2016年輔助生殖行業(yè)深度分析報(bào)告

2016年輔助生殖行業(yè)深度分析報(bào)告目錄索引二孩政策疊加?jì)雰撼蓖苿?dòng)輔助生殖市場(chǎng)迅速擴(kuò)容 6我國(guó)不孕不育率高達(dá)12%，輔助生殖是治療不孕不育的重要手段 6輔助生殖藥物調(diào)節(jié)生殖周期，有較大的進(jìn)口替代空間 8二孩政策疊加?jì)雰撼保o助生殖市場(chǎng)迅速增長(zhǎng) 11降調(diào)節(jié)藥物：開(kāi)啟輔助生殖周期的第一步 15降調(diào)節(jié)藥物的作用機(jī)理 15GNRH激動(dòng)劑醋酸曲普瑞林 16GNRH抑制劑醋酸西曲瑞克 18長(zhǎng)效劑型是GNRH類藥物的發(fā)展趨勢(shì) 18其他瑞林類藥物：亮丙瑞林、戈舍瑞林 19促排卵藥物：促進(jìn)卵泡發(fā)育以及誘導(dǎo)排卵 20促卵泡素：最大的促排卵藥物品種 21克羅米芬：經(jīng)典的促排卵藥物 24促黃體激素：雪蘭諾獨(dú)家品種 25尿促性素：由FSH與LH共同組成 27絨促性素：誘導(dǎo)排卵藥物 29黃體支持藥物：為試管嬰兒保駕護(hù)航 31黃體酮：未受精卵著床做準(zhǔn)備 32風(fēng)險(xiǎn)提示 35圖表索引圖1：我國(guó)不孕不育人口的性別組成 6圖2：我國(guó)不孕不育人群的主要原因 8圖3：不孕不育主要診治方法 6圖4：不孕不育各診療方法懷孕率對(duì)比 6圖5：輔助生殖的技術(shù)分類 7圖6：輔助生殖ICSI示意圖 7圖7：輔助生殖的診療過(guò)程 7圖8：排卵的調(diào)節(jié)過(guò)程和輔助生殖藥物的作用機(jī)理 8圖9：自然周期和促排卵周期人工授精過(guò)程 9圖10：體外授精-胚胎移植長(zhǎng)周期方案 10圖11：2010-2015年全球部分國(guó)家生育率比較 11圖12：我國(guó)人口出生率變化情況 11圖13：我國(guó)二孩以及二孩以上生育率有提升的趨勢(shì) 12圖14：不同年齡段育齡婦女的二孩生育率變化情況 12圖15：全球累計(jì)出生的試管嬰兒數(shù)量 14圖16：我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè) 14圖17：我國(guó)醫(yī)院試管嬰兒的費(fèi)用構(gòu)成 14圖18：我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)的劃分 14圖19：樣本醫(yī)院輔助生殖藥物歷年的銷售情況和市場(chǎng)份額 15圖20：GnRH激動(dòng)劑與拮抗劑作用原理 15圖21：醋酸曲普瑞林的全球市場(chǎng)變化（百萬(wàn)美元） 16圖22：醋酸曲普瑞林國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)變化（億元） 16圖23：2016H1樣本醫(yī)院醋酸曲普瑞林市場(chǎng)占比 17圖24：金賽藥業(yè)醋酸曲普瑞林樣本醫(yī)院收入（萬(wàn)元） 17圖25：Ipsen曲普瑞林全球銷售收入（百萬(wàn)美元） 17圖26：Ipsen曲普瑞林國(guó)內(nèi)醫(yī)院銷售收入（億元） 17圖27：醋酸西曲瑞克的全球市場(chǎng)變化（百萬(wàn)美元） 18圖28：醋酸西曲瑞克國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)份額（萬(wàn)元） 18圖29：曲普瑞林微球和常規(guī)劑型樣本醫(yī)院占比 18圖30：部分微球產(chǎn)品與原產(chǎn)品市場(chǎng)（百萬(wàn)美元） 19圖31：三種瑞林全球市場(chǎng)銷售收入（百萬(wàn)美元） 20圖32：三種瑞林國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售收入（億元） 20圖33：尿促卵泡激素的市場(chǎng)增速情況（億元） 22圖34：重組促卵泡激素的市場(chǎng)增速情況（億元） 22圖35：促卵泡激素市場(chǎng)整體增速情況 22圖36：重組和尿源促卵泡激素的市場(chǎng)份額 22圖37：2015年促卵泡激素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局 22圖38：國(guó)內(nèi)重組促卵泡激素的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局 23圖39：國(guó)內(nèi)尿促卵泡激素的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局 23圖40：克羅米芬作用原理圖 24圖41：克羅米芬全球零售額（百萬(wàn)美元） 25圖42：克羅米芬國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)份額（萬(wàn)元） 25圖43：CodalSynto克羅米芬樣本醫(yī)院收入（萬(wàn)元） 25圖44：2015年克羅米芬樣本醫(yī)院收入占比 25圖45：促黃體激素作用原理圖 26圖46：我國(guó)促黃體激素的市場(chǎng)空間 26圖47：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院重組人促黃體激素銷售額（百萬(wàn)元） 27圖48：絨促性素作用原理圖 27圖49：不同時(shí)點(diǎn)應(yīng)用絨促激素有不同作用 27圖50：2016年上半年絨促性素樣本醫(yī)院銷售金額占比 28圖51：2016年上半年絨促性素樣本醫(yī)院銷售數(shù)量占比 28圖52：絨促性素全球銷售金額及增長(zhǎng)率 29圖53：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院絨促性素銷售額及增長(zhǎng)率 29圖54：黃體酮實(shí)現(xiàn)黃體支持原理 30圖55：2015年國(guó)內(nèi)黃體酮市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局 31圖56：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院黃體酮銷售額及增長(zhǎng)率 31圖57：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院地屈孕酮銷售額及增長(zhǎng)率 31圖58：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院黃體酮不同制劑銷售額占比 32圖59：2015年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院黃體酮銷售額企業(yè)占比 32圖60：黃體酮類藥物美國(guó)零售藥店處方金額及增長(zhǎng)率 32圖61：雪諾酮在美國(guó)零售藥店處方金額（百萬(wàn)美元） 32表1：常用輔助生殖藥物市場(chǎng)情況概覽 10表2：不同年度各年齡段育齡婦女生育率變化情況 12表3：采用不同生殖治療手段的生殖專家百分比 13表4：各國(guó)生殖專家所報(bào)告的不同年齡組患者比例 13表5：曲普瑞林用藥的長(zhǎng)短方案比較 16表6：曲普瑞林的中標(biāo)價(jià)格梳理 17表7：瑞林類適應(yīng)癥比較 19表8：無(wú)排卵癥的主要原因 20表9：常用輔助生殖藥物市場(chǎng)情況概覽 21表10：尿促卵泡激素和重組促卵泡激素的優(yōu)勢(shì)對(duì)比 21表11：促卵泡激素的中標(biāo)價(jià)格梳理 23表12：女性不孕的治療方式對(duì)比 23表13：克羅米芬的中標(biāo)價(jià)格梳理 25表14：促黃體激素中標(biāo)價(jià)格梳理 27表15：絨促性素劑型比較 28表16：絨促性素部分省份招標(biāo)價(jià)格梳理 29表17：四種類別黃體支持藥物一覽 30表18：黃體酮類藥物主要產(chǎn)品對(duì)比 30表19：黃體酮部分省份中標(biāo)價(jià)格梳理 33表20：黃體酮類藥物醫(yī)保情況 33二孩政策疊加?jì)雰撼蓖苿?dòng)輔助生殖市場(chǎng)迅速擴(kuò)容我國(guó)不孕不育率高達(dá)12%，輔助生殖是治療不孕不育的重要手段根據(jù)中國(guó)人口協(xié)會(huì)、國(guó)家計(jì)生委發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)育齡夫婦的不孕不育率從20年前的2.5%-3%攀升到近年12%-15%左右，患者人數(shù)超過(guò)5000萬(wàn)。5000萬(wàn)患者中女性占50%，男性占40%，夫婦雙方共同原因占10%。隨著環(huán)境污染、生育年齡推遲、生活壓力等原因，不孕夫婦人數(shù)還在不斷增加。造成不孕不育的原因包括：由排卵原因?qū)е碌牟辉屑s占25%-30%，由盆腔原因?qū)е碌牟辉屑s占30%-40%，由男性原因?qū)е碌牟辉屑s占25%-30%（包括遺傳性疾病、內(nèi)分泌功能障礙、生殖器官感染、性功能障礙等），由免疫原因?qū)е碌牟辉屑s占10%-20%，由生殖道或器官發(fā)育異常原因?qū)е碌牟辉屑s占0.1%，由不明原因?qū)е碌牟辉屑s占10%-20%。輔助生殖是治療不孕不育的一種重要手段。治療不孕不育的主要方法有藥物治療、手術(shù)治療以及輔助生殖治療，其中輔助生殖是治療不孕不育的重要手段之一，相比另外兩種治療方法有更高的懷孕率。輔助生殖技術(shù)的主要范疇包括人工授精（AI）和體外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技術(shù)兩大類，臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，不育患者中至少有20%的夫婦，必須借助輔助生殖才能實(shí)現(xiàn)生育。輔助生殖包括人工授精（AI）和體外授精-胚胎移植（IVF-ET）兩大類。人工授精（AI）包括夫精人工授精（AIH）和供精人工授精（AID）。體外授精-胚胎移植（IVF-ET）是指從人體取出配子，在體外條件下受精形成胚胎，移植入子宮腔著床發(fā)育成胎兒的技術(shù)，又稱試管嬰兒技術(shù)。目前，中國(guó)試管嬰兒技術(shù)多處于一代（即體外授精-胚胎移植，IVF-ET）和二代（卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射，ICSI）階段，也有部分機(jī)構(gòu)研究開(kāi)展三代技術(shù)（植入前胚胎遺傳學(xué)診斷，PGS/PGD）。可以說(shuō)輔助生殖是不孕不育治療的終極手段，經(jīng)過(guò)常規(guī)藥物和手術(shù)治療沒(méi)有取得效果，都有可能通過(guò)輔助生殖技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)治療。目前我國(guó)的輔助生殖技術(shù)已經(jīng)很成熟，成功率能達(dá)到60%左右，在全球排在前列。圖7：輔助生殖的診療過(guò)程輔助生殖藥物調(diào)節(jié)生殖周期，有較大的進(jìn)口替代空間嚴(yán)格來(lái)說(shuō)輔助生殖藥物并不等同于不孕不育藥物，盡管兩者中間有部分重疊。輔助生殖藥物是指在一個(gè)完整輔助生殖周期中所使用到的藥物，以女性用藥為主，包括降調(diào)節(jié)藥物（降調(diào)節(jié)可以更好的控制刺激周期，而且有助于預(yù)防早熟排卵）、促排卵藥物（促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)和發(fā)育）、誘發(fā)排卵藥物（可促進(jìn)卵泡生成和成熟并可模擬生理性的促黃體生成素的高峰而促發(fā)排卵）、黃體支持物（使子宮內(nèi)膜為胚胎著床做好準(zhǔn)備）；而不孕不育藥物還包括二甲雙胍、溴隱亭、抗生素、中藥等。圖8：排卵的調(diào)節(jié)過(guò)程和輔助生殖藥物的作用機(jī)理人工授精（AI）和體外授精-胚胎移植（IVF-ET）都會(huì)用到輔助生殖藥物。根據(jù)排卵方案的不同，人工授精可以分為自然周期和促排卵周期兩種途徑。采用自然月經(jīng)周期的患者，在月經(jīng)周期的第10天開(kāi)始B超檢查，監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)。而采用促排卵月經(jīng)周期的患者，于月經(jīng)周期的第3-5天開(kāi)始應(yīng)用促排卵藥物，并于月經(jīng)周期的第8-10天B超監(jiān)測(cè)卵泡，以了解卵巢的反應(yīng)和卵泡生長(zhǎng)的情況，并指導(dǎo)用藥。在卵泡直徑達(dá)到16mm后，每4小時(shí)測(cè)定尿黃體生成素（LH）一次。在LH陽(yáng)性后36小時(shí)行人工授精。如果采用藥物控制排卵時(shí)間，則在卵泡18-20mm時(shí)注射絨毛膜促性腺激素（HCG）5000-10000單位，36小時(shí)后人工授精。自然周期人工授精主要用于男性原因造成的不孕，適用于月經(jīng)周期規(guī)律、有成熟卵泡發(fā)育的患者。第一周期未成功，下一周期可以繼續(xù)進(jìn)行，一般可連續(xù)3-6個(gè)周期。自然周期人工授精目前統(tǒng)計(jì)的平均單周期妊娠率約10%，這種方式幾乎就是自然妊娠，安全性也是最高的。促排卵周期人工授精主要用于排卵障礙、原因不明不孕和自然周期人工授精失敗者。臨床資料提示，促排卵的人工授精周期，妊娠率顯著高于自然周期的人工授精，可高達(dá)近30%。但是可能產(chǎn)生的卵巢過(guò)度刺激綜合征和多胎妊娠，讓促排卵人工授精較為謹(jǐn)慎。人工授精采用何種促排卵方案，一般取決于女方情況。如果年齡較大、有生殖內(nèi)分泌障礙、就醫(yī)時(shí)間有一定限制、估計(jì)人工授精受孕概率低下者，以促排卵月經(jīng)周期人工授精為好。如果是供精人工授精，應(yīng)當(dāng)提高單次人工授精的受孕概率，偏向在促排卵月經(jīng)周期下實(shí)施人工授精。圖9：自然周期和促排卵周期人工授精過(guò)程體外授精-胚胎移植（IVF-ET）是輔助生殖藥物的主要使用領(lǐng)域。根據(jù)促排卵方案的不同，體外授精-胚胎移植主要有長(zhǎng)方案和短方案兩種，不同之處在于使用GnRHa藥物的時(shí)間點(diǎn)不一樣，長(zhǎng)方案是在前次月經(jīng)周期的第21天（稱為黃體中期）開(kāi)始使用GnRHa，短方案是在前次月經(jīng)的第2天開(kāi)始使用GnRHa，長(zhǎng)方案開(kāi)始用促排卵藥至胚胎移植結(jié)束需要近25天左右，短方案從開(kāi)始用促排卵藥至胚胎移植結(jié)束需要近15-20天左右，長(zhǎng)方案的妊娠成功率略高于短方案。試管嬰兒長(zhǎng)方案適合卵巢功能好的，年齡比較年輕的，30歲以下，卵泡數(shù)目較多的患者。長(zhǎng)方案固然時(shí)間較長(zhǎng)，但是促排卵效果好，卵巢反應(yīng)好，用藥比較好控制卵泡的生長(zhǎng)，一般不會(huì)出現(xiàn)提前排卵的情況，有效增加成功率。試管嬰兒短方案適合年齡較大的或卵巢功能差的女性，一般對(duì)35歲以上或卵泡數(shù)目少于5個(gè)的建議采用。短方案的優(yōu)點(diǎn)在于GnRHa促排卵藥用量小，使用時(shí)間短，簡(jiǎn)單靈活。目前最常用的是試管嬰兒長(zhǎng)方案。主要過(guò)程包括：控制性超促排卵（分為降調(diào)節(jié)和促排卵兩部分，20天左右）、取卵+取精、將卵子和精細(xì)胞在體外授精、胚胎體外培養(yǎng)2-5天、胚胎移植、黃體支持（肌注黃體酮等藥物）、妊娠診斷（移植后14天通過(guò)檢測(cè)尿和血）、2周后B超檢查，了解胚胎發(fā)育情況、如多胎妊娠，需要進(jìn)行減胎手術(shù)。一般全部試管嬰兒術(shù)前檢查出結(jié)果，大概需要一個(gè)月的時(shí)間，所以術(shù)前檢查到試管嬰兒確定懷孕，大概需要2個(gè)半月的時(shí)間。圖10：體外授精-胚胎移植長(zhǎng)周期方案輔助生殖藥物的作用機(jī)理是調(diào)控排卵周期，各類輔助生殖藥品用于不同階段的治療，調(diào)節(jié)不同的激素，相互之間不存在完全的產(chǎn)品替代性，其中市場(chǎng)較大的是促排卵藥物，主要原因是促排卵藥物在輔助生殖的使用過(guò)程中比較剛性，而且藥品使用周期長(zhǎng)，價(jià)格相對(duì)較貴。輔助生殖藥物以進(jìn)口產(chǎn)品為主，近年來(lái)隨著國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，進(jìn)口替代持續(xù)加強(qiáng)，而且重組藥物也逐漸占據(jù)較大的比例。表1：常用輔助生殖藥物市場(chǎng)情況概覽二孩政策疊加?jì)雰撼?，輔助生殖市場(chǎng)迅速增長(zhǎng)2015年10月全面放開(kāi)二孩政策將對(duì)我國(guó)的生育率有推動(dòng)的作用，輔助生殖市場(chǎng)將加速擴(kuò)容。近期的人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的育齡婦女的生育率處于較低水平。新中國(guó)成立以來(lái)我國(guó)的生育政策是逐漸趨嚴(yán)到近期逐步放松的演變過(guò)程，從70年代起推行計(jì)劃生育政策，80-90年代嚴(yán)格執(zhí)行；進(jìn)入2000年以后計(jì)劃生育政策有所松動(dòng)，2001年施行雙獨(dú)二孩（2011年雙獨(dú)二孩全面放開(kāi)），2013年施行單獨(dú)二孩，再到2015年底全面放開(kāi)二孩政策，可以看出國(guó)家政策的逐步寬松。經(jīng)過(guò)30年的計(jì)劃生育政策，導(dǎo)致我國(guó)生育率急劇下降。執(zhí)行計(jì)劃生育政策期間，我們?nèi)丝诔錾蕪?987年的2.33%最低下降至2010年的1.19%，降幅接近一半。最新的人口普查數(shù)據(jù)顯示，2010-2015年我國(guó)的生育率為1.55（世界排名186/224），遠(yuǎn)低于全球2.5的平均水平，因此放開(kāi)二孩政策十分迫切。從我國(guó)歷史出生率來(lái)看，在1985年至1990年間，中國(guó)的出生人數(shù)從上世紀(jì)80年代初的每年2000萬(wàn)迅速攀升到2400萬(wàn)—2500萬(wàn)，形成了一個(gè)長(zhǎng)達(dá)6年左右的出生高峰，目前這些人正進(jìn)入生育年段，疊加二孩政策有望提高我國(guó)生育水平。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，自2001年試點(diǎn)雙獨(dú)二孩，到2013年的單獨(dú)二孩政策的實(shí)施，我國(guó)二孩的生育率有提高的趨勢(shì)。我國(guó)二孩、三孩及以上生育率分別從2001年的6‰和0.6‰上升2015年的12‰和2‰，取得較為明顯的成果。實(shí)際上目前20-40歲的主力生育人群，80%以上都符合單獨(dú)二孩的政策，那全面二孩政策是否對(duì)生育率提高的增量沒(méi)有貢獻(xiàn)呢？我們認(rèn)為全面二孩政策仍然會(huì)提高受益人群，而且全面二孩政策實(shí)際上是鼓勵(lì)生育，育齡夫婦的生育態(tài)度會(huì)發(fā)生積極改變。根據(jù)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，從15-44歲育齡婦女的二孩生育率可以看出，不同年齡段的育齡婦女二孩生育積極性都有所提升，而且20-29歲年齡段的婦女二孩生育率提升更為明顯，說(shuō)明年輕一代對(duì)計(jì)劃生育的觀念不如上一輩那樣強(qiáng)烈，全面二孩將會(huì)持續(xù)傳導(dǎo)，逐步改變我國(guó)當(dāng)前過(guò)低的生育狀況。我們預(yù)計(jì)二孩放開(kāi)后每年將會(huì)新增300-500萬(wàn)的新生兒，隨著生育率的提升，尤其是高齡產(chǎn)婦的增加，輔助生殖市場(chǎng)也將會(huì)迎來(lái)加速發(fā)展的勢(shì)頭。表2：不同年度各年齡段育齡婦女生育率變化情況目前輔助生殖（IUI、ART）已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國(guó)家治療不孕不育的主要手段，在歐洲、美國(guó)應(yīng)用比例達(dá)到70-90%，我國(guó)應(yīng)用輔助生殖的比例也在逐步增加，2015年這一比例達(dá)到52%（IUI、ART），這與我國(guó)相對(duì)保守的治療態(tài)度有關(guān)。但輔助生殖相比其他治療手段，妊娠率是顯著提升的（可以達(dá)到60%以上），可以判斷輔助生殖的應(yīng)用比例還會(huì)逐步上升。表3：采用不同生殖治療手段的生殖專家百分比根據(jù)輔助生殖全球范圍內(nèi)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在西班牙、意大利、日本分別只有16%、20%、25%的35歲以下女性進(jìn)行了ART手術(shù)，而我國(guó)53%的ART手術(shù)的對(duì)象為35歲以下婦女，這與我國(guó)普遍生育年齡低于發(fā)達(dá)國(guó)家有關(guān)。我國(guó)80年代末的嬰兒潮到現(xiàn)在正好30歲左右，意味著我國(guó)將迎來(lái)一波生育高峰。那一波嬰兒潮較平常增加15-20%的嬰兒數(shù)量，再疊加二孩政策，預(yù)計(jì)我國(guó)近幾年嬰兒的出生率將提高20-25%，意味著增加?jì)雰簲?shù)量在300-500萬(wàn)人左右。表4：各國(guó)生殖專家所報(bào)告的不同年齡組患者比例國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)的研究顯示，在1990年時(shí)，全球還只有大約9.5萬(wàn)名試管嬰兒，但是到2000年已增加到接近100萬(wàn)，到2007年則增加到250萬(wàn)人。從2007年到2013年，試管嬰兒技術(shù)又為全世界增添了約250萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2016年底全球試管嬰兒數(shù)量達(dá)到700萬(wàn)人。這也說(shuō)明，以試管嬰兒為代表的體外授精技術(shù)已經(jīng)成為不育治療的主流選擇。2016年3月，據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委副主任馬曉偉表述，截止2015年底，中國(guó)經(jīng)批準(zhǔn)開(kāi)展人類輔助生殖技術(shù)和設(shè)置人類精子庫(kù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)達(dá)到432所，年均完成70萬(wàn)個(gè)周期的輔助生殖治療。根據(jù)公開(kāi)資料，預(yù)計(jì)采用試管嬰兒的比例和人工授精的比例是2:1，意味著有45萬(wàn)個(gè)周期的試管嬰兒，25萬(wàn)個(gè)周期的人工授精。試管嬰兒平均需要2個(gè)周期，每個(gè)周期的治療費(fèi)用大概是3萬(wàn)元；人工授精平均需要3個(gè)周期，每個(gè)周期治療費(fèi)用大約是5000元。根據(jù)試管嬰兒和人工授精測(cè)算，預(yù)計(jì)目前我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)規(guī)模約為150億元。在試管嬰兒診治過(guò)程中，輔助生殖藥物占到總費(fèi)用的50%左右。試管嬰兒的費(fèi)用構(gòu)成：①術(shù)前的檢查。一般在進(jìn)行試管嬰兒治療前，夫婦雙方要進(jìn)行術(shù)前檢查，主要是排除一些不適合進(jìn)行試管嬰兒的疾病如傳染性疾病和不適合女方懷孕的疾病，這花費(fèi)大約在2000-3000元。②試管嬰兒的藥物。試管嬰兒是通過(guò)藥物促排卵后取出女方的卵子的，所以一般要使用20-40支的促排卵藥物，在加上前面使用的降調(diào)節(jié)藥，總共需要9000-15000元。③試管嬰兒的取卵、培養(yǎng)、移植費(fèi)用，如有多余的良好胚胎要進(jìn)行冷凍保存，大約在10000元左右。如進(jìn)行單精子注射(ICSI)要再加2000元左右。三部分的費(fèi)用總共大約在3萬(wàn)元左右。根據(jù)輔助生殖的費(fèi)用構(gòu)成測(cè)算，輔助生殖藥物的市場(chǎng)規(guī)模在60億元左右，但實(shí)際上很多輔助生殖藥物還可以脫離輔助生殖周期單獨(dú)給不孕不育癥患者使用，例如促卵泡激素、絨促性素、克羅米酚等，用于誘導(dǎo)孕婦排卵，另外普通孕婦在懷孕后也可能使用黃體支持藥物進(jìn)行保胎。所以實(shí)際市場(chǎng)份額會(huì)比60億元大，但主要應(yīng)用還是在輔助生殖領(lǐng)域，因此我們預(yù)計(jì)實(shí)際市場(chǎng)規(guī)模在100億元左右（不考慮瑞林類藥物在其他適應(yīng)癥領(lǐng)域的應(yīng)用）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)顯示，輔助生殖藥物中份額較大的還是促排卵藥物和降調(diào)節(jié)藥物，因?yàn)槭褂弥芷谳^長(zhǎng)，價(jià)格維護(hù)較好。圖19：樣本醫(yī)院輔助生殖藥物歷年的銷售情況和市場(chǎng)份額降調(diào)節(jié)藥物：開(kāi)啟輔助生殖周期的第一步降調(diào)節(jié)作為輔助生殖的第一步，可以更好的控制刺激周期，而且有助于預(yù)防早熟排卵。其中，促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物是最常用的降調(diào)節(jié)藥物。GnRH類似物主要分為兩種：GnRH激動(dòng)劑(GnRH-a)、以及GnRH拮抗劑(GnRH-A)。GnRH-a是通過(guò)改變GnRH第6位和第10位氨基酸得到，其生物效應(yīng)較天然GnRH提高50-100倍。GnRH在臨床應(yīng)用時(shí)還可以用于子宮肌瘤、卵巢癌等適應(yīng)癥。降調(diào)節(jié)藥物的作用機(jī)理在輔助生殖領(lǐng)域，GnRH激動(dòng)劑的主要產(chǎn)品是醋酸曲普瑞林，曲普瑞林是天然GnRH（促性腺激素釋放激素）的類似物。初始刺激后，長(zhǎng)期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌，從而抑制睪丸或卵巢的功能，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的進(jìn)一步研究提示另一作用機(jī)制：通過(guò)降低外周GnRH受體的敏感性產(chǎn)生直接的性腺抑制作用。GnRH拮抗劑的作用機(jī)理是阻斷下丘腦-垂體-卵巢軸，使垂體的促性腺激素的分泌受到抑制。GnRH拮抗劑的主要產(chǎn)品是醋酸西曲瑞克。圖20：GnRH激動(dòng)劑與拮抗劑作用原理國(guó)內(nèi)曲普瑞林用藥方案主要分為三種，即超長(zhǎng)方案（長(zhǎng)效曲普瑞林）、長(zhǎng)方案和短方案三種，長(zhǎng)效曲普瑞林在給藥間隔和治療效果等方面要優(yōu)于其他方案。表5：曲普瑞林用藥的長(zhǎng)短方案比較兩種GnRH方法相比，GnRH激動(dòng)劑的出現(xiàn)時(shí)間更早，技術(shù)成熟于20世紀(jì)80年代。GnRH激動(dòng)劑存在治療、監(jiān)測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，促性腺激素用量大導(dǎo)致的卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生率高、治療費(fèi)用高等不足的地方。GnRH拮抗劑與激動(dòng)劑相比，拮抗劑的治療周期更短、舒適度更高、OHSS發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)，但由于拮抗劑藥物供應(yīng)問(wèn)題，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的發(fā)展偏緩，近兩年開(kāi)始有放量的趨勢(shì)。醋酸西曲瑞克全球市場(chǎng)的發(fā)展相對(duì)較快，2009-2015年復(fù)合增長(zhǎng)率15.6%，2016年有望突破1億美元。GnRH激動(dòng)劑醋酸曲普瑞林醋酸曲普瑞林全球市場(chǎng)目前增長(zhǎng)較為緩慢，2009-2015年CAGR僅有3.47%。Ipsen是曲普瑞林的原研廠家，占據(jù)了國(guó)內(nèi)乃至全球的大部分市場(chǎng)份額。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年醋酸曲普瑞林全球銷售收入4.2億美元，Ipsen一家收入就超過(guò)了3億美元。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的曲普瑞林的增長(zhǎng)較快，近5年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到12.6%。但主要市場(chǎng)份額仍掌握在外企的手里，主要是因?yàn)橛虚L(zhǎng)效微球劑型。2016H1樣本醫(yī)院收入，Ipsen占比57%，輝凌占比39%，國(guó)內(nèi)企業(yè)占比不足4%。在國(guó)內(nèi)企業(yè)中，金賽藥業(yè)2007年進(jìn)入樣本醫(yī)院銷售，雖然從2013年開(kāi)始產(chǎn)品有放量趨勢(shì)，但整體規(guī)模過(guò)小。以原研要廠家，Ipsenpharmabiotech為例。2011-2015年，Ipsen曲普瑞林的全球收入復(fù)合增長(zhǎng)率僅3.5%，相比之下國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院收入基本保持了穩(wěn)定增長(zhǎng)，增速普遍在10%以上。Ipsen的增速放緩，一定程度上代表了全球市場(chǎng)的供需關(guān)系趨于穩(wěn)定，也側(cè)面反映出國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的增速處于非常良好的時(shí)期，無(wú)論是對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)還是國(guó)外企業(yè)都存在著繼續(xù)成長(zhǎng)的機(jī)會(huì)。在中標(biāo)價(jià)格方面，近兩年曲普瑞林的價(jià)格保持穩(wěn)定，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的降價(jià)壓力。Ipsen無(wú)論從產(chǎn)品規(guī)格劑量還是在招標(biāo)市場(chǎng)的占有率上的優(yōu)勢(shì)都十分明顯。表6：曲普瑞林的中標(biāo)價(jià)格梳理GnRH抑制劑醋酸西曲瑞克醋酸西曲瑞克的原研廠商是Baxter，市場(chǎng)主流產(chǎn)品也是Baxter的0.25mg的規(guī)格的注射劑。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)從2011年開(kāi)始只有百特以及ASTAPharmaAG，2011-2014年的復(fù)合增速只有0.3%。但醋酸西曲瑞克在2015年實(shí)現(xiàn)放量，其樣本醫(yī)院銷售收入與2014年相比提高了近170%，但還不到全球市場(chǎng)的8%，發(fā)展空間仍然巨大。目前國(guó)內(nèi)一家多肽龍頭企業(yè)注射用醋酸西曲瑞克于2013年開(kāi)始進(jìn)入審批，2016年7月進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)程序。另外開(kāi)封明仁藥業(yè)也在進(jìn)行醋酸西曲瑞克原料藥的申報(bào)。長(zhǎng)效劑型是GnRH類藥物的發(fā)展趨勢(shì)在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的兩種方案的用藥選擇中長(zhǎng)效曲普瑞林微球的銷售占比穩(wěn)定在50%左右。注射用微球與原產(chǎn)品相比，可降低給藥頻率，穩(wěn)定血藥濃度達(dá)到提高治療效果，并增加藥物的穩(wěn)定性和患者依從性，目前已廣泛應(yīng)用于多肽、蛋白類藥物制劑。這也是曲普瑞林用藥選擇上，更多的傾向于使用長(zhǎng)效曲普瑞林微球的原因。圖29：曲普瑞林微球和常規(guī)劑型樣本醫(yī)院占比微球的作用原理是將藥物分子包埋在PLGA分子中，通過(guò)擴(kuò)散溶蝕方式向注射部位周圍組織緩放藥物，釋放周期從4-24周不等，全球微球上市產(chǎn)品有15款。微球長(zhǎng)效劑型的上市對(duì)維持產(chǎn)品生命力有很大作用，以維思通（利培酮片）、芮達(dá)（帕利哌酮片）、恒德（利培酮微球）、善思通（帕利哌酮微球）的產(chǎn)品銷售情況為例，可以看出微球長(zhǎng)效產(chǎn)品更加順應(yīng)市場(chǎng)趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)金賽藥業(yè)、麗珠集團(tuán)、綠葉制藥申報(bào)了注射用醋酸曲普瑞林微球制劑產(chǎn)品。圖30：部分微球產(chǎn)品與原產(chǎn)品市場(chǎng)（百萬(wàn)美元）其他瑞林類藥物：亮丙瑞林、戈舍瑞林瑞林類藥物是指以促性腺激素釋放激素結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的一大類人工合成的多肽類藥物。臨床主要用于治療性功能低下、不排卵、青春期延緩等癥狀，如前列腺癌、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位及青春期性早熟等。目前臨床上的主要瑞林類藥物包括：亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林三大主力產(chǎn)品。其中，亮丙瑞林是由日本武田開(kāi)發(fā)并于1994年獲批上市，F(xiàn)DA于2002年批準(zhǔn)亮丙瑞林緩釋制劑產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)僅有北京博恩特藥業(yè)和麗珠制藥的仿制藥獲批。戈舍瑞林的原研廠家是阿斯利康，1987年上市時(shí)的主要應(yīng)用于先列腺癌的治療，后適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也是阿斯利康的獨(dú)家銷售的局面。適應(yīng)癥方面，三種瑞林類產(chǎn)品在治療子宮內(nèi)膜異位癥、女性不孕不孕等領(lǐng)域均有廣泛地應(yīng)用。表7：瑞林類適應(yīng)癥比較就三種產(chǎn)品的國(guó)外市場(chǎng)情況而言，亮丙瑞林與戈舍瑞林的高峰期出現(xiàn)在2005-2010年，從2011年開(kāi)始，有著不同程度的下滑，但仍然占據(jù)著瑞林類藥品的前兩位。而曲普瑞林的市場(chǎng)在三者中市場(chǎng)最小，但增長(zhǎng)穩(wěn)定。與之不同的是，在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院，亮丙瑞林的起步較晚，在2012年才實(shí)現(xiàn)銷售收入上億元。曲普瑞林及戈舍瑞林則成為了市場(chǎng)的前兩位，戈舍瑞林在2015年完成了對(duì)曲普瑞林的反超，成為瑞林類藥品的第一位。這三個(gè)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)都較大，樣本醫(yī)院銷售額都在2-3億元左右，實(shí)際市場(chǎng)規(guī)模合計(jì)在40億元左右。促排卵藥物：促進(jìn)卵泡發(fā)育以及誘導(dǎo)排卵促排卵藥物主要是用于治療由于丘腦下部—垂體—卵巢軸功能失調(diào)而無(wú)排卵者，服用藥物可誘發(fā)排卵。促排卵過(guò)程利用了一個(gè)月經(jīng)周期中一批卵子都具有發(fā)育潛能的特點(diǎn)，給予足夠支持所有卵泡發(fā)育的促卵泡生長(zhǎng)素，打破它們的競(jìng)爭(zhēng)，促使一批卵子發(fā)育成熟，避免這些卵子由于得不到足夠的卵泡生長(zhǎng)素而凋亡。表8：無(wú)排卵癥的主要原因卵泡發(fā)育長(zhǎng)大和優(yōu)勢(shì)甄選主要依賴促卵泡激素（FSH）的作用，需要FSH達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育的閾值，并維持FSH水平在閩值以上一定時(shí)間，而卵泡的成熟主要依賴LH作用，需要LH水平達(dá)到一定峰值。促排卵藥物均是通過(guò)直接或間接提高體內(nèi)的FSH、LH水平而促進(jìn)卵泡發(fā)育和成熟，且作用時(shí)點(diǎn)極為關(guān)鍵，常見(jiàn)藥物包括克羅米芬、尿促激素、促卵泡激素、促黃體激素、絨促激素。表9：常用促排卵藥物比較促卵泡素：最大的促排卵藥物品種促卵泡激素（FSH）是由腦垂體合成而分泌的一種激素，調(diào)控著生長(zhǎng)發(fā)育和生殖等一系列的生理過(guò)程。對(duì)于女性，促卵泡激素的濃度對(duì)卵泡的發(fā)育，卵泡的成熟時(shí)間和卵泡的數(shù)量有重要的影響，促卵泡素是輔助生殖過(guò)程中非常重要的一種藥物。促卵泡素分為重組和尿源兩類，目前市場(chǎng)格局趨于穩(wěn)定。尿促卵泡激素的市場(chǎng)由于IBSA在2015年沒(méi)有銷售，所以總量下滑，但是麗珠集團(tuán)的增速很快，尿促卵泡素由于天然、價(jià)格低的特點(diǎn)仍將占據(jù)一部分市場(chǎng)空間。由于重組促卵泡激素在生產(chǎn)上更容易把控產(chǎn)品質(zhì)量、國(guó)產(chǎn)重組類產(chǎn)品逐步推廣和大醫(yī)院偏向于使用重組類產(chǎn)品等原因，但尿源產(chǎn)品結(jié)構(gòu)天然，而且價(jià)格上會(huì)有優(yōu)勢(shì)。表10：尿促卵泡激素和重組促卵泡激素的優(yōu)勢(shì)對(duì)比圖33：尿促卵泡激素的市場(chǎng)增速情況（億元） 圖34：重組促卵泡激素的市場(chǎng)增速情況（億元）目前促卵泡素以外企產(chǎn)品為主，有較大的進(jìn)口替代空間。重組促卵泡激素逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代，有望改變外資獨(dú)占市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局。15年默克、麗珠集團(tuán)和默沙東分別占據(jù)了57%、23%和11%的市場(chǎng)份額，外資藥企目前占據(jù)超過(guò)68%的市場(chǎng)份額，存在較大的國(guó)產(chǎn)替代空間。圖37：2015年促卵泡激素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)源：PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心重組促卵泡激素主要生產(chǎn)廠家有默克、默沙東和金賽藥業(yè)，在16年分別占據(jù)重組促卵泡激素市場(chǎng)約82.78%、15.83%和1.38%的份額，預(yù)計(jì)隨著金賽藥業(yè)的重組促卵泡激素的進(jìn)一步推廣，重組促卵泡激素能逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化；尿促卵泡素主要由麗珠集團(tuán)生產(chǎn)，目前占據(jù)尿促卵泡激素市場(chǎng)約100%的份額，產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代；重組促卵泡素還是以外企產(chǎn)品為主，預(yù)計(jì)能實(shí)現(xiàn)較大規(guī)模的進(jìn)口替代。在中標(biāo)價(jià)格方面，近年促卵泡素的價(jià)格保持穩(wěn)定，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的降價(jià)壓力。金賽藥業(yè)新推出的重組促卵泡激素的價(jià)格略低于進(jìn)口產(chǎn)品，有一定的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。表11：促卵泡激素的中標(biāo)價(jià)格梳理關(guān)于促卵泡素市場(chǎng)規(guī)模的測(cè)算：做輔助生殖的一般是偏高嶺產(chǎn)婦，根據(jù)國(guó)家計(jì)生委統(tǒng)計(jì)目前我國(guó)25-45歲的婦女約有2億，這個(gè)年齡段有生殖意愿的大概為50%，也就是約有1億人，不孕不育的患病率一般在10%左右，其中女性排卵障礙約占30%，據(jù)此可以估算我國(guó)排卵障礙治療潛在人群約300萬(wàn)，每年新增患者30萬(wàn)。表12：女性不孕的治療方式對(duì)比按照每位患者約8000元的治療費(fèi)用估算（每天注射75IU，每天270元費(fèi)用，連續(xù)注射4周），300萬(wàn)患者則對(duì)應(yīng)240億元的理論市場(chǎng)空間，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)促排卵藥物的銷售峰值為50億元左右，其中促卵泡激素約為45億元。目前促卵泡激素市場(chǎng)規(guī)模約為25億元，考慮二孩放開(kāi)因素，預(yù)計(jì)未來(lái)3年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將保持25%左右的復(fù)合增速。克羅米芬：經(jīng)典的促排卵藥物克羅米芬又名氯米芬、氯地酚胺、CC?？肆_米芬具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。一方面，克羅米芬作為抗雌激素可直接作用于下丘腦GnRH神經(jīng)元，間接促進(jìn)GnRH的釋放，刺激FSH、LH的分泌，興奮卵巢的活性，促進(jìn)卵泡的發(fā)育。另一方面，CC的弱雌激素活性，可直接作用于垂體和卵巢，提高其敏感性和反應(yīng)性，并促進(jìn)卵巢性激素合成酶系統(tǒng)活性，增加性激素的合成和分泌，誘發(fā)垂體LH峰而促發(fā)排卵；高劑量克羅米芬則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放，對(duì)男性則有促進(jìn)精子生成的作用。圖40：克羅米芬作用原理圖克羅米芬一個(gè)療程5日，每日口服50mg（1片）。自月經(jīng)周期的第5天開(kāi)始服藥，在治療后有排卵但未受孕可重復(fù)原治療的療程，直到受孕，或重復(fù)3～4個(gè)療程。若患者在治療后無(wú)排卵，在下一次的療程中劑量可根據(jù)具體情況增加到每日100mg，共5日。個(gè)別患者藥量可達(dá)每天150mg時(shí)，才能排卵?？肆_米芬的原研廠商是高特，市場(chǎng)產(chǎn)品主要?jiǎng)┬褪瞧瑒┘澳z囊，其中高特的片劑占據(jù)了國(guó)內(nèi)絕大部分的市場(chǎng)份額?？肆_米芬全球市場(chǎng)發(fā)展穩(wěn)定，2011-2015年復(fù)合增長(zhǎng)率11.1%，2015年收入接近7000萬(wàn)美元。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，從2011年開(kāi)始只有高特以及國(guó)內(nèi)的兩家企業(yè)廣州康和藥業(yè)和上海衡山藥業(yè)，2011年至今產(chǎn)品銷售規(guī)模整體萎縮，主要原因：1、占國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院超過(guò)90%市場(chǎng)的高特產(chǎn)品的規(guī)模的減少；2、市場(chǎng)上促排卵同類藥的競(jìng)爭(zhēng)。在中標(biāo)價(jià)格方面，考慮到克羅米芬已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，甚至進(jìn)入了湖北、廣東的低價(jià)藥目錄，產(chǎn)品的價(jià)格上升和下降空間不大。從招標(biāo)量的角度考慮，麥道甘美及高特仍占據(jù)市場(chǎng)的主要份額，國(guó)內(nèi)公司招標(biāo)也僅康和藥業(yè)一家。表13：克羅米芬的中標(biāo)價(jià)格梳理促黃體激素：雪蘭諾獨(dú)家品種促黃體激素α，又稱重組人促黃體激素，與人體自然存在的促黃體激素（LH）具有同樣的結(jié)構(gòu)和生理效應(yīng)。LH由腺垂體嗜堿粒細(xì)胞分泌，協(xié)同F(xiàn)SH作用促進(jìn)類固醇的合成，刺激卵泡發(fā)育成熟。臨床上用于用于LH、FSH缺乏的女性內(nèi)分泌性不孕癥，但僅適用于卵巢能排卵、本身激素水平不足而卵泡不能發(fā)育成熟的女性。圖45：促黃體激素作用原理圖促黃體激素通常與重組人促卵泡激素(FSH)同時(shí)使用，皮下注射75IU/d，并根據(jù)患者激素水平調(diào)整劑量，平均用藥天數(shù)7-14天，費(fèi)用為1960-2800元。在市場(chǎng)規(guī)模方面，我國(guó)不孕人群超過(guò)5000萬(wàn)人，其中女性不孕人群超過(guò)2000萬(wàn)人，而25%的女性患者屬于不排卵性不孕，即500萬(wàn)女性患者可接受促排卵治療。假如促黃體激素產(chǎn)品滲透率為10%，則理論市場(chǎng)空間為10-14億。圖46：我國(guó)促黃體激素的市場(chǎng)空間國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，促黃體激素藥物由默克雪蘭諾獨(dú)家提供，藥品名為重組人促黃體激素α，商品名為樂(lè)芮，2010年至2014年樣本醫(yī)院銷售額年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)69.76，至2015年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額為2733萬(wàn)元。圖47：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院重組人促黃體激素銷售額（百萬(wàn)元）重組人促黃體激素α，被美國(guó)FDA列為孤兒藥，目前是默克雪蘭諾獨(dú)家產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有新的在研廠家。藥品招標(biāo)方面，在國(guó)內(nèi)中標(biāo)價(jià)格穩(wěn)定。表14：促黃體激素中標(biāo)價(jià)格梳理尿促性素：由FSH與LH共同組成尿促性素（HMG）為一種促性腺激素，主要含卵泡刺激素(FSH)與黃體生成素(LH)，二者含量比值約為1，F(xiàn)SH可以刺激卵泡生長(zhǎng)與成熟，LH可引起排卵與刺激黃體發(fā)育，但尿促性素中所含的LH量不足以使黃體發(fā)育，故其主要作用是促卵泡發(fā)育，為排卵而準(zhǔn)備成熟卵泡，常常同時(shí)給絨促性素以刺激排卵。HMG注射制劑為絕經(jīng)期婦女尿中提取精制的糖蛋白促性腺激素、加適宜的賦型劑經(jīng)冷凍干燥而成的無(wú)菌制品。國(guó)產(chǎn)HMG于1983年應(yīng)用于臨床，是高效重要的促排卵制劑，常與絨促性素伍用，用于促性腺激素分泌不足所致的原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)、無(wú)排卵所致的不孕癥等。圖47：尿促性素原理圖國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中以國(guó)產(chǎn)藥物為主，麗珠集團(tuán)占據(jù)大部分市場(chǎng)，2016年前三季度國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售中麗珠集團(tuán)占比為66.57%，其次為輝凌制藥占比27.72%。尿促性素的銷售保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，2015年樣本醫(yī)院銷售額為8343萬(wàn)，同比增長(zhǎng)5.48%，2016年前三季度樣本醫(yī)院銷售額為7559萬(wàn)。作為促第二代促排卵藥物，尿促性素在治療排卵障礙性不孕過(guò)程中及輔助生殖領(lǐng)域都發(fā)揮了重要作用。與同類產(chǎn)品只促卵泡激素和促黃體激素相比，尿促性素性價(jià)比最高。表15：同類促排卵產(chǎn)品對(duì)比國(guó)產(chǎn)普通HMG在我國(guó)已應(yīng)用多年，可獨(dú)立地作為促排卵治療和IVF過(guò)程的用藥，大量的臨床實(shí)踐已證明國(guó)產(chǎn)HMG的有效性和安全性，但同時(shí)也存在不足之處,如尿蛋白雜質(zhì)多、尿源污染、批間不穩(wěn)定性、過(guò)敏反應(yīng)等，因此更高純度和更高質(zhì)量的HMG產(chǎn)品是未來(lái)的發(fā)展方向。進(jìn)口HMG為高純度的HMG，也是天然提取的促性腺激素制劑，但是純度達(dá)到了重組單組分制劑的水平。目前，國(guó)內(nèi)企業(yè)中麗珠集團(tuán)率先發(fā)展高純度HMG產(chǎn)品，已進(jìn)入臨床申請(qǐng)審評(píng)階段。表16：高純度尿促性素申請(qǐng)注冊(cè)情況中標(biāo)價(jià)格方面，近兩年尿促性素的價(jià)格保持穩(wěn)定，價(jià)格沒(méi)有明顯變化。表17：尿促性素的中標(biāo)價(jià)格梳理絨促性素：誘導(dǎo)排卵藥物絨促性素(hCG)是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種促性腺激素，與LH分子結(jié)構(gòu)高度同源，能作用于LH受體，使黃體分泌孕激素，促使卵泡成熟和排卵，臨床上常用于與氯米芬、尿促性素聯(lián)合應(yīng)用誘發(fā)排卵；此外，hCG有助于維持黃體功能，并參與子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，增加子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的容受性，也應(yīng)用于保胎治療。絨促性素（hCG）的劑型包括尿源性hCG和基因重組hCG，二者雖然原材料來(lái)源不同，但分子結(jié)構(gòu)及藥理藥代特點(diǎn)完全相同，人重組hCG250μg相當(dāng)于尿源hCG的5000-10000IU。表15：絨促性素劑型比較目前,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上絨促性素產(chǎn)品的主要競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)為默克雪蘭諾和麗珠制藥，2016的上半年樣本醫(yī)院銷售金額中，默克和麗珠總共占比達(dá)98%，其中默克占62%，麗珠制藥36%；在2016年上半年樣本醫(yī)院銷售數(shù)量中，默克和麗珠總共占比達(dá)91%，其中麗珠制藥一家的銷售數(shù)量占比為86%。國(guó)內(nèi)獲批的生產(chǎn)企業(yè)有22家，包括第一生化、北方制藥、人健藥業(yè)和豐原制藥等。絨促性素的全球銷售額及國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額均保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，2015年全球銷售額為6380萬(wàn)美元，國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額為3427萬(wàn)元。絨促性素已進(jìn)入國(guó)家