純化水系統(tǒng)風(fēng)險評估報告

河北**藥業(yè)有限公司第1頁共7頁純化水系統(tǒng)風(fēng)險評估報告起草人：部門：起草日期：年月日審核人：審核日期：年月日審核會簽：、、會簽日期：年月日批準(zhǔn)人：部門：批準(zhǔn)日期：年月日河北**藥業(yè)有限公司2012年03月

目錄1. 目的 32. 范圍 33. 風(fēng)險評估小組人員及職責(zé) 33.1質(zhì)量管理部 33.2工程設(shè)備部 33.3生產(chǎn)部 33.4風(fēng)險評估小組人員 34. 依據(jù)文件 35. 風(fēng)險管理模式圖 46. 風(fēng)險關(guān)注點管理 46.1風(fēng)險識別 46.2風(fēng)險分析 56.3風(fēng)險評估 56.4風(fēng)險控制 66.5風(fēng)險分析評估報告 66.6風(fēng)險溝通 76.7風(fēng)險回顧 7

目的利用風(fēng)險管理方法和工具，對純化水系統(tǒng)影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的各要素進行分析評估，提出風(fēng)險控制建議和意見。為驗證提供風(fēng)險分析參考，根據(jù)評估結(jié)果確定驗證范圍及程度，最大可能的降低風(fēng)險因素保證產(chǎn)品質(zhì)量。范圍藥品生產(chǎn)過程中純化水系統(tǒng)可能存在的風(fēng)險。風(fēng)險評估小組人員及職責(zé)3.1質(zhì)量管理部3.1.1根據(jù)GMP和質(zhì)量管理的要求，提出純化水系統(tǒng)的風(fēng)險分析和控制要求。3.1.2負責(zé)本報告的起草編寫。3.1.3對風(fēng)險評估報告的審核和批準(zhǔn)。3.2工程設(shè)備部3.2.1從工程設(shè)計和管理的角度提出純化水系統(tǒng)的風(fēng)險分析和控制要求。3.2.2對純化水系統(tǒng)設(shè)備相關(guān)的風(fēng)險進行分析評估并提出控制要求。3.2.3對風(fēng)險評估報告的審核。3.3生產(chǎn)部3.3.1根據(jù)生產(chǎn)工藝提出生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工藝控制點對純化水系統(tǒng)風(fēng)險控制要求。3.3.2從操作及安全角度提出對純化水系統(tǒng)風(fēng)險控制要求。3.3.3對風(fēng)險評估報告的審核。3.4風(fēng)險評估小組人員部門姓名部門姓名依據(jù)文件4.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）4.2《藥品GMP指南》4.3《企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（SMP-ZL004-00-00）4.4《藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-ZL011-00-00）4.5《純化水系統(tǒng)管理規(guī)程》（SMP-SB107-03-00）風(fēng)險管理模式圖風(fēng)險溝通風(fēng)險溝通風(fēng)險管理工具啟動風(fēng)險管理程序風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險降低風(fēng)險接受審核事件風(fēng)險控制風(fēng)險過程結(jié)果風(fēng)險回顧不接受風(fēng)險關(guān)注點管理6.1風(fēng)險識別對純化水系統(tǒng)環(huán)節(jié)進行分析，通過魚骨圖方式識別潛在風(fēng)險控制點。純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng)人機物操作培訓(xùn)制備機組紫外、臭氧機分配儲存設(shè)施原水SMPSOP清潔鈍化消毒方式法環(huán)分配儲存方式測產(chǎn)品水6.2風(fēng)險分析對風(fēng)險的嚴重程度（S）、發(fā)生概率（P）和可探測性（D），評分實行10分制，即從低到高依次評分為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分。嚴重程度(s)分值發(fā)生概率(P)分值可探測性(D)分值微小1-2僅發(fā)生過一次1-2可能性非常大或幾乎肯定能1-2低3-4每幾個月發(fā)生一次3-4可能性較大3-4中等5-6每月發(fā)生5-6中等可能性5-6高7-8每日發(fā)生7-8可能性較低7-8嚴重9-10極頻繁的發(fā)生9-10絕對不可能或極小9-106.3風(fēng)險評估在對風(fēng)險控制點進行全面的分析后，對其可能的失敗模式進行影響的嚴重程度S，其原因的發(fā)生概率P和現(xiàn)有控制手段后的可探測性D，將其相乘，計算便得到每個關(guān)鍵工藝過程的風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（即風(fēng)險等級）RPN=S×P×D，該值越大，風(fēng)險級別越高。根據(jù)我公司情況，定義需要采取行動的RPN值為100，即對RPN≥100的失敗模式進行關(guān)注與分析。風(fēng)險優(yōu)先號(RPN)風(fēng)險級別接受性＞216分高風(fēng)險不可接受，需將風(fēng)險減小100-216分中等風(fēng)險不可接受，需將風(fēng)險減?。?00分低風(fēng)險可接受的6.4風(fēng)險控制通過對風(fēng)險的評估，針對關(guān)鍵風(fēng)險控制點確定對純化水系統(tǒng)進行驗證范圍，以降低了風(fēng)險至可接受標(biāo)準(zhǔn)。6.5風(fēng)險分析評估報告風(fēng)險項目關(guān)鍵工藝過程可能的失敗模式嚴重程度（S）發(fā)生概率（P）可探測性（D）風(fēng)險等級RPN風(fēng)險控制建議人員生產(chǎn)活動的操作執(zhí)行操作失敗1056高進行SMP、SOP培訓(xùn)文件規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)文件無法規(guī)支持1056高制定SMP、SOP多介質(zhì)過濾器石英砂濾料預(yù)處理失敗445低材質(zhì)檢查精密過濾器除去5μm以上微粒預(yù)處理失敗555中安裝確認微孔過濾器孔徑0.22μm滅菌過濾失敗736中安裝確認反滲透置脫鹽率應(yīng)≥97%影響產(chǎn)品質(zhì)量947高安裝、運行確認EDI連續(xù)去離子影響產(chǎn)品質(zhì)量845中安裝、運行確認儲罐GMP要求污染728中材質(zhì)、安裝確認儀器儀表狀態(tài)顯示測量錯誤835中定期校驗分配管線GMP要求污染728中材質(zhì)、安裝確認呼吸器空氣過濾污染635低定期更換臭氧發(fā)生器定期消毒影響生產(chǎn)質(zhì)量866中安裝確認紫外燈在線殺菌影響生產(chǎn)質(zhì)量754中安裝確認附件設(shè)備運行功能影響系統(tǒng)運行524低觀察原水飲用水標(biāo)準(zhǔn)影響運行結(jié)果655中水質(zhì)確認清潔鈍化清潔鈍化處理污染935中清潔確認消毒臭氧定期消毒，紫外在線消毒影響生產(chǎn)質(zhì)量965高消毒驗證存儲配送方式循化儲存影響生產(chǎn)質(zhì)量966高安裝、運行確認用水點車間用水分布影響生產(chǎn)質(zhì)量966高用水點確認，日常檢測純化水質(zhì)量符合藥典要求影響生產(chǎn)質(zhì)量966高性能質(zhì)量確認，日常檢測警戒限、糾偏限預(yù)防缺陷發(fā)生產(chǎn)品安全736中后期驗證6.6風(fēng)險溝通6.6.1將識別的結(jié)果通過文件的形式固定下來，并得到質(zhì)量管理負責(zé)人的批準(zhǔn)。6.6.2將得到經(jīng)過批準(zhǔn)的文件對包括一線操作人員在內(nèi)的全體人員進行培訓(xùn)和考核，使其掌握生產(chǎn)過程中需要控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。質(zhì)量監(jiān)督人員對生產(chǎn)過程中的風(fēng)險的控制情況進行監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)偏差進行及時記錄和處理，以排除風(fēng)險對產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響。6.6.3在生產(chǎn)過程中注意收集，整理，拓展可能的質(zhì)量風(fēng)險，為風(fēng)險的控制改進提供支持。6.7風(fēng)險回顧6.7.1風(fēng)險管理過程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進行回顧，已確認是否達到可接受標(biāo)準(zhǔn)。6.7.