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。1.4質(zhì)量控制（QC）：是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準。1.5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）：作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)訂用途和注冊要求的藥品。2質(zhì)量方針/目標/計劃質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標的完成，通過質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標實現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。2.1質(zhì)量方針確保所生產(chǎn)藥品符合預(yù)定用途和注冊要求是公司對質(zhì)量的根本要求，也是公司建立質(zhì)量管理體系的最終要求。質(zhì)量方針的制定：總經(jīng)理負責(zé)制定公司的質(zhì)量方針，并以正式文件簽發(fā)。公司的質(zhì)量方針是：“以質(zhì)量求生存，以質(zhì)量求發(fā)展?！辟|(zhì)量方針的解釋：“以質(zhì)量求生存，以質(zhì)量求發(fā)展”表明了我公司在藥品質(zhì)量日益得到廣大消費關(guān)注的今天，對消費者的承諾和我們公司的戰(zhàn)略方針，我們要以產(chǎn)品的質(zhì)量來贏得市場，要在質(zhì)量上做到精益求精。這也同時表明了我公司“以顧客為關(guān)注焦點”的質(zhì)量管理思路，以顧客為中心，深挖市場需求，以提高產(chǎn)品的質(zhì)量水平是我們永遠不變的宗旨和方針?！耙再|(zhì)量求發(fā)展”這是對“質(zhì)量求精，開拓市場”的補充和提高，是我們質(zhì)量方針的重要的一個方面。質(zhì)量的精益求精為了什么？一句話，為了市場，為了滿足客戶的需求。但是，在藥品質(zhì)量不斷提高的未來社會里，單一的產(chǎn)品自身的質(zhì)量已很難滿足人們對藥品安全的信懶。我們只有在提供產(chǎn)品的各類服務(wù)里首先不斷完善自身，以提高我們的生產(chǎn)、管理和服務(wù)的水平，才能制造和提供讓人們放心使用我們的產(chǎn)品。我們對消費者的忠誠和消費者對我們產(chǎn)品的忠誠是相互的，只有我們首先對消費者忠誠守信，才能得到更多的消費群體的支持。2.2質(zhì)量目標有關(guān)藥品的所有安全、可靠、有效和質(zhì)量可控的所有要求是貫穿于藥品生產(chǎn)的全過程。公司根據(jù)各質(zhì)量要素建立具體的質(zhì)量目標和對應(yīng)的職責(zé)范圍。質(zhì)量目標的管理：公司行政部負責(zé)質(zhì)量目標的管理工作。質(zhì)量目標的分類：公司的質(zhì)量目標；部門的質(zhì)量目標；產(chǎn)品的質(zhì)量目標。公司的質(zhì)量目標：產(chǎn)品符合預(yù)定用途和注冊要求，產(chǎn)品合格率：100%；上級監(jiān)督部門抽檢合格率：100%；內(nèi)外部審計或檢查通過率：100%；客戶滿意率：≥99.0%；持續(xù)改進產(chǎn)品質(zhì)量是公司的永恒目標。2.3質(zhì)量計劃為了實現(xiàn)具體的質(zhì)量目標需要制定具體的工作計劃，如建立操作規(guī)程、資源配置（包括人員培訓(xùn)）、指標和衡量方法等，以保證所建立的質(zhì)量目標的實施。3質(zhì)量信息交流質(zhì)量管理部負責(zé)建立質(zhì)量信息交流、信息溝通管理制度，并保證其有效運行。其內(nèi)容如下：確保來自客戶的需求，法規(guī)要求以及委托方的信息得到及時溝通；確保公司各級職能之間的信息流通及時、全面；確認、收集并整理系統(tǒng)運行數(shù)據(jù)這是對系統(tǒng)進行評審的基礎(chǔ)；是公司持續(xù)改進的關(guān)鍵信息；確保將所發(fā)生的產(chǎn)品質(zhì)量問題和企業(yè)質(zhì)量管理體系問題及時、逐級上報，并得到相應(yīng)解決；隨時與涉及質(zhì)量有關(guān)的技術(shù)研發(fā)、法規(guī)注冊、生產(chǎn)和質(zhì)量等各級管理人員溝通；確保質(zhì)量管理體系的有效運行和持續(xù)改進；4持續(xù)改進和管理評審4.1持續(xù)改進分以下三個層面：第一，是針對個體性缺陷的改進，包括原因的調(diào)查、補救和整改等，即針對具體缺陷的改進。第二，是針對缺陷和不利趨勢所采取的糾正措施和預(yù)防措施，即對于趨勢和共性問題的改進。第三，是針對質(zhì)量管理體系的改進，即管理評審。4.2公司高層管理者負責(zé)制定計劃，定期評審。4.3當發(fā)生下列情況時，公司高層管理者應(yīng)啟動管理評審程序:4.3.1出現(xiàn)新的法規(guī)、指南、質(zhì)量事件，可能給質(zhì)量管理體系運行帶來影響時；4.3.2外部環(huán)境發(fā)生重大變化，影響到公司經(jīng)營策略和方針時；4.3.3產(chǎn)品所有權(quán)（包括專利保護權(quán)等）；4.3.4公司組織機構(gòu)、人員、生產(chǎn)結(jié)構(gòu)（如生產(chǎn)品種的改變、增加新的生產(chǎn)車間、引進或?qū)⒛尺^程委托等）發(fā)生重大變化，可能會影響質(zhì)量管理體系有效運行時；4.3.5發(fā)生嚴重的質(zhì)量事故、時間、投訴時；4.3.6新技術(shù)對質(zhì)量管理體系可能帶來影響時。4.4管理評審的內(nèi)容應(yīng)包括：4.4.1質(zhì)量方針和質(zhì)量目標的適用性，質(zhì)量目標的完成情況；4.4.2法律法規(guī)的變化或更新對本公司質(zhì)量管理體系的影響；4.4.3審計和檢查的結(jié)果；4.4.4客戶的反饋，包括投訴；4.4.5系統(tǒng)數(shù)據(jù)的分析；4.4.6對潛在問題或防止發(fā)生同樣問題所采取的預(yù)防措施的落實情況；4.4.7前次質(zhì)量管理體系管理評審的措施落實情況；4.4.8有可能影響質(zhì)量管理體系的業(yè)務(wù)或環(huán)境的變化（如：產(chǎn)量或產(chǎn)品類型的變化等）；4.4.9產(chǎn)品是否滿足客戶的需求。5產(chǎn)品質(zhì)量實現(xiàn)的要素5.1機構(gòu)與人員5.1.1機構(gòu)：XXXXXXXXXXXXX制藥有限公司組織機構(gòu)圖見下頁。（以下空白）XXXXXXXXXXXXX制藥有限公司組織機構(gòu)圖總經(jīng)理總經(jīng)理物資管理部倉庫生產(chǎn)技術(shù)部設(shè)備部財務(wù)部質(zhì)量負責(zé)人質(zhì)量管理部質(zhì)量控制質(zhì)量保證綜合辦公室片劑車間顆粒劑車間丸劑車間散劑車間銷售部質(zhì)量受權(quán)人5.1.2人員總經(jīng)理：為企業(yè)負責(zé)人，是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負責(zé)企業(yè)日常管理。職責(zé)：負責(zé)組織建立和實施一個能達到質(zhì)量目標的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠有效運行，且能持續(xù)改進；確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按GMP規(guī)范要求生產(chǎn)藥品；確保提供實施質(zhì)量管理體系所需要的時間、人力、物力等必要的資源；確保實現(xiàn)質(zhì)量目標所制定的人員安排、職責(zé)劃分、任命授權(quán)及其在企業(yè)內(nèi)部的溝通和實施；合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)；保證質(zhì)量受權(quán)人獨立履行其職責(zé)。生產(chǎn)負責(zé)人：為生產(chǎn)管理負責(zé)人。資質(zhì)：具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有3年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。職責(zé)：確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；確保完成各種必要的驗證工作；確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認；確保完成生產(chǎn)工藝驗證；確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；保存記錄；監(jiān)督新版GMP規(guī)范執(zhí)行狀況；監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。質(zhì)量副總：為質(zhì)量管理負責(zé)人。資質(zhì)：具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。職責(zé)：確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求質(zhì)量標準；確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；確保完成所有必要的檢驗；批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；批準并監(jiān)督委托檢驗；監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；確保完成自檢；評估和批準物料供應(yīng)商；確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)；確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。審核和批產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認；確保完成生產(chǎn)工藝驗證；確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；保存記錄；監(jiān)督新版GMP規(guī)范執(zhí)行狀況；監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。質(zhì)量受權(quán)人：資質(zhì)：具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。具有質(zhì)量授權(quán)方面的必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，能獨立履行其職責(zé)。

職責(zé)：參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；承擔產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；在產(chǎn)品放行前，確保每批產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準，出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄，同時出具產(chǎn)品放行單。質(zhì)量管理部負責(zé)人：資質(zhì)：具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。職責(zé)：具體落實公司的質(zhì)量方針政策。為實現(xiàn)公司質(zhì)量目標，組織建立健全質(zhì)量管理體系，并保證體系的有效運行，保證本公司所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定的用途和注冊要求；負責(zé)組織GMP管理文件的起草、審核、批準并監(jiān)督實施；負責(zé)內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；負責(zé)內(nèi)控質(zhì)量標準審核確認；負責(zé)組織對物料供應(yīng)商、設(shè)備供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估；負責(zé)質(zhì)量事故、投訴、不合格品及質(zhì)量信息處理的審批上報；負責(zé)組織公司GMP自檢檢查、指導(dǎo)工作，并將檢查結(jié)果上報質(zhì)量副總；負責(zé)組織對產(chǎn)品質(zhì)量回顧及穩(wěn)定性的評價工作；負責(zé)組織公司質(zhì)量升級活動；負責(zé)組織驗證工作，審核驗證方案及報告；組織本部門按GMP規(guī)范要求對生產(chǎn)全過程進行監(jiān)控督促Q(mào)A、QC履行工作職責(zé)，確保質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量控制系統(tǒng)的有效運行；負責(zé)對QA、QC人員的管理和培訓(xùn)工作；參與制定產(chǎn)品召回準備方案；負責(zé)與各級藥品監(jiān)督部門和藥檢部門聯(lián)系，及時了解有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的最新動態(tài)；對因產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題而造成重大損失的應(yīng)負連帶責(zé)任。5.1.3培訓(xùn)5.1.3.1培訓(xùn)管理：公司綜合管理部指定專人負責(zé)培訓(xùn)管理工作，制定培訓(xùn)管理制度和培訓(xùn)流程并組織實施，培訓(xùn)記錄文件歸檔保存。5.1.3.1培訓(xùn)范圍：公司所有與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)的人員。5.1.3.2培訓(xùn)內(nèi)容：內(nèi)部培訓(xùn)：藥品管理法及其實施條例、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)的法律法規(guī)、部門職能、崗位職責(zé)、操作技能、生產(chǎn)、衛(wèi)生、質(zhì)量管理、安全、消防等基本知識。實施針對性的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，可根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。外部培訓(xùn)：外派學(xué)習(xí)。由公司根據(jù)實際需要派人員參加國家局、區(qū)局或市局舉辦的GMP相關(guān)等各種學(xué)習(xí)班，以及區(qū)藥檢所或市藥檢所舉辦的專業(yè)技能等培訓(xùn)班。5.1.3.3培訓(xùn)計劃：有經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人或質(zhì)量管理負責(zé)人審核或批準的年度培訓(xùn)計劃。5.1.3.4培訓(xùn)結(jié)果：員工的培訓(xùn)情況由綜合管理部每年進行總結(jié)，總結(jié)包括培訓(xùn)完成情況和培訓(xùn)結(jié)果的評估情況，以確定員工是否按照培訓(xùn)計劃完成相應(yīng)的培訓(xùn)，并且所用的培訓(xùn)均達到相應(yīng)的效果，是否需要再次培訓(xùn)。員工上崗前培訓(xùn)需要考核合格，持證上崗。5.1.3.5培訓(xùn)文件：培訓(xùn)教材、培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)方案、培訓(xùn)記錄、測試卷、培訓(xùn)總結(jié)等，培訓(xùn)完畢所有文件歸檔保存。5.1.3.6培訓(xùn)職責(zé)：綜合管理部：承擔培訓(xùn)的管理職責(zé)和履行培訓(xùn)的實施職能。生產(chǎn)管理負責(zé)人：承擔培訓(xùn)計劃的審批以及調(diào)整本部門培訓(xùn)內(nèi)容和保證本部門員工參與必要的培訓(xùn)的職責(zé)。質(zhì)量管理負責(zé)人：承擔培訓(xùn)計劃的審批以及調(diào)整本部門培訓(xùn)內(nèi)容和保證本部門員工參與必要的培訓(xùn)的職責(zé)。部門負責(zé)人：承擔確認本部門員工的培訓(xùn)需求并保證本部門員工參與相應(yīng)的培訓(xùn)。員工：有責(zé)任參與公司組織的培訓(xùn)并按照培訓(xùn)計劃完成培訓(xùn)。5.2廠房與設(shè)施5.2.1公司廠房位于廣西鹿寨縣城建中西路86號，占地面積15700㎡，建筑面積8781㎡，廠區(qū)周圍無污染源，選址所在主導(dǎo)風(fēng)的上風(fēng)側(cè)，符合制藥企業(yè)設(shè)計的要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)分開，廠區(qū)道路通暢，人、物流走向合理。設(shè)有前處理、提取車間、固體制劑車間（包括顆粒劑、片劑、硬膠囊劑、散劑、茶劑）、液體車間（糖漿劑、露劑、合劑、）、中藥材庫、原輔料庫、成品庫、包裝材料庫、五金材料庫、質(zhì)量控制實驗室及辦公區(qū)，配套給排水系統(tǒng)、動力照明配電系統(tǒng)、環(huán)境與污水控制系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、凈化壓縮空氣系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、消防系統(tǒng)、綠化美化系統(tǒng)等。公司制定廠房的設(shè)計、施工、驗收、保養(yǎng)、維修等管理制度，確保廠房符合GMP要求。5.2.2生產(chǎn)區(qū)：按不同工藝的要求設(shè)有普通控制區(qū)（如前處理藥材撿選區(qū)、提取生產(chǎn)區(qū)等）、D級潔凈區(qū)（固體制劑車間、液體制劑車間等）、有防止污染和交叉污染的措施；生產(chǎn)車間潔凈區(qū)分別由四套獨立的空氣凈化系統(tǒng)進行凈化處理，回風(fēng)沒有交叉污染，車間所有產(chǎn)塵量大的房間采用全排風(fēng)并保持相對負壓，設(shè)有除塵裝置，并能防止倒流。5.2.3倉儲區(qū)：根據(jù)不同物料、成品的貯存要求，各倉庫安裝有照明、通風(fēng)、降溫、防爆、防昆蟲、防鼠等設(shè)施；物料及成品分庫貯存并有明顯的標識；倉庫保管員按規(guī)定監(jiān)測各庫溫、濕度并記錄；原輔料倉庫配備取樣車，使取樣環(huán)境的空氣潔凈度達到D級；可防止污染和交叉污染。5.2.4化驗室：為質(zhì)量控制區(qū)，質(zhì)量控制區(qū)與生產(chǎn)區(qū)分開，實驗室的設(shè)計和布局合理。設(shè)理化室、天平室、精密儀器室、普通儀器室、熱測室、標化室、微生物室、試劑室及留樣室等。其中，微生物室為C級潔凈區(qū)，符合藥品檢驗的要求。配備有相應(yīng)的檢測儀器和設(shè)備，有對成品進行全項檢驗的能力。5.3環(huán)境控制5.3.1進入潔凈室的空氣按規(guī)定經(jīng)過初效、中效和高效三級過濾，其中初效過濾和中效過濾在空調(diào)機組中完成，高效過濾由安裝在潔凈室頂部的高效送風(fēng)口來完成，潔凈室的空氣按規(guī)定進行監(jiān)測和記錄。潔凈室主要采用頂送下側(cè)回的氣流組織形式，窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均為密封。5.3.2潔凈室與室外大氣的靜壓差大于10帕。產(chǎn)熱和產(chǎn)濕量大的房間設(shè)置專用排風(fēng)設(shè)施，排風(fēng)系統(tǒng)中安裝止回閥，有效防止空氣倒灌。粉碎、壓片、顆粒分裝包裝及膠囊充填操作間均設(shè)有前室和捕塵設(shè)施，有效防止粉塵的污染。5.3.3潔凈室的地漏為專用的不銹鋼潔凈地漏，設(shè)有水封裝置，嚴格規(guī)定了清洗、消毒方法并執(zhí)行。5.3.4潔凈室與非潔凈室之間設(shè)置緩沖室或傳遞窗。車間有防昆蟲和其它動物進入的設(shè)施。進入潔凈區(qū)人、物流分開，人員經(jīng)一更換鞋、脫外衣、緩沖洗手、二更穿潔凈衣、手消毒程序后進入潔凈區(qū)；物料在外清間脫外包裝、緩沖后進入潔凈區(qū)。對生產(chǎn)使用的各種設(shè)備進行清洗效果驗證，采取有效的防護措施。5.3.5制定潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測管理制度，規(guī)定環(huán)境監(jiān)測的內(nèi)容。人員進入的授權(quán)控制等。5.4設(shè)備5.4.1根據(jù)公司生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模及GMP規(guī)范要求，在選擇設(shè)備和改造上咨詢有關(guān)專家，選用符合GMP標準的制藥設(shè)備和輔助設(shè)備，并根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用。通過驗證證明設(shè)備性能質(zhì)量穩(wěn)定，能滿足GMP和生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)能力的要求。5.4.2與藥品直接接觸的工藝設(shè)備、容器具、管道等，均應(yīng)采用304以上標準的不銹鋼材質(zhì)制成，表面光潔、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。5.4.3生產(chǎn)設(shè)備有明顯的狀態(tài)標識,各工藝管道按規(guī)定標明內(nèi)容物及流向，設(shè)備使用的潤滑劑、冷卻劑等根據(jù)GMP的要求選用，對藥品和容器無任何污染。5.4.4純化水儲罐、管道的設(shè)計和安裝無死角、盲端，并設(shè)有總出水口和總回水口取樣點。整個系統(tǒng)采用紫外消毒，能有效防止微生物的滋生和污染。5.4.5生產(chǎn)和檢驗使用的儀器、儀表、計量器具均應(yīng)定期校驗，保證儀器儀表適用范圍和精度符合生產(chǎn)和質(zhì)量控制的要求。5.4.6在設(shè)備管理上，主要設(shè)備均建立設(shè)備臺帳和設(shè)備檔案，機器設(shè)備定人定機維護保養(yǎng)。受壓容器按規(guī)定向技術(shù)監(jiān)督部門備案，并定期檢驗，確保設(shè)備安全、有效運行。制定的設(shè)備管理文件有設(shè)備管理制度、設(shè)備選型、購置、設(shè)備的維護保養(yǎng)等標準操作規(guī)程。5.5物料與產(chǎn)品的管理：5.5.1制定原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、接收、貯存、發(fā)放、使用等管理制度和標準操作規(guī)程，并嚴格執(zhí)行。建立有相對穩(wěn)定的經(jīng)質(zhì)量審計合格的供應(yīng)商并建立供應(yīng)商檔案，保證采購的原輔材料和包裝材料來自于經(jīng)確認的供應(yīng)商。藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。進口原輔料應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。制定不低于法定標準的物料質(zhì)量標準、產(chǎn)品質(zhì)量標準及物料采購質(zhì)量協(xié)議。5.5.2倉貯區(qū)劃分有原輔料庫、包裝材料庫、標簽庫、成品庫等，設(shè)定物料標識（名稱、代碼、批號等）和狀態(tài)標志（待檢、合格、不合格、已取樣等），有效防止混淆和差錯。5.5.3設(shè)立不合格品區(qū)，使不合格物料不準投入生產(chǎn)，并按規(guī)定及時處理。有特殊要求的物品按規(guī)定條件貯存，固體原料和液體原料分開貯存。5.5.4設(shè)有危險品倉庫，生產(chǎn)中需要的少量易燃易爆物品盡量做到零庫存。5.5.5制定物料的貯存期限及復(fù)驗制度，貯存期滿的物料按復(fù)驗制度進行復(fù)檢，復(fù)檢合格方可使用，否則報廢。5.5.6物料發(fā)放執(zhí)行“先進先出”的原則，計量稱重有復(fù)核人，記錄完整，有發(fā)、領(lǐng)人雙重簽字。5.5.7藥品標簽、使用說明書完全按藥品監(jiān)督管理部門批準的樣本印制，樣板印制前由質(zhì)量管理部負責(zé)審核批準后方可印制。標簽、說明書專庫存放，專人保管領(lǐng)用與發(fā)放。殘損標簽的銷毀按有關(guān)管理制度進行。5.5.8不合格品：對不合格物料、產(chǎn)品的處理制定相應(yīng)的管理制度及操作規(guī)程，保證不合格原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品不流入生產(chǎn)工序，不合格成品、過期失效藥品不流入市場。原則為：凡不合格物料、中間產(chǎn)品不得流入下一工序，凡不合格成品不得出廠。5.5.9接收：所有到貨物料均應(yīng)進行檢查。物料接收時需進行驗收，用目檢的方法檢查每個或每組包裝容器的標識是否正確，容器是否損壞，密封是否受損，是否有損壞或污染的證據(jù)；并核對供應(yīng)商提供的報告單是否符合供應(yīng)商協(xié)議質(zhì)量要求，是否與訂單一致，是否來自于質(zhì)量管理部批準的供應(yīng)商處。物料的外包裝應(yīng)有標簽標明規(guī)定的信息，必要時，還應(yīng)進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部報告并進行調(diào)查和記錄。每次接受均應(yīng)有記錄。5.5.10貯存：倉庫對入庫的所有物料和產(chǎn)品均應(yīng)在其使用期限貯存，物料和產(chǎn)品應(yīng)當根據(jù)其特性以適當?shù)姆绞絻Υ嬉允蛊滟|(zhì)量免受不利因素影響，包括光照、時間、溫度和濕度的影響。必要時應(yīng)有監(jiān)控儲存條件的措施并進行確認。發(fā)放時應(yīng)當符合先進先出和近效期先出的原則。5.5.11發(fā)運：物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的其運輸條件應(yīng)當予以確認。根據(jù)產(chǎn)品的發(fā)運規(guī)程，成品的發(fā)運出庫前必須有質(zhì)量受權(quán)人簽名的審核放行單，倉庫管理員憑放行單發(fā)貨。倉管員必須按貨單上的要求發(fā)貨，核對入庫合格成品帳，按先進先出、近效期先出的原則選定發(fā)放批次。5.6生產(chǎn)管理5.6.1技術(shù)轉(zhuǎn)移藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移是指將藥品的知識、技術(shù)以及相關(guān)聯(lián)的產(chǎn)品和工藝過程從技術(shù)研發(fā)部門轉(zhuǎn)移到接收部門：產(chǎn)品從研發(fā)階段轉(zhuǎn)入生產(chǎn)階段。需獲取相關(guān)信息的部門：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部、物資供應(yīng)部、設(shè)備部等。5.6.2工藝控制5.6.2.1為確保產(chǎn)品符合既定質(zhì)量標準在生產(chǎn)過程中對工藝過程加以控制。5.6.2.2對關(guān)鍵工藝過程參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量特性的檢測以確保工藝過程的穩(wěn)定。5.6.2.3根據(jù)監(jiān)控結(jié)果對工藝過程進行可控調(diào)節(jié)來保證工藝過程的穩(wěn)定。5.6.3返工/重新加工返工及重新加工的原則：無論是返工或重新加工當導(dǎo)致物料或產(chǎn)品不合格的根本原因尚未調(diào)查清楚，無法據(jù)此對返工或重新加工的風(fēng)險進行有效評估時不得進行返工或重新加工；5.6.3.1返工和重新加工均應(yīng)獲得質(zhì)量管理部門的預(yù)先批準，對返工和重新加工批次進行的評估、額外檢測及穩(wěn)定性試驗等均應(yīng)進行詳細記錄；5.6.3.2返工和重新加工的產(chǎn)品必須指定唯一的可追蹤的產(chǎn)品批號；5.6.3.3返工和重新加工的操作必須有經(jīng)過培訓(xùn)的有資質(zhì)的人員完成。5.7質(zhì)量控制、物料和產(chǎn)品放行5.7.1質(zhì)量控制質(zhì)量控制是質(zhì)量管理中重要的一部分，適用于產(chǎn)品生命周期的每一個階段，包括：產(chǎn)品開發(fā)階段；技術(shù)轉(zhuǎn)移階段；商業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品終止。5.7.1.1質(zhì)量管理部QC承擔對購進所用物料和產(chǎn)品的質(zhì)量控制。5.7.1.2制定原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，取樣規(guī)程。對生產(chǎn)中間過程進行控制，物料、成品留樣觀察。對產(chǎn)品進行持續(xù)穩(wěn)定性考察，以確定產(chǎn)品在效期內(nèi)的質(zhì)量情況。5.7.1.3按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準。5.7.2物料和產(chǎn)品放行物料和產(chǎn)品均應(yīng)建立批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責(zé)并有相應(yīng)的記錄。物料和產(chǎn)品放行程序：5.7.2.1原輔料、包裝材料的審核放行：質(zhì)量受權(quán)人指定質(zhì)量管理部人員審核放行；由放行人員填寫物料審核放行單，簽名后交倉庫管理員，倉庫管理員憑放行單發(fā)放物料。物料審核放行須審核物料的批記錄內(nèi)容包括：物料名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、供貨單位；生產(chǎn)商的合格檢驗報告單；原輔料、包裝材料的包裝完整性和密封性的檢查情況；原輔料、包裝材料的廠檢報告單；審核結(jié)論：合格，放行；不合格，處理意見；審核簽名、時間。5.7.2.2成品的審核放行：質(zhì)量受權(quán)人審核并簽名放行；質(zhì)量受權(quán)人填寫成品審核放行單，簽名后交倉庫管理員，倉庫管理員憑放行單發(fā)運產(chǎn)品。成品審核放行須審核的批記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量；經(jīng)驗證的產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、檢驗方法；中間產(chǎn)品、待包裝品、成品檢驗報告；各工序生產(chǎn)和質(zhì)量控制完成，批生產(chǎn)記錄完整，并有主管人員簽名；有變更或偏差的情況，已按照相關(guān)的規(guī)程處理完畢，并有檢驗、檢查和審核記錄；審核結(jié)論：合格，放行；不合格，處理意見；審核簽名、時間。5.7.2.3中間產(chǎn)品的審核放行現(xiàn)場QA監(jiān)控人員負責(zé)中間產(chǎn)品的審核放行。經(jīng)確認合格的中間產(chǎn)品現(xiàn)場QA監(jiān)控人員放行，允許轉(zhuǎn)入下一道工序生產(chǎn)。中間產(chǎn)品審核放行須審核的批記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量；中間產(chǎn)品檢驗合格報告。工序生產(chǎn)和質(zhì)量控制。生產(chǎn)記錄完整，并有主管人員簽名；有變更或偏差的情況，已按照相關(guān)的規(guī)程處理完畢，并有檢驗、檢查和審核記錄；審核結(jié)論：合格，放行；不合格，處理意見；審核簽名、時間。5.8確認與驗證驗證作為生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的重要保證手段之一，公司建立了驗證組，由質(zhì)量副總擔任組長、QA主任和生產(chǎn)負責(zé)人擔任副組長、中層管理者任組員。組長和副組長都要確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認；確保完成生產(chǎn)工藝驗證及各種必要的確認和驗證；組長負責(zé)審核和批準驗證方案和報告；組員負責(zé)各部門的相關(guān)驗證工作，并起草相關(guān)的確認或認證方案和報告；質(zhì)量管理部負責(zé)對確認或認證方案和報告進行審核，并跟蹤確認或驗證工作的執(zhí)行。制訂了驗證管理制度及驗證工作程序，根據(jù)驗證對象，驗證組組織有關(guān)部門、車間分別成立了廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備驗證工作小組、生產(chǎn)工藝驗證工作小組；由各個驗證工作小組提出驗證項目，并制定了一整套完整的驗證方案，分別對車間空調(diào)凈化系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣、工藝用水系統(tǒng)、清潔效果、關(guān)鍵設(shè)備性能、產(chǎn)品工藝等進行了驗證。驗證工作結(jié)束，由驗證工作小組成員寫出驗證報告，由驗證組對驗證報告審核、批準、發(fā)放驗證證書。用驗證數(shù)據(jù)指導(dǎo)日后的生產(chǎn)和質(zhì)量保證工作，并規(guī)定了再驗證周期。驗證過程中形成的全部文字資料，包括驗證方案、驗證實驗記錄、驗證報告等均由質(zhì)量管理部建檔保存。6質(zhì)量保證要素6.1變更管理質(zhì)量管理部制定變更控制管理制度和變更控制標準操作規(guī)程，以確保任何變更處于受控制狀態(tài)；嚴格管理與產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)條件有關(guān)的任何變更，維護產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定、安全和功效。變更控制內(nèi)容如下：6.1.1原輔料變更及供應(yīng)商的變更；6.1.2質(zhì)量規(guī)格和包裝規(guī)格的變更；6.1.3質(zhì)量標準的變更；6.1.4分析方法變更；6.1.5廠房、設(shè)備與設(shè)施的變更；6.1.6公用系統(tǒng)的變更；6.1.7工藝變更；6.1.8清潔和消毒方法的變更；6.1.9標簽和包裝材料的變更；6.1.10機構(gòu)和人員的變更；6.1.11其他涉及生產(chǎn)和質(zhì)量活動過程的變更。6.2偏差管理質(zhì)量管理部制定偏差處理管理制度和偏差處理標準操作規(guī)程、標準及相應(yīng)的記錄表格,并對員工進行相應(yīng)的培訓(xùn)，為偏差的處理提供規(guī)范，使偏差系統(tǒng)得到有效運行，為偏差處理適當?shù)男袆臃桨傅玫脚鷾什嵤?。凡與原輔料、產(chǎn)品、工藝過程、程序、標準、廠房設(shè)施、環(huán)境控制、計量校準，以及涉及GMP和SOP執(zhí)行的所有偏差，都得到有效的處理，并生成和保存相應(yīng)的記錄和報告，使產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系得到持續(xù)改進。6.3產(chǎn)品質(zhì)量回顧：質(zhì)量管理部制定了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理制度和質(zhì)量回顧分析標準操作規(guī)程，采用一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧性分析，以評價產(chǎn)品工藝的一致性及相關(guān)物料和產(chǎn)品質(zhì)量標準的適應(yīng)性，以及對其趨勢進行識別并對不良趨勢進行控制，從而確保產(chǎn)品工藝穩(wěn)定可靠，符合質(zhì)量標準要求并為持續(xù)改進產(chǎn)品質(zhì)量提供依據(jù)。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析結(jié)果向質(zhì)量負責(zé)人和總經(jīng)理報告。6.3.1制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃并授權(quán)負責(zé)人：由質(zhì)量管理部制訂年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃，并按計劃組織實施。6.3.2信息收集與報告編制：各相關(guān)職能部門按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，QA收集后進行匯總及整理，并進行趨勢分析、討論和評價，并對重大事項進行風(fēng)險評估。6.3.3報告審批：QA負責(zé)記錄匯總會議分析討論的結(jié)果及產(chǎn)品本年度質(zhì)量狀況的總結(jié)；對本年度出現(xiàn)的不良趨勢提出建議和改進預(yù)防措施，最終形成報告，并呈報質(zhì)量負責(zé)人批準。6.3.4報告分發(fā)：批準的年度回顧報告的復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門，原件在質(zhì)量管理部永久保存。6.3.5CAPA的實施與跟蹤各相關(guān)部門按照年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中制定的改進預(yù)防措施及完成時間，進行改進措施的實施；QA跟蹤改進措施的實施，并將其執(zhí)行情況匯總在下年度回顧報告中。6.3.6產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告通過對產(chǎn)品的生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)及質(zhì)量數(shù)據(jù)的收集匯總、趨勢分析、會議分析及討論、總結(jié)和評價，形成報告并經(jīng)質(zhì)量負責(zé)人審批。6.3.7職責(zé)QA的職責(zé)：建立企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理制度和質(zhì)量回顧分析標準操作規(guī)程并負責(zé)對相關(guān)人員進行有效地培訓(xùn)；負責(zé)制定產(chǎn)品年度回顧計劃；協(xié)調(diào)產(chǎn)品年度回顧數(shù)據(jù)的收集；起草年度回顧報告；組織相關(guān)部門對報告的討論；跟蹤及評價報告中確定的糾正或/預(yù)防措施的實施情況并報告；產(chǎn)品質(zhì)量回顧匯總、會議召集、報告的整理、評價、審核、匯報、分發(fā)及歸檔。不良反應(yīng)報告/信息；QC的職責(zé)：產(chǎn)品的檢驗質(zhì)量標準執(zhí)行情況；產(chǎn)品QC放行/拒絕放行情況；產(chǎn)品相關(guān)的超標統(tǒng)計及分析；產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況及趨勢分析和評價（包括持續(xù)穩(wěn)定性及加速穩(wěn)定性）；產(chǎn)品的主要質(zhì)量指標情況及趨勢分析；產(chǎn)品及用于產(chǎn)品的主要原輔料、包裝材料檢驗方法變更情況及變更后的評價；工藝用水情況及分析；環(huán)境監(jiān)測情況；產(chǎn)品涉及的檢驗用儀器、儀表的校驗情況；其他必要的數(shù)據(jù)。生產(chǎn)部的職責(zé):產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對方法、改進和預(yù)防措施；產(chǎn)品的中間產(chǎn)品、成品以及包裝材料的平衡或收率超出規(guī)定范圍的調(diào)查；產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計及分析；產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)用儀器、儀表的校驗情況；其他必要的數(shù)據(jù)。

物資供應(yīng)部的職責(zé)：產(chǎn)品的原料、主要輔料、包裝材料的供應(yīng)質(zhì)量情況統(tǒng)計、分析，以及原料的供應(yīng)商的變更情況和變更后評價；特別是新供應(yīng)商（應(yīng)特別注明制造商的名稱、地址）；其他必要的數(shù)據(jù)。

生產(chǎn)技術(shù)部的職責(zé)：產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析；產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量指標超標后采取的補救、預(yù)防措施及效果評價；工藝驗證情況；內(nèi)控標準變更后的產(chǎn)品質(zhì)量情況；產(chǎn)品原料供應(yīng)商變更后，新供應(yīng)商供應(yīng)的原料首次生產(chǎn)時的工藝驗證情況總結(jié)；產(chǎn)品報批注冊情況；產(chǎn)品的許可變更情況；其他有必要的數(shù)據(jù)，如工藝參數(shù)的控制情況及分析。設(shè)備部的職責(zé)：產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)用關(guān)鍵設(shè)備的變更、運行和驗證情況、關(guān)鍵儀器、儀表的校驗情況；產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)區(qū)域的公用系統(tǒng)的變更、運行、驗證情況；其他有必要的數(shù)據(jù)。6.3.8質(zhì)量回顧的范圍產(chǎn)品質(zhì)量回顧的范圍是：產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧包括供應(yīng)鏈的所有方面：原輔料、包裝材料、工藝過程、工藝環(huán)境及成品等。質(zhì)量回顧內(nèi)容包括：產(chǎn)品基本信息；回顧時間段；產(chǎn)品所用原輔料回顧；回顧周期中每種產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息；產(chǎn)品的成品檢驗結(jié)果回顧；產(chǎn)品質(zhì)量信息；產(chǎn)品的變更情況：產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢分析；驗證情況回顧CAPA管理；已批準或備案的藥品注冊所有變更；新獲批準和有變更的產(chǎn)品，按照注冊要求上市后完成的工作情況；回顧分析的結(jié)果評估。6.4投訴質(zhì)量管理部為用戶投訴的歸口管理部門，建立用戶投訴管理制和用戶投訴處理標準操作規(guī)程并指定專人負責(zé)用戶投訴情況的收集、報告和管理工作。建立了藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，確保不良反應(yīng)的監(jiān)測規(guī)范化、程序化。銷售部設(shè)專人負責(zé)用戶投訴意見收集與反饋。所有管理人員及員工都有責(zé)任向質(zhì)量管理部提供用戶投訴意見。下班時間、節(jié)假日由門衛(wèi)、公司值班人員等負責(zé)接收用戶投訴。質(zhì)量管理部QA人員負責(zé)公司所有產(chǎn)品不良反應(yīng)情況的收集、報告和管理工作。6.5產(chǎn)品召回：公司指定質(zhì)量受權(quán)人為藥品召回負責(zé)人，質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量管理部QA人員共同負責(zé)本公司的藥品召回工作。質(zhì)量管理部QA人員負責(zé)收集藥品安全的相關(guān)信息，對可能具有安全隱患的藥品進行調(diào)查、評估，召回存在安全隱患的藥品。根據(jù)藥品安全隱患的嚴重程度，分一級召回、二級召回和三級召回。同時，根據(jù)運作情況，分主動召回和責(zé)令召回。制定了產(chǎn)品發(fā)運和召回管理制度和標準操作規(guī)程。6.6供應(yīng)商管理6.6.1供應(yīng)商分級管理情況：根據(jù)物料的產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險，確定物料安全級別，對物料進行分類：通常情況下依次可定為A、B、C級。提供中藥材、中藥飲片、化學(xué)原料藥、中藥提取物、藥用輔料、內(nèi)包裝材料的供應(yīng)商為A類物料供應(yīng)商；提供外包裝材料和一般化工原料的供應(yīng)商為B類物料供應(yīng)商。C類是對藥品的質(zhì)量基本沒有影響的物料，如：不與產(chǎn)品直接接觸的非印字包裝材料、生產(chǎn)區(qū)域消耗品等。根據(jù)物料的分類，制定不同級別物料供應(yīng)商的質(zhì)量評估及管理方法。6.6.2供應(yīng)商質(zhì)量評估6.6.2.1選擇原則須經(jīng)過國家有關(guān)部門注冊批準、具有相應(yīng)生產(chǎn)或經(jīng)營資質(zhì)及批文的合法企業(yè)。具有相應(yīng)產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢測設(shè)施設(shè)備及儀器等條件和較完善的質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品滿足相應(yīng)的質(zhì)量標準要求，售后服務(wù)完善。在選擇供應(yīng)商時，對主要物料有備用的合格供應(yīng)商，物料供應(yīng)本著優(yōu)質(zhì)、定點、就近、經(jīng)濟、合法、及時的原則。6.6.2.2供應(yīng)商資質(zhì)供應(yīng)商的資質(zhì)材料由物料供就部負責(zé)與供應(yīng)商聯(lián)系索取，提供的材料包括：《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》、《藥品注冊證》（產(chǎn)品批件或批復(fù)）等，包裝材料供應(yīng)商有《藥品包裝材料和容器注冊證》，印刷性包裝材料供應(yīng)商應(yīng)有《印刷經(jīng)營許可證》，如所印刷的包裝材料印有條形碼的，印刷單位應(yīng)有《商品條碼準印企業(yè)證書》產(chǎn)品的質(zhì)量標準、檢驗報告或口岸藥檢所檢驗報告供貨合同、質(zhì)量保證協(xié)議等。6.6.2.3審計頻率原料及與產(chǎn)品直接接觸的內(nèi)包裝材料，每年組織審計一次；輔料每兩年組織審計一次；并對供應(yīng)商進行年度質(zhì)量回顧，評估。6.6.2.4新供應(yīng)商采用基本質(zhì)量要求△首次審計質(zhì)量管理部對擬采購物料的供應(yīng)商制定《供應(yīng)商質(zhì)量審計調(diào)查表》，由物資供應(yīng)部發(fā)放給供應(yīng)商填寫，并同時提供相應(yīng)的資質(zhì)證明性材料?！鳂悠窓z驗供應(yīng)商基本資質(zhì)審計合格后，A類物料由物資供應(yīng)部負責(zé)向供應(yīng)商索取三個批號的樣品。質(zhì)量管理部QC依據(jù)本廠內(nèi)控質(zhì)量標準、對樣品進行檢驗，報告檢驗結(jié)果，必要時做穩(wěn)定性試驗?！鞴?yīng)商資質(zhì)的審計質(zhì)量管理部根據(jù)供應(yīng)商提供的資質(zhì)材料和質(zhì)量管理水平、技術(shù)水平進行初步評估，對通過初步評估的供應(yīng)商按照物料級別要求進行資質(zhì)或現(xiàn)場審計。對風(fēng)險較低的B級物料可只進行資質(zhì)審計。按照供應(yīng)商質(zhì)量審計報告內(nèi)容和標準進行?！鳜F(xiàn)場質(zhì)量審計主要工作內(nèi)容為：核實供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性；核實是否具備檢驗條件；對其機構(gòu)人員、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)管理及生產(chǎn)工藝流程、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)。△質(zhì)量管理部根據(jù)資質(zhì)審查和現(xiàn)場審計報告等內(nèi)容，作出審計報告報質(zhì)量負責(zé)人，質(zhì)量負責(zé)人作出同意、不同意或經(jīng)整改后重新審計的意見。6.6.3供應(yīng)商變更管理6.6.3.1物料供應(yīng)商再審計周期原料及與產(chǎn)品直接接觸的內(nèi)包裝材料一般為一年；輔料一般為二年，在此期間若資質(zhì)資料需要更新，及時索取新的資質(zhì)即可，但若供應(yīng)商失去必須的經(jīng)營資質(zhì)（如未換發(fā)到藥品生產(chǎn)許可證），由質(zhì)量管理部做出撤銷該供應(yīng)商供貨資質(zhì)的建議，填寫《供應(yīng)商撤銷審批表》，報經(jīng)質(zhì)量負責(zé)人審批。質(zhì)量管理部根據(jù)審批結(jié)果，及時更新合格供應(yīng)商清單。6.6.3.2物料供應(yīng)商要保持相對固定，若變更，需要重新審計。6.6.3.3若供應(yīng)商供應(yīng)的物料有嚴重質(zhì)量問題，應(yīng)由質(zhì)量管理部填寫《供應(yīng)商撤銷審批表》，由質(zhì)量受權(quán)人批準，及時通知物資供應(yīng)部門中止采購。6.7自檢管理公司成立自檢小組，質(zhì)量負責(zé)人擔任組長，質(zhì)量管理部定期組織進行自檢。保證公司的生產(chǎn)、質(zhì)量和經(jīng)營管理符合GMP要求。質(zhì)量管理部每年制定自檢計劃并組織實施，對機構(gòu)人員、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、偏差管理、變更管理、質(zhì)量風(fēng)險管理、產(chǎn)品發(fā)運與召回等主要方面的GMP自檢并記錄，質(zhì)量管理部根據(jù)自檢情況作出自檢報告報質(zhì)量負責(zé)人。6.8糾正措施與預(yù)防措施質(zhì)量管理部建立了對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查后采取的糾正措施和預(yù)防措施管理規(guī)程，保證偏差、不符合性、缺陷或其他不期望的情況不再出現(xiàn)，或被永久糾正，防止已識別的潛在風(fēng)險再次發(fā)生，減小由于已知的問題和嚴重事件引起的召回事件，滿足法規(guī)要求，減少審計過程中的發(fā)現(xiàn)項，提高一次合格率，使生產(chǎn)過程更嚴格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度，對于不可消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險。6.9質(zhì)量風(fēng)險管