香菇(菌)多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目可行性研究報(bào)告

1第一章總論項(xiàng)目名稱：xxx制藥(集團(tuán))有限公司多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目主辦單位：xxx制藥(集團(tuán))有限公司技術(shù)協(xié)作單位：河南工業(yè)大學(xué)（1）xxx制藥(集團(tuán))有限公司提供的香菇（菌）多糖生（菌）多糖及國(guó)家有關(guān)安全、衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)境規(guī)范等規(guī)（5）xxx制藥(集團(tuán))有限公司委托河南省醫(yī)藥有限公司編制多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目可行性2（1）本著規(guī)范、先進(jìn)、適用、經(jīng)濟(jì)的原則，盡量采用國(guó)（2）可研報(bào)告從客觀實(shí)際出發(fā)，在充分調(diào)查研究市場(chǎng)的基礎(chǔ)上，對(duì)產(chǎn)品的市場(chǎng)需求，工藝技術(shù)方案，廠區(qū)布局、技術(shù)經(jīng)濟(jì)及投資估算等方面作了同客觀評(píng)價(jià)。準(zhǔn)進(jìn)行工程建設(shè)，并符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的按照國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。（5）編制可研報(bào)告遵循國(guó)家防火、安全、衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)保等有關(guān)規(guī)定和規(guī)范。xxx制藥（集團(tuán)）有限公司成立于2003年9月26日，公司類型為有限責(zé)任公司，占地面積406畝,屬國(guó)家綜合性大型程技術(shù)人員和各類專業(yè)技術(shù)人員合計(jì)896人。目前企業(yè)擁有282個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字文號(hào)，經(jīng)營(yíng)范圍包括片劑、硬膠囊劑、香菇菌多糖、軟膏劑、滴眼劑、顆粒劑、口服劑、原料藥、藥用輔料的生產(chǎn)銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。3爭(zhēng)的焦點(diǎn)。隨著經(jīng)濟(jì)全球化的到來，國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，也為我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展帶來了機(jī)遇，在這種大背景下，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)要生存要發(fā)展，必須適應(yīng)這種新的客觀條件，跟得上這種外界大環(huán)境的變化規(guī)模與變化速度。xxx制藥（集團(tuán)）有限公司成立以來，以人為本，以先進(jìn)的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢(shì)競(jìng)年11月，企業(yè)通過國(guó)家“GMP”認(rèn)證,2006年12月，被評(píng)為產(chǎn)業(yè)化省級(jí)重點(diǎn)龍頭企業(yè)，2009年11月被農(nóng)發(fā)行河南省分行評(píng)定為AA級(jí)信用等級(jí)企業(yè),被河南省銀行業(yè)協(xié)會(huì)評(píng)為“河南省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被河南省工商行政管理局、河南省省、市藥檢部門市場(chǎng)抽檢連年100%合格，其中產(chǎn)品已獲國(guó)家獲歐洲“COS”認(rèn)證，目前慶大霉素原料藥正在申報(bào)美國(guó)的“FDA”認(rèn)證。經(jīng)過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗(yàn)，先后承擔(dān)國(guó)家級(jí)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級(jí)項(xiàng)目，形成了強(qiáng)大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。制藥排名16位，綜合類制藥排名24位。2009年年由于國(guó)家實(shí)施基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄制度，至2010年該企業(yè)已入選國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄175個(gè)，其中甲類122個(gè)、乙類53個(gè)，占基本藥物目錄307個(gè)品種的55%以上；其中甘草片、香菇菌多糖4等皆為河南省獨(dú)家品種。根據(jù)《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改內(nèi)，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到90%以上。而只有進(jìn)入基本藥物目錄的藥品，才能享有國(guó)家制定的這項(xiàng)制度，所以醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄的藥品越多，企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)越能產(chǎn)生重大變革，產(chǎn)量、產(chǎn)值、銷售才能更快實(shí)現(xiàn)持續(xù)不斷和穩(wěn)健的增長(zhǎng)。生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)過程中，企業(yè)還根據(jù)國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展趨主線，開發(fā)高科技、高附加值產(chǎn)品的戰(zhàn)略思想，強(qiáng)力推進(jìn)技術(shù)改造，實(shí)現(xiàn)了品牌擴(kuò)張和企業(yè)再造。如合理分布著抗生素、合成、制劑等車間，自身擁有2萬KVA的變電站、1600立方米自提深水井。同時(shí)公司投入資金對(duì)生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線進(jìn)行技術(shù)改造，購進(jìn)了國(guó)內(nèi)一流的大型設(shè)備，并聘請(qǐng)鄭州大學(xué)、河南工業(yè)大學(xué)、河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點(diǎn)發(fā)展組合化學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)，開展多課題研究。目前，企業(yè)已有多個(gè)全國(guó)獨(dú)家或知名產(chǎn)品：如復(fù)方甘草片是國(guó)家指定的河南省唯一生產(chǎn)商，強(qiáng)力霉素原料藥出口歐美、xxx制藥（集團(tuán)）有限公司通過對(duì)企業(yè)整體改造，企業(yè)從穩(wěn)健的發(fā)展勢(shì)頭，已經(jīng)形成一個(gè)巨大的產(chǎn)業(yè)鏈。加之經(jīng)多年市場(chǎng)檢驗(yàn)和市場(chǎng)推廣，以及大批產(chǎn)品名錄入選國(guó)家醫(yī)保目錄。預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模每年將以25%-30%的速度5團(tuán))有限公司架構(gòu)戰(zhàn)略管理平臺(tái)，企業(yè)管理實(shí)現(xiàn)了從科學(xué)走向科學(xué)加藝術(shù)的管理，促使企業(yè)迅速提升為一個(gè)集約型、現(xiàn)代化該公司財(cái)務(wù)管理規(guī)范，會(huì)計(jì)崗位設(shè)置、人員配備合理，制定了一套完善的財(cái)務(wù)制度，資金收支按規(guī)定流程辦理，逐級(jí)審批，資金籌措年初制定計(jì)劃并嚴(yán)格執(zhí)行，產(chǎn)品銷售基本上實(shí)現(xiàn)款現(xiàn)貨，各種往來賬項(xiàng)定期核對(duì)，應(yīng)收賬款及時(shí)回收，幾年來財(cái)務(wù)沒有呆、壞賬現(xiàn)象，資金管理得到不斷加強(qiáng)公司基本戶開設(shè)在農(nóng)發(fā)行xxx市分行營(yíng)業(yè)部，2009年5月信用等級(jí)被中國(guó)農(nóng)業(yè)發(fā)展銀行河南省分行評(píng)定為AA。定資產(chǎn)19012.62萬元，負(fù)債總額43263.95萬元,資產(chǎn)負(fù)債率42.29%；定資產(chǎn)19199.37萬元，負(fù)債總額40461.96萬元,資產(chǎn)負(fù)債率6王衛(wèi)國(guó)：男，1962年生，河南省汝州市人。生物制藥教授，碩士生導(dǎo)師，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員，中國(guó)微生物學(xué)會(huì)會(huì)員，河南省微生物學(xué)會(huì)年畢業(yè)于河南師范大學(xué)生物系，同年考入中科院病毒所攻讀碩士，于90年7月畢業(yè)并獲碩士學(xué)位。畢業(yè)后即到南陽理工學(xué)院工作，曾任南陽理工學(xué)院生化系生化及微生物教研室主任、南陽理工學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心副主任、生化實(shí)驗(yàn)中心主任，南陽理工學(xué)院生化系教授，南陽綠環(huán)生化技術(shù)研究中心副主任?，F(xiàn)任河南xxx制藥集團(tuán)有限公司技術(shù)總工，河南工科研教育教學(xué)工作十幾年來，除圓滿完成各項(xiàng)教學(xué)任務(wù)外，在教學(xué)改革、教材建設(shè)、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、提高教育教學(xué)質(zhì)量方面做出了突出成績(jī)；在科學(xué)研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果，程概論》等10余門課程。以第一/二發(fā)明人完成6項(xiàng)已獲得2成果鑒定）2001年9月獲南陽市優(yōu)秀科技成果一等獎(jiǎng)，20027用技術(shù)交易會(huì)上獲金獎(jiǎng)。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術(shù)”也于2007年5月通過河南省科技廳和教育廳主持的成果鑒定?！耙簯B(tài)法黃酒生產(chǎn)新工藝”98年7月通過河南省科委鑒定并獲南陽市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)?！胺€(wěn)定性二氧化氯溶液生產(chǎn)新方法與新工藝”2007年通過河南省科技廳鑒定。以第一/二作者撰寫的直接相關(guān)研究或技術(shù)論文“香菇(菌)多糖分離最隹工藝及ApproachtoDeproteinizationinIsolationandPurificationofLentinan”、“ANovelApproachtoDegradingPlantCellulose*----ContinualAddingofMaterialsandCyclingUtilizationofAcidsandCellulaseofAgriculturalEngineering》(國(guó)家一級(jí))(已被EI收錄)、級(jí)及國(guó)內(nèi)核心刊物上。其中，有2篇于2003年7月獲得河南省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文2等獎(jiǎng)。主編、副主編出版與該項(xiàng)目8酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領(lǐng)域均取得突出成果。曾于96年4月獲南陽理工學(xué)院吳天喜獎(jiǎng)教金一等獎(jiǎng)；97南陽市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。2001年9月獲南陽市政府優(yōu)秀學(xué)術(shù)成果一等獎(jiǎng)。2002年9月獲南陽市優(yōu)秀教師。2004年7月榮獲2004全球華人生物科學(xué)家大會(huì)獎(jiǎng)。2004年9月榮獲河南省9第二章項(xiàng)目的基本情況隨著我國(guó)建設(shè)環(huán)境友好型社會(huì)，大力發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟(jì)的需要，加快資源節(jié)約型、環(huán)境友好型、可持續(xù)發(fā)展及節(jié)能減排等高技術(shù)開發(fā)成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)。采用生物技術(shù)創(chuàng)新引領(lǐng)現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，生物制造、生物醫(yī)藥、生物能源、生物環(huán)保等一批新興產(chǎn)業(yè)正在快速形成。面對(duì)日益嚴(yán)重的“白色污安全、環(huán)境友好、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術(shù)新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動(dòng)傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級(jí)，提高微生物制造產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。香菇(菌)多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的一種能治療癌癥，抗惡性腫瘤，抗病毒，抗感染，提高人體免疫力等具有多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。香菇多糖是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效，倍受WHO和許多國(guó)家，特別是歐美發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品----香菇多糖下腳料的研發(fā)具有非常廣闊的前景。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會(huì)越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。香菇多糖下腳料----香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國(guó)乃至國(guó)外（特別是發(fā)展中國(guó)家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營(yíng)養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新型或通過本項(xiàng)目的建設(shè)，全面增強(qiáng)企業(yè)的自主創(chuàng)新能力，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步和升級(jí)，提高原料轉(zhuǎn)化率和資源綜合利用率，提高產(chǎn)品市場(chǎng)核心競(jìng)爭(zhēng)力和企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，將起到重要的示范帶公司原香菇菌多糖生產(chǎn)車間雖然幾經(jīng)升級(jí)改造（包括香菇菌多糖的生產(chǎn)要求越來越高，特別是今年一月新發(fā)布的藥年修訂）對(duì)香菇菌多糖的要求。因此，該公司對(duì)香菇菌多糖車間進(jìn)行GMP質(zhì)量升級(jí)和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)改造已勢(shì)在必行。元/kg計(jì)）或年產(chǎn)香菇(菌)多糖2,040,000mg（純度≥85%公用和環(huán)保設(shè)施等。項(xiàng)目建設(shè)期二年，采取公開招標(biāo)的組織方本項(xiàng)目的主要建設(shè)內(nèi)容有2項(xiàng)：香菇(菌)多糖液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)的創(chuàng)建和示范；多級(jí)溶媒循環(huán)動(dòng)態(tài)熱回流法創(chuàng)建香菇(菌)多糖提取濃縮產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)和示范應(yīng)用。公司自主研發(fā)成功，率先在我國(guó)實(shí)現(xiàn)了小規(guī)模產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生多糖制備、除雜蛋白及脫色等多項(xiàng)專利技術(shù)（1.一種多糖類（于近期授權(quán)）；3.一種制備真菌多糖的方法，申請(qǐng)?zhí)枺?00810231540.5（于近期授權(quán)4.一種多糖類藥物除雜蛋白劑及其除雜方法，申請(qǐng)?zhí)枺?00810231541.X（已授權(quán)））的香菇(菌)多糖高效制備新工藝和香菇蛋白粉及香菇保健酒生產(chǎn)技術(shù)來自河南工業(yè)大學(xué)，該項(xiàng)目是一個(gè)典型的產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評(píng)為高新技術(shù)產(chǎn)品。項(xiàng)目產(chǎn)品已經(jīng)取得國(guó)家新藥證書和注冊(cè)批件（國(guó)藥準(zhǔn)字H41025014具備產(chǎn)業(yè)化條件。關(guān)研究或技術(shù)論文10余篇。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生生產(chǎn)效率高；②采用的多糖制備、除雜蛋白及脫色等多項(xiàng)專利技術(shù)，使生產(chǎn)工藝路線縮短1/3；③產(chǎn)品提取率由過去每噸香單一組分純度由85.5％提高到98.1－100％。⑤成本下降25%-30%。⑥經(jīng)濟(jì)效益較高，開發(fā)出的副產(chǎn)品香菇酒和香菇蛋白粉，能使經(jīng)濟(jì)效益提高10-30％。該項(xiàng)目的創(chuàng)新性除了擁有的4項(xiàng)相關(guān)技術(shù)成果和4項(xiàng)核心1）集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體構(gòu)成一種新的香菇（菌）多糖生產(chǎn)工藝，能成功地實(shí)現(xiàn)子實(shí)體和菌絲體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。2）能實(shí)現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的綜合化、零排2.3.4該重大關(guān)鍵技術(shù)的突破對(duì)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和本項(xiàng)目采用自主研發(fā)的香菇（菌）多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化新工藝，不僅能成功的實(shí)現(xiàn)子實(shí)體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實(shí)現(xiàn)香菇（菌）多糖的液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色2項(xiàng)國(guó)家發(fā)—多級(jí)溶媒循環(huán)動(dòng)態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù)和單相色譜-MALS技術(shù)集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個(gè)新臺(tái)階，它將對(duì)凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個(gè)制藥行業(yè)的技術(shù)升級(jí)起到巨大的推動(dòng)作用。該項(xiàng)目不僅屬于生物技術(shù)藥物的新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化升級(jí)項(xiàng)目，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。它還將有助于相關(guān)的化工原料、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟(jì)危機(jī)的情況下，對(duì)于擴(kuò)大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動(dòng)生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會(huì)起到積極的作用.資金籌措方案為：銀行貸款4800萬元，單位自籌5800費(fèi)第一部分工程主要生產(chǎn)項(xiàng)目香菇菌多糖車間輔助生產(chǎn)項(xiàng)目質(zhì)檢中心倉庫公用工程鍋爐房冷凍站1備工程或費(fèi)用名稱購置費(fèi)費(fèi)2345水泵房（循環(huán)水）環(huán)保站廠區(qū)給排水廠區(qū)外管廠區(qū)線路及道路總圖運(yùn)輸?shù)诙糠制渌ㄔO(shè)單位管理費(fèi)辦公及生活用具購置費(fèi)生產(chǎn)職工培訓(xùn)費(fèi)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)設(shè)計(jì)費(fèi)工器具及生產(chǎn)家具購置費(fèi)技術(shù)開發(fā)費(fèi)第一、二部分合計(jì)預(yù)備費(fèi)總計(jì)（或概算投動(dòng)態(tài)投資固定資產(chǎn)投資方漲價(jià)預(yù)備費(fèi)建設(shè)期利息固定資產(chǎn)投資總鋪底流動(dòng)資金表2-2香菇菌多糖車間綜合估算表估算價(jià)值：6740萬元工程和費(fèi)用名稱估算價(jià)值（萬元）備1一般土建工程特殊建筑物室內(nèi)上下水工程采暖工程通風(fēng)空調(diào)工程避雷裝置工程供配電設(shè)備及安裝工程工藝設(shè)備及安裝工藝管道安裝工程控制計(jì)量?jī)x器安裝工程消防工程購置費(fèi)4610費(fèi)費(fèi)值4810注7（5）化工工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)（6）產(chǎn)品樣本及廠方報(bào)價(jià)（7）省內(nèi)同類廠家的建設(shè)資料序號(hào)名稱序號(hào)名稱4多角度激光光散射儀、單31套（1）水：本項(xiàng)目日用新水量600MG。循環(huán)水由玻璃鋼冷團(tuán)）有限公司提供的水文資料及條件，該項(xiàng)目生產(chǎn)和生活用水由公司自備井供給，水質(zhì)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)，水壓可保證在0.2-0.3MPa，可滿足本項(xiàng)目用水需要。（2）電：本項(xiàng)目全年用電量112萬度，用電設(shè)備總裝機(jī)容量為1400kW。該廠變電站可滿足該項(xiàng)目用電要求。（3）蒸汽：該項(xiàng)目最大時(shí)用汽量12噸，日用汽量167噸，蒸汽來自廠內(nèi)原有鍋爐房，并能滿足本項(xiàng)目要求。冷凍：根據(jù)生產(chǎn)需要，本項(xiàng)目車間生產(chǎn)和空調(diào)所需的冷凍量為1600KW，有車間冷凍站供給。東臨商丘，南與許昌接壤。隴海鐵路和連（云港）—霍（爾果該市屬于黃河沖積平原下游，地形西北高、東南低，平均坡降為1/5000，平均地面高度為海拔72m，地面大部分為砂性土，地勢(shì)平坦，環(huán)境宜人，工程地質(zhì)屬黃土狀，輕亞粘土，地震裂度為六級(jí)，抗震按六級(jí)設(shè)防。該區(qū)屬溫帶大陸性季風(fēng)氣候，四季分明，氣溫降雨隨季節(jié)變化顯著，夏秋炎熱多雨，冬春干冷多風(fēng)，其氣象條件為：年平均氣溫14.0℃極端最高氣溫42.9℃極端最低氣溫-16.0℃（2）空氣濕度歷年平均相對(duì)濕度59%平均年總降水量634.2mm最大降雪深度300mm（7）土壤凍結(jié)深度凍結(jié)深度260mm根據(jù)建設(shè)單位和當(dāng)?shù)卣块T的意見，將該項(xiàng)目建在xxx質(zhì)良好，環(huán)境優(yōu)美，是理想的技術(shù)改造用地。為保障安全生產(chǎn)、貫徹以防為主、消防給結(jié)合的方針、另外采取必要的安全防火措施，以防止和減少火災(zāi)危害，保護(hù)國(guó)家財(cái)產(chǎn)和生命安全。根據(jù)《建筑物設(shè)計(jì)防火規(guī)范》的要求，另外消防管網(wǎng)必須連成環(huán)狀，并有二根進(jìn)水管與外部水源連通，當(dāng)一根進(jìn)水管發(fā)生故障時(shí)，另一根進(jìn)水管保證100%進(jìn)水量。另外消防管網(wǎng)必須保證不低于0.3mpa的供水壓力。根據(jù)設(shè)計(jì)防火規(guī)范中的要求，車間潔凈區(qū)內(nèi)消防設(shè)備室內(nèi)消火栓，設(shè)置消防給水的建筑，其各層幸免應(yīng)設(shè)置嵌入式消火栓，消火栓設(shè)置數(shù)量應(yīng)以有兩股水柱同時(shí)到達(dá)一地點(diǎn)為宜，室內(nèi)消火栓應(yīng)設(shè)在明顯于取用地點(diǎn)，栓口離地面高度1.1m，同一建筑物內(nèi)應(yīng)采用同一規(guī)格的消火栓、水槍和水帶，每根水帶的長(zhǎng)度不應(yīng)超過25m?？紤]到安全方便等因素，車間內(nèi)還應(yīng)設(shè)保撲火初期火災(zāi)。滅火器應(yīng)設(shè)置在明顯于取用地點(diǎn)，且不得影響安全疏散，滅火器應(yīng)設(shè)置穩(wěn)固，其銘牌必須朝外，手提式滅火器宜設(shè)置在掛鉤、托架上或滅火器內(nèi)，其頂部離地面高度應(yīng)火器，應(yīng)有相應(yīng)的保護(hù)措施。該項(xiàng)目相應(yīng)的消防措施已落實(shí)。生產(chǎn)所需原料及包裝材料由本省市或外省市通過鐵路或公路運(yùn)輸進(jìn)入廠內(nèi)，儲(chǔ)存于廠區(qū)的倉庫內(nèi)，經(jīng)廠質(zhì)檢部門取樣檢驗(yàn)合格后送至車間使用。由車間生產(chǎn)出來的原料藥待檢產(chǎn)品以手推車送至廠區(qū)倉庫內(nèi)的待檢區(qū)存放，待質(zhì)檢部門檢驗(yàn)取樣檢驗(yàn)合格后送至倉庫內(nèi)的成品區(qū)，再以鐵路或公路運(yùn)輸分送各地。公司動(dòng)力車間已配備了專業(yè)的維修人員，負(fù)責(zé)全廠的設(shè)備、電氣、儀表的正常保養(yǎng)和維修任務(wù)，車間維修組負(fù)責(zé)車間根據(jù)建設(shè)單位提供的資料，廠區(qū)地質(zhì)情況良好，地震烈度為六度，抗震按六度設(shè)防工，具備生產(chǎn)香菇菌多糖多年的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和管理經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量管理生產(chǎn)環(huán)境等諸多條件。具有二十幾個(gè)省市的銷售網(wǎng)點(diǎn)，并具有一批懂經(jīng)營(yíng)，善管理的節(jié)省了大量資金，并且項(xiàng)目建設(shè)速度快。1、年產(chǎn)量年產(chǎn)120噸香菇多糖（純度≥25(1)香菇多糖2,040,000mg×100元＝20400萬元合計(jì)年產(chǎn)值2.29億元RMB。以下均以香菇多糖為例進(jìn)行6、每毫克香菇多糖利潤(rùn)外銷67.9123元元／mg＝1.38541億元8、稅收1.38541億元×14.50.20088億元9、凈利潤(rùn)銷售利潤(rùn)－稅收＝1.18453億元（10600+42311845.3）=10888／11845.3=0.93年+流動(dòng)流資)×10013854.1/10600×100%=130.699%13、投入產(chǎn)出比：固定資產(chǎn)投資／年總產(chǎn)值＝8800/20400＝1：2.3。技術(shù)分析，本項(xiàng)目的內(nèi)部收益率為42.5%(稅前)。1、以生產(chǎn)能力表示盈虧平衡點(diǎn)（BEP1）*1/10000/(20400-2008.8-（28.9873元/mg×2,040,000mg）2040g＝632.48/12477.79×2040g＝103.404g2、以銷售價(jià)格表示的盈虧平衡點(diǎn)（BEP2）外銷：32.0877/(100-9.847)×100元/mg＝32.0877/90.153×綜上分析，根據(jù)BEP1，年產(chǎn)量不低于103.404g，即不會(huì)根據(jù)BEP2，外銷產(chǎn)品售價(jià)不低于35.59元/mg，即不會(huì)出最低生產(chǎn)量103.404g即可保本。實(shí)際上如保證人員工資、車間經(jīng)費(fèi)、企管費(fèi)及維修等費(fèi)用的同時(shí)原料盡量選用破碎低等級(jí)香菇，降低原料成本，最低產(chǎn)量低于80.00g，企業(yè)也不會(huì)出現(xiàn)虧損。上述成本分析，并未包括副產(chǎn)品香菇酒和蛋白粉的成生物制藥產(chǎn)業(yè)的高利潤(rùn)不僅使業(yè)內(nèi)企業(yè)更加重視，而且吸引了不少不相關(guān)的行業(yè)或企業(yè)轉(zhuǎn)向生物制藥產(chǎn)業(yè)。對(duì)該課題產(chǎn)品價(jià)格影響最大的就是生產(chǎn)所用原材料的市價(jià)，若原材料的市價(jià)過高，可以采用發(fā)動(dòng)農(nóng)民群眾，利用可再生的工農(nóng)業(yè)廢棄物如鋸末、麥秸、稻草等來大規(guī)模地種植香菇，這樣，不僅可帶富一方百姓（因?yàn)槭秤镁N植業(yè)是加快農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、促使農(nóng)們?cè)鍪盏闹饕胧┲弧Ｆ髽I(yè)本身亦能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)將大幅度降低生產(chǎn)成本，明顯提高經(jīng)濟(jì)效益。免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破堪設(shè)想。AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。我國(guó)現(xiàn)有13億人口，中年人占了60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。其實(shí)，若從全球的角度來考慮的話，這個(gè)市場(chǎng)至少還要再增大3倍。但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。前幾年，SARS流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。所以，該課題產(chǎn)品，不僅在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)極具競(jìng)爭(zhēng)性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國(guó)際市場(chǎng)。1)是拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。2)為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤、抗AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品(即可作保健品還可開發(fā)成藥品)提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持；3)可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范帶動(dòng)作用。4)可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。5)不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)6)很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)效益。2.6.5主要原輔材料與能量消耗定額及產(chǎn)品成本估算基礎(chǔ)數(shù)主要原輔材料與能量消耗定額和各種費(fèi)用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計(jì)算見主要原輔材料及消耗定額和各種費(fèi)用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計(jì)算12項(xiàng)目名稱年需量單價(jià)(元/mg)元元總金額3456789動(dòng)力電費(fèi)企管費(fèi)其它(保修、福利、勞20000mg×度20000mg×20000mg元220人×855元/人/月7+8+9=305.72萬元×8％=24.46萬元固定資產(chǎn)×年折舊度/mg=0.1125mg=0.15680.45140．0499225.72舊流資利996.38舊流資利996.387000萬元×6%年0.84息銷售費(fèi)銷售費(fèi)用產(chǎn)品成本估算表12原料成本工廠成本單價(jià)(元/mg)車間經(jīng)費(fèi)0.06流資利息0.84水電煤0.2873價(jià)/mg)28.7元/mg×總金額53456銷售成本經(jīng)營(yíng)成本可變成本工廠成本30.4877銷售成本32.0877-折舊車間經(jīng)費(fèi)0.06流資利息0.84水電煤0.28734銷售成本-折555本項(xiàng)目年工作日按250天設(shè)計(jì)，車間二班制生產(chǎn)，車間定該項(xiàng)目人員xxx制藥(集團(tuán))有限公司自行調(diào)配150人，其余100人通過當(dāng)?shù)貏趧?dòng)部門公開向社會(huì)招聘。本工程要求按照GMP標(biāo)準(zhǔn)建立起小容量注射劑的生產(chǎn)控制人員在建設(shè)工作全過程中進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，最終達(dá)到提高全體人員對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)和實(shí)施水平，使其產(chǎn)品符合我國(guó)GMP（1）培訓(xùn)對(duì)象：主要是生產(chǎn)車間的管理人員，乃至車間領(lǐng)導(dǎo)、工藝技術(shù)人員、設(shè)備管理員、質(zhì)量管理員和操作人員等。（2）培訓(xùn)目標(biāo)：通過培訓(xùn)。使其明確工作崗位的必要條件求，同時(shí)也使其懂得如何建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)?？赏ㄟ^聘請(qǐng)國(guó)內(nèi)專家和該企業(yè)的有關(guān)人員講課，使其在理論和具體實(shí)踐方面對(duì)小容量注射劑生產(chǎn)的GMP管理規(guī)范達(dá)到②實(shí)習(xí)培訓(xùn)其目的使參加實(shí)習(xí)人員對(duì)生產(chǎn)車間的GMP管理具有實(shí)踐A、聘請(qǐng)專家進(jìn)行建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)的理論培訓(xùn)，使受訓(xùn)人員在理論上對(duì)如何符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系B、生產(chǎn)控制系統(tǒng)的建立，在培訓(xùn)的基礎(chǔ)上和有關(guān)專家有協(xié)助下，結(jié)合國(guó)內(nèi)本公司具體條件，制訂出本工程中生產(chǎn)車間和公司有關(guān)管理部門的符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的管理文件和操作文件。中進(jìn)行GMP的審計(jì)并制訂最后使生產(chǎn)控制系統(tǒng)更加完善的有4、操作人員的培訓(xùn)在車間各項(xiàng)管理制度建立后在試生產(chǎn)前和試生產(chǎn)過程中職工的素質(zhì)要求更高，xxx制藥（集團(tuán)）有限公司技術(shù)力量較強(qiáng)，其管理人員的具有豐富的管理和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，但生產(chǎn)職工仍需經(jīng)過一定的培訓(xùn)方可上崗操作。設(shè)總周期24個(gè)月，詳見項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度安排示意圖。項(xiàng)項(xiàng)目實(shí)施規(guī)劃進(jìn)度安排示意圖2施工圖設(shè)計(jì)分交非標(biāo)設(shè)備施5非標(biāo)設(shè)備制作6定型設(shè)備定貨工藝管道及設(shè)備項(xiàng)目實(shí)行承擔(dān)單位與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人共同負(fù)責(zé)制，共同對(duì)“多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)和工藝技術(shù)示范應(yīng)用負(fù)責(zé)。主持單位負(fù)責(zé)項(xiàng)目實(shí)施的管理、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，選定項(xiàng)目及子課題負(fù)責(zé)人，為項(xiàng)目的順利實(shí)施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計(jì)劃實(shí)現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。參與單位負(fù)責(zé)項(xiàng)目中研究任務(wù)的實(shí)施，選定子課題負(fù)責(zé)實(shí)現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人全方位負(fù)責(zé)項(xiàng)目具體實(shí)施工作。本項(xiàng)目采用由項(xiàng)目責(zé)任或牽頭單位及上級(jí)主管部門統(tǒng)一組織管理，項(xiàng)目責(zé)任人全面負(fù)責(zé)項(xiàng)目的規(guī)劃協(xié)調(diào)及實(shí)施，從項(xiàng)目責(zé)任單位及協(xié)作單位中遴選有豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的專家擔(dān)任子課題負(fù)責(zé)人。管理上施行項(xiàng)目（子課題）承包責(zé)任制，保證各司其職，各盡其責(zé)。但圍繞項(xiàng)目總體目標(biāo)，各子課題之間又有密切的協(xié)作配合關(guān)系，保證在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，把各子課題的的研發(fā)成果有效的集成起來，順利地完成項(xiàng)目的總體目標(biāo)。第三章申請(qǐng)專項(xiàng)資金支持的理由建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家是黨中央、國(guó)務(wù)院提出的偉大戰(zhàn)略任務(wù)，在國(guó)家創(chuàng)新體系中，企業(yè)創(chuàng)新體系是主體。本項(xiàng)目的建設(shè)為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系的主要組成部分，符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策和國(guó)家重點(diǎn)支持的技術(shù)領(lǐng)域。本項(xiàng)目建設(shè)周期長(zhǎng)、投入高，本項(xiàng)目申請(qǐng)?jiān)O(shè)，提升企業(yè)的自主創(chuàng)新能力和水平。加快建設(shè)本項(xiàng)目，并尋求專項(xiàng)資金支持還基于以下原因：3.1國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀、GMP質(zhì)量升級(jí)和技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)的要求根據(jù)來源，藥物可分為植物藥、動(dòng)物藥、微生物藥和礦物（后者又稱為西藥）2大類。按后一種分類方法，前一種分類藥、微生物藥均屬生物藥物。生物藥物是指利用生物體、生物組織、細(xì)胞或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)與醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、微生物學(xué)與免疫學(xué)、物理化學(xué)與工程學(xué)和藥學(xué)的原理與方法加工制造而成的一大類用于預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)保健的制品。生物藥物因具有藥理活性高、治療的針對(duì)性強(qiáng)、生理、生化機(jī)制合理、療效可靠、毒副作用小、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高等特點(diǎn)而成為制藥行業(yè)藥品研究開發(fā)的主流。在過去10年，生物新藥上市一直居于新藥研發(fā)的榜首。全球生物藥物的年銷售額已超過800億美元，而且每年以30%的比例增長(zhǎng)，遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)平均10%的年增長(zhǎng)率，由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)中已占有重要地位。在生物藥物里面，以微生物及其相關(guān)生物技術(shù)為基礎(chǔ)制造的藥物不僅開創(chuàng)了工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)化生產(chǎn)由Fleming發(fā)現(xiàn)的青霉素。生物制藥工業(yè)從此蓬勃發(fā)展，相繼成立了迄今仍聞名于世的許多制藥公司，如Cibageigy,EliLilly,Glanxo和Roche等，它們制造了四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、抗抑郁藥等多種有效藥物。而且由于微生物生長(zhǎng)繁殖速度快、易培養(yǎng)、不受自然氣候因素等條件的限制，由微生物來制造藥物及其相關(guān)產(chǎn)品一直是許多國(guó)家，特別是發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng)相開發(fā)的重點(diǎn)。在由微生物來制造的藥物里面，多糖類藥物的開發(fā)近年來備受世人關(guān)注。其中，研究開發(fā)最多、最深入的是香菇多糖(lentinan，LNT)[帶β-(1→6)糖苷鍵支鏈的線性β-(1→3)-D-葡聚糖]。香菇（菌）Lentinulaedodes)中或采用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)提取出來的一種具有抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。自1969年在日本首先被發(fā)現(xiàn)至藥理功能等方面進(jìn)行了廣泛研究。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于1986年由日本厚生省批準(zhǔn)生產(chǎn)并外銷，我國(guó)也腫瘤治療，包括輔助藥物治療、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復(fù)治療其抗瘤機(jī)理是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)多種免疫細(xì)胞活性而對(duì)腫瘤細(xì)胞起到抑制或殺滅作用。與傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)治療相比，這種免疫療法被認(rèn)為是對(duì)人體損害最小的一種治療手段。香菇多糖是一種具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的天然生物藥物。是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效，倍受WHO和許多國(guó)家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。香菇多糖除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年來的研究又發(fā)現(xiàn)它還有抗感染、抗為人們所重視，是當(dāng)前多糖類藥物研究開發(fā)的熱點(diǎn)之一。隨著癌癥患者呈幾何級(jí)數(shù)遞增和香菇多糖新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，全球?qū)ο愎蕉嗵堑男枨罅恳苍谘杆贁U(kuò)大。了較為廣泛和深入的研究，LNT作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已20多年，但由于人們對(duì)香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的香菇多糖還少有面世。香菇多糖目前主要由日本采用香菇子實(shí)體提取生產(chǎn)。由于已報(bào)道的日本專利所介紹的方法因工藝復(fù)雜，收率低，而使成本高，售價(jià)高，普通腫瘤病人難以接受。而且日本的專利僅適用于香菇子實(shí)體，并不適用于香菇菌絲體發(fā)酵的產(chǎn)品處理。雖然香菇子實(shí)體能用于生產(chǎn)香菇的大量種植必然是以大規(guī)模破壞森林為代價(jià)的。這不僅不利于節(jié)能，而且還會(huì)造成生態(tài)平衡的破壞。由此可見開發(fā)利用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)香菇多糖的重要性。其實(shí)，造成香菇多糖生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本居高不下的根本原因是人們對(duì)香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化的關(guān)鍵技術(shù)——雜蛋白的去除和多糖的脫色未能很好的突破。另外，傳統(tǒng)的香菇多糖的提取濃縮工藝不僅工藝復(fù)雜，而且能耗高、收率低，同時(shí)還缺乏靈敏、準(zhǔn)確、高效的分析檢測(cè)手段。由于人們對(duì)香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究，液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)的香菇多糖還少有面世。香菇多糖目前主要由日本用鮮香菇生產(chǎn)，若僅以子實(shí)體為原料，必然會(huì)破壞生態(tài)平衡和造成資源、人力等的巨大浪費(fèi)。由此可見開發(fā)液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)香菇多糖的重要性。者難以接受。本項(xiàng)目是采用我們自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化新工藝，不僅能實(shí)現(xiàn)香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵法產(chǎn)業(yè)化，亦可采用子實(shí)體生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化等多項(xiàng)專利技術(shù)于一體以實(shí)施香菇多糖及其系列產(chǎn)品——副產(chǎn)物的產(chǎn)業(yè)化。本項(xiàng)目是采用自主研發(fā)的香菇（菌）多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化新工藝，不僅能成功的實(shí)現(xiàn)子實(shí)體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實(shí)現(xiàn)香菇（菌）多糖的液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多脫色劑及其脫色方法，申請(qǐng)?zhí)枺?00810231538.8（已授權(quán)200810231540.5（于近期授權(quán)4.一種多糖類藥物除雜蛋白劑及其除雜方法，申請(qǐng)?zhí)枺?00810231541.X（已授權(quán)于一身，實(shí)現(xiàn)了香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。是一種新型的開發(fā)生產(chǎn)多種不同分子大小不同劑型香菇多糖及其硫酸酯等藥物的手性醫(yī)藥中間體，又是一種具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的天然生物藥物原料，同時(shí)，它亦屬高附加值的大分子多元醇類化合物。香菇(菌)多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的。以香菇多糖為原料開發(fā)的藥物制劑是當(dāng)今世界公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效和低毒副作用，倍受WHO和許多國(guó)家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。隨著癌癥患者的急增和香菇多糖及其系列衍生物新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，香菇多糖已成為醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的新型手性藥物中間體和原料藥，全球?qū)ζ湫枨罅吭谘杆贁U(kuò)大。本項(xiàng)目開發(fā)生產(chǎn)的產(chǎn)品主要有：香菇（菌）多糖（純度≥對(duì)于多糖類藥物的生產(chǎn)，只要想得到高純度產(chǎn)品，都必然要遇到除雜工序。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色。關(guān)于雜蛋白的去除，國(guó)內(nèi)外已見報(bào)“氯仿——正丁醇法”盡管效果不錯(cuò)，但它們普遍存在著操作復(fù)雜、效率低、成本較高等不足之處，而且更為嚴(yán)重的是這些由于多糖類藥物分子量較大，粘度大，水溶性差，藥物原料所含色素較多等特殊性質(zhì)，給在多糖分離純化過程中多糖的脫色造成了較大困難。色素的存在，不僅對(duì)分光光度法測(cè)多糖時(shí)有很大影響，而且嚴(yán)重影響成品的質(zhì)量?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對(duì)于其它藥物的脫色雖可取得炭的高吸附性使其與多糖本身難以分離，高錳酸鉀則需較高的溫度和較長(zhǎng)的時(shí)間易引起多糖的降解，過氧化氫和酒精即使在用量較大、耗時(shí)較長(zhǎng)的條件下也難以達(dá)到理想的效果。盡管上述雜蛋白的去除和多糖的脫色方法有著這樣或那樣的缺點(diǎn)，但目前國(guó)內(nèi)外多糖類藥物生產(chǎn)廠家都依然在使用著這些方法。xxx制藥（集團(tuán)）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新工藝和河南工業(yè)大學(xué)的雜蛋白的去除和多糖的脫色2利技術(shù)——多級(jí)溶媒循環(huán)動(dòng)態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù)（用于多糖的高效制備）和單相色譜-MALS技術(shù)（用于多糖的分析檢測(cè)）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個(gè)新臺(tái)階，它將對(duì)凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個(gè)制藥行業(yè)的技術(shù)升級(jí)起到巨大的推動(dòng)作用。則、目標(biāo)等關(guān)聯(lián)情況本項(xiàng)目國(guó)家，該項(xiàng)目運(yùn)用多項(xiàng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)通過對(duì)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品----香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)可以看出，該項(xiàng)目不僅隸屬于微生物制藥產(chǎn)業(yè)，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。該項(xiàng)目是對(duì)提升制藥行業(yè)技術(shù)水平，促進(jìn)食品精深加工業(yè)技術(shù)進(jìn)步，加快農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、增加農(nóng)民收入，構(gòu)建良好的生態(tài)環(huán)境都具有推動(dòng)作用。同時(shí)，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)鏈條性，香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品----香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直接相關(guān)，它還將有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟(jì)危機(jī)的情況下，對(duì)于擴(kuò)大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動(dòng)生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會(huì)起到積極的作用。美國(guó)每年腫瘤患者100萬，死于腫瘤者達(dá)54.7萬，用于用于腫瘤的治療費(fèi)用可想而知。近年來，AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)前景的廣闊性。雖然投放市場(chǎng)的藥品不可計(jì)數(shù)，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化前景主要表現(xiàn)在：為大規(guī)模開發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品提供良好的示范作用。是拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，具有明顯的經(jīng)濟(jì)社會(huì)和生態(tài)效益。免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破堪設(shè)想。AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。我國(guó)現(xiàn)有13億人口，中年人占了60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。其實(shí)，若從全球的角度來考慮的話，這個(gè)市場(chǎng)至少還要再增大3倍。但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。前幾年，SARS流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。所以，該課題產(chǎn)品，不僅在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)極具競(jìng)爭(zhēng)性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國(guó)際市場(chǎng)。1)是拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。2)為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤、抗AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品(即可作保健品還可開發(fā)成藥品)提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持；3)可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范帶動(dòng)作用。4)可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。5)不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)6)很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)效益。第四章節(jié)能減排和環(huán)境保護(hù)香菇多糖項(xiàng)目為綠色生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)，對(duì)環(huán)境基本無污染。水可循環(huán)使用，廢水沒有任何有害物質(zhì)。廠址遠(yuǎn)離市區(qū)，且處于南部下風(fēng)位置，夏季酒精氣味不會(huì)對(duì)城市居民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。經(jīng)采取相應(yīng)措施分別處理后可基本達(dá)到無污染程度，下面簡(jiǎn)述生產(chǎn)中三廢來源、處理措施方案和處理后達(dá)到的指1、來源：廢水主要來源于沖洗生產(chǎn)設(shè)備，車間地面沖洗和回收溶劑時(shí)塔釜底少量廢液。沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時(shí)塔底幾乎無殘留物，因此塔底廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等物?？紤]降低生產(chǎn)費(fèi)用和減少對(duì)環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水?dāng)M采用清污分流和循環(huán)水使用措施。廢水處理方法采用一段曝氣法和市無污水處理廠系統(tǒng)的廢水排放標(biāo)準(zhǔn)，即BOD5d20℃≤100mg/ml,COD≤150mg/L.3、廢水主要指標(biāo)及處理后達(dá)到指標(biāo)序號(hào)項(xiàng)目名稱處理前處理后指標(biāo)2懸浮物700-800mg/L300mg/L3BOD5d20℃750-1500mg/L40-60mg/L4COD重鉻酸鉀1000-2000mg/100-150mg/l生產(chǎn)中廢渣從表面上看有二個(gè)來源，鍋爐煤灰渣和提取多糖后的香菇渣。香菇渣在全廠生產(chǎn)中，完全作為生產(chǎn)副產(chǎn)品的原料，所以僅有的廢渣為鍋爐煤灰渣。對(duì)煤灰渣的處理參照常規(guī)方法：作為建筑材料的生產(chǎn)原料生產(chǎn)中對(duì)環(huán)境可能帶來污染的廢氣主要有，鍋爐運(yùn)行時(shí)的煙氣和精提車間一個(gè)工藝過程中自然揮發(fā)產(chǎn)生的氣體。鍋爐排放煙塵，按照達(dá)標(biāo)的國(guó)家優(yōu)秀工程處計(jì)施工，可完全達(dá)到煙氣排放標(biāo)準(zhǔn)。精提車間擬采用密封生產(chǎn)設(shè)備低溫下生產(chǎn)，接口開放處采溶劑回收車間進(jìn)行回收處理。1、本項(xiàng)目消防方面的不安全因素，主要來源于輔料酒精的使用過程，其次來源于照明和動(dòng)力用電。在防治措施上，除準(zhǔn)備應(yīng)急方案，常務(wù)應(yīng)急隊(duì)伍，配備配備相應(yīng)的防火器材。嚴(yán)格生產(chǎn)規(guī)程，配置相應(yīng)的勞動(dòng)安全防護(hù)用具，人員上崗必須按勞動(dòng)安全要求著裝和檢查，以預(yù)防為主。3、職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)，高科技生物工程要求較高的無菌、無塵乃至真空環(huán)境，廠房設(shè)計(jì)和設(shè)備要符合上述要求。操作工人和輔助人員配備相應(yīng)的防塵、防靜、無菌的衛(wèi)生著裝和專用工具，設(shè)置專用衛(wèi)生保障設(shè)施，制定配套的衛(wèi)生防護(hù)制度。本項(xiàng)目的環(huán)境保護(hù)、節(jié)能特性主要體現(xiàn)在對(duì)于香菇（菌）多糖的下腳料進(jìn)行系列產(chǎn)品----香菇蛋白粉、香菇保健酒及功能飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。資源綜合利用效率高。香菇多糖下腳料的研發(fā)具有非常廣闊的前景。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會(huì)越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。香菇多糖下腳料----香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國(guó)乃至國(guó)外（特別是發(fā)展中國(guó)家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營(yíng)養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。香菇保健酒及功能飲料（其實(shí)，也是香菇多糖深加工過程我們得到的主要產(chǎn)物是香菇多糖，剩下的大部分功能成分均留于酒精中。如：香菇中富含的能有效地治療佝僂病的維生素D原（麥角甾醇）經(jīng)日光照射后，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D，能幫助固醇，防治動(dòng)脈硬化有顯著效果；香菇的雙鏈核酸，是抗病毒的干擾素誘導(dǎo)劑，可預(yù)防流感等病毒性疾病，作用很顯著，產(chǎn)區(qū)種菇人，歷來不會(huì)感染流行性感冒就是很好的佐證。香菇保健酒及保健飲料的開發(fā)，不僅為保健品行業(yè)添了一個(gè)新品，更為重要的是由于香菇（菌）的無公害性，隨著人們對(duì)食用菌的崇尚，真菌保健酒及飲料有可能引起保健品行業(yè)發(fā)生一場(chǎng)不小的革命，有可能成為新一代的功能飲品。香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品----香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，不僅能大大提高經(jīng)濟(jì)效益，而且能實(shí)現(xiàn)所用原材料及其副產(chǎn)物的綜合利用，基本達(dá)到清潔綠色生產(chǎn)，所以還具有明顯的生態(tài)環(huán)保效益。1、認(rèn)真貫徹國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策和行業(yè)節(jié)能設(shè)計(jì)規(guī)范，嚴(yán)格執(zhí)行節(jié)能技術(shù)規(guī)定，努力做到合理利用能源和節(jié)約能源。2、本項(xiàng)目應(yīng)選用國(guó)內(nèi)外制藥行業(yè)中節(jié)能效果好的具有自主創(chuàng)新的新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備。嚴(yán)禁選用國(guó)家已經(jīng)公布淘3、在設(shè)計(jì)中盡可能做到各車間、各工段流程合理、布局緊湊，盡量減少各物料周轉(zhuǎn)的距離，降低能耗。4、總圖布置中，生產(chǎn)車間盡可能靠近各動(dòng)力站房，以降低實(shí)際生產(chǎn)中不必要的能源消耗。5、設(shè)能耗檢驗(yàn)儀表，提高自控水平，加強(qiáng)計(jì)量管理。能源消耗于生產(chǎn)過程的每道工序，它涉及加工工設(shè)備及配用的變壓器、電機(jī)、熱交換裝置、水泵、空壓機(jī)和通風(fēng)機(jī)等所有設(shè)備的運(yùn)行效率，在工程設(shè)計(jì)中制定各專業(yè)設(shè)計(jì)方案時(shí)，應(yīng)把節(jié)約能源結(jié)合進(jìn)去，積極采用新工藝、新技術(shù)，選用高效節(jié)能裝備。本項(xiàng)目設(shè)計(jì)中主要采取以下節(jié)能措施：各專業(yè)設(shè)備采用高效低耗設(shè)備，以達(dá)到節(jié)約能源的目的。2、采用合理的專利技術(shù)工藝路線，按產(chǎn)品的加工路線組織生產(chǎn)，相應(yīng)減少物料運(yùn)輸量，從而節(jié)約能源。3、供電設(shè)備選用新型節(jié)能變壓器和配電、電控設(shè)備。系選用節(jié)能型變頻調(diào)速電機(jī)，確保節(jié)能效果。4、香菇（菌）多糖生產(chǎn)過程中，蒸發(fā)器是能耗主要設(shè)備之一，擬選用多效蒸發(fā)器，以提高蒸汽利用率節(jié)約能源。重視合理選用熱力管道上的閥門和管件，減少泄漏，最大限度地降5、發(fā)酵采用微機(jī)控制，使各項(xiàng)能耗指標(biāo)降到最低。6、生產(chǎn)過程中冷卻用水回收，經(jīng)冷卻塔降溫后，回流到循環(huán)水池，循環(huán)使用減少用水量。7、進(jìn)一步完善企業(yè)能源管理制度和機(jī)構(gòu)。生產(chǎn)裝置均設(shè)漏，提高節(jié)能管理水平。本項(xiàng)目采用的液態(tài)發(fā)酵工藝技術(shù)改變了傳統(tǒng)栽培法生產(chǎn)香菇，獲得多糖的模式，節(jié)約了大量的棉花籽殼、玉米芯等農(nóng)副產(chǎn)品和驚人的勞動(dòng)量。既避免了破壞生態(tài)平衡，又避免了造成資源、人力等的巨大浪費(fèi)。是傳統(tǒng)工藝的革命。例如一個(gè)家農(nóng)戶，10萬平方米種植大棚的效益，且減少一萬平方米的塑料棚，50噸標(biāo)準(zhǔn)煤的使用，節(jié)省了6000個(gè)勞動(dòng)日。同時(shí)，它將使香菇多糖的生產(chǎn)周期縮短為原來的1/3,產(chǎn)量提高32%，效率提高28%。4.3.2.2動(dòng)態(tài)熱回流法生產(chǎn)香菇多糖的節(jié)能及效益分析動(dòng)態(tài)熱回流法的整個(gè)提取過程在一個(gè)密閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行，不會(huì)產(chǎn)生跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。并且還能把提取濃縮過程中所產(chǎn)生的大量的一次/二次蒸汽經(jīng)冷凝成熱液體返回到提取罐內(nèi)作為提取罐新的溶劑，一級(jí)濃縮罐中的蒸汽還可不冷凝直接作為二級(jí)濃縮罐新的熱源，這樣既可節(jié)省能源又能使藥材與溶劑的濃度差（梯度）越來越大，大大加快有效成份的浸出速度，縮短提取時(shí)間。傳統(tǒng)提取方法要求藥材原料粉碎的顆粒很?。ㄟ^但是藥材粉碎的越小，就越不利于后續(xù)的離心、分離等操作。而動(dòng)態(tài)熱回流法不需要將藥材粉碎的很小，靠不斷回流溶劑增加濃度差，就保證了提取率，這樣還有利于后續(xù)的離心和分離操作。動(dòng)態(tài)熱回流法與傳統(tǒng)熱水浸提法生產(chǎn)香菇多糖的效果比動(dòng)態(tài)熱回流法與傳統(tǒng)熱水浸提法生產(chǎn)香菇多糖的效果比較提取方法提取時(shí)間液料比提取溫原料粉碎粗多糖傳統(tǒng)熱水浸提取法2/min*動(dòng)態(tài)熱回7:1