國家自然科學(xué)基金基本篇

?課程名稱:國家自然基金基礎(chǔ)篇解螺旋

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知識(shí)金牌解

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牌010203國自然基金基本介紹國自然基金申請前的須知國自然基金申請蹭熱點(diǎn)CONTENTS課

程

目

錄國自然基金基本介紹01解

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牌節(jié)標(biāo)題/2019年度，自然基金集中受理期間預(yù)計(jì)【3月1日-20日左右】接收的是以下類別項(xiàng)目：國自然基金基本介紹面上項(xiàng)目青年基金創(chuàng)新研究群體重點(diǎn)項(xiàng)目地區(qū)基金重大儀器專項(xiàng)重大項(xiàng)目優(yōu)秀青年基金聯(lián)合基金重大研究計(jì)劃國家杰出青年基金海外及港澳基金數(shù)學(xué)天元青年基金國際（地區(qū)）合作項(xiàng)目12/28/20184《國家自然科學(xué)基金條例》《國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目資金管理辦法》《2019年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》解

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牌節(jié)標(biāo)題5項(xiàng)目指南12/28/2018解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/20186各類型項(xiàng)目限項(xiàng)申請規(guī)定數(shù)量限制申請人同年只能申請1

項(xiàng)同類型項(xiàng)目重復(fù)限制上年度獲得面上項(xiàng)目（包括一年期項(xiàng)目）等本年度不得作為申請人申請同類型項(xiàng)目時(shí)間限制連續(xù)兩年申請面上項(xiàng)目未獲資助后暫停面上項(xiàng)目申請1年總數(shù)限制高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）人員申請和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)的限制規(guī)定在研+申請

≦3主持+參與解

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牌節(jié)標(biāo)題青年基金項(xiàng)目年齡未滿35周

歲的男性、未滿40周歲的女性才具備申

請資格。合作合作研究單位不得超過

兩個(gè)，資助

期限是三年，而不是四年。年限作為青年科學(xué)基金項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，在結(jié)題當(dāng)年可以申請面上項(xiàng)目參與參與數(shù)在保證研究經(jīng)歷情況下理論上不限12/28/20187知

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牌節(jié)標(biāo)題其他注意事項(xiàng)數(shù)量青年科學(xué)基金、優(yōu)青、杰青、創(chuàng)新研究群體等：作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人僅能獲得1次資助。數(shù)量地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目：自2016年起，獲資助累計(jì)不超過3次，2015年以前（含）不計(jì)入累計(jì)。時(shí)間處于評審階段的申請，計(jì)入限項(xiàng)范圍內(nèi)。數(shù)量申請人即使受聘

于多個(gè)依托單位，通過不同依托單

位申請和承擔(dān)項(xiàng)

目，其申請和承

擔(dān)項(xiàng)目數(shù)量仍然

適用于本限項(xiàng)申

請規(guī)定。解

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長12/28/20188知

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牌節(jié)標(biāo)題國基金評審流程圖申請書（3月）基金委形式審查選擇專家（4月）專家評審?fù)袝嬖u議（5月）專家?guī)炀W(wǎng)評（5-6月）專家評審基金委提出是否上會(huì)建議（6-7月）會(huì)議評審（8月）答辯（重點(diǎn)、杰青、優(yōu)青）最終結(jié)果（9月）一評結(jié)果二評結(jié)果反饋專家評審意見解

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長12/28/20189知

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牌節(jié)標(biāo)題NSFC項(xiàng)目在線申請激活個(gè)人信息（個(gè)人ID信息填寫，校驗(yàn)身份證號(hào)，填好個(gè)人電話）A完善個(gè)人信息（提前在“基金委成果在線”填寫個(gè)人成果及團(tuán)隊(duì)

成果）B注意事項(xiàng)（正文文件3M、PDF格式?！?/p>

申請代碼”盡量選擇到最后一級(jí)6位或4位）C解

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長12/28/201810國自然申請前的須知02解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/201812國自然申請前的須知//granttype1!in

dex.actionhttps:///知

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牌節(jié)標(biāo)題科學(xué)網(wǎng)解

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長12/28/201813知

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牌節(jié)標(biāo)題解

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長12/28/201814根據(jù)關(guān)鍵詞檢索，確定在研究的熱點(diǎn)方便蹭熱點(diǎn)同時(shí)防止重復(fù)。還能選擇自己關(guān)心的部門進(jìn)行重點(diǎn)查看知

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牌節(jié)標(biāo)題通路前幾名是：NF-kB，Wnt/β-

Catenin，PI3K-

AKT，TGF-β/SMAD，P38MAPK，NOTCH,AMPK和Nrf2，具體通路相關(guān)圖可以關(guān)注我們的二維碼獲得解

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長12/28/201815知

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牌節(jié)標(biāo)題解

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長12/28/201816知

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牌節(jié)標(biāo)題解

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長12/28/201817知

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牌節(jié)標(biāo)題科學(xué)基金共享服務(wù)網(wǎng)科學(xué)基金共享服務(wù)網(wǎng)的檢索方式包括：資助項(xiàng)目檢索、結(jié)題項(xiàng)目檢索和成果檢索。按申請領(lǐng)域檢索：涵蓋了國家自然科學(xué)基金委員會(huì)8個(gè)科學(xué)部。解

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長12/28/201818知

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牌節(jié)標(biāo)題這里的結(jié)果都是可以點(diǎn)擊查看詳情的。點(diǎn)進(jìn)去后可以看到課題的基本信息、中英文摘要、結(jié)題摘要、結(jié)題報(bào)告和科研成果，

內(nèi)容非常全面。在結(jié)題報(bào)告里，就可以看到別人的實(shí)驗(yàn)方法、科研思路和預(yù)算是怎么寫的，可以拿來進(jìn)行參考，有了樣板，

寫標(biāo)書就容易多了。解

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長12/28/201819知

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牌節(jié)標(biāo)題已經(jīng)資助的項(xiàng)目還沒有結(jié)題的也可以進(jìn)行檢索，以線粒體體為主題詞檢索大家研究的情況解

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長12/28/201820知

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牌節(jié)標(biāo)題解

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長12/28/201821知

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牌節(jié)標(biāo)題人類疾病數(shù)據(jù)庫MalaCards是一個(gè)整合的人類疾病數(shù)據(jù)庫,包括疾病及相關(guān)的注釋等信息。解

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長12/28/201822解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/201823網(wǎng)上有很多疾病相關(guān)方面的數(shù)據(jù)庫，比如：OMIM，pubmed等,各自有各自的優(yōu)點(diǎn)。這個(gè)數(shù)據(jù)庫綜合了

72

個(gè)數(shù)據(jù)庫的信息。通過這個(gè)數(shù)據(jù)庫可以了解其他所有的基本信息了。使用方法就和我們搜索一樣簡單，進(jìn)入網(wǎng)站就直接檢索我們想要查找的疾病就可以了。拿熟悉的「乳腺癌」來舉例，搜索框中輸入對應(yīng)的疾病名稱，點(diǎn)擊「GO」。知

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牌節(jié)標(biāo)題解

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長12/28/201824Malacards

把結(jié)果分成了

14

個(gè)小部分。想看哪個(gè)部分，點(diǎn)擊「Jump

to

Section」可以直接跳轉(zhuǎn)到該部分。知

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牌節(jié)標(biāo)題Summaries:在了解一個(gè)疾病的具體信息之前，我們需要提前看看對于這個(gè)疾病的總概，這樣方便我們更好的了解這個(gè)疾病是什么樣的。Malacards

中的Summaries

功能提供了多個(gè)數(shù)據(jù)庫對于這個(gè)疾病的總結(jié)，如上圖。解

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長12/28/201825知

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長12/28/201826節(jié)標(biāo)題Related

Diseases：我們都知道疾病和疾病之間是相關(guān)聯(lián)系的，通過認(rèn)識(shí)疾病之間的相互作用關(guān)系，方便我們在研究的時(shí)候把不同的疾病聯(lián)系起來（增加創(chuàng)新點(diǎn)）。Malacrads

中提供了一個(gè)表型疾病網(wǎng)絡(luò)，看相互聯(lián)系疾病之間的關(guān)系。知

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牌節(jié)標(biāo)題Pathway/GO

terms：每種不同的疾病都有自己獨(dú)特的發(fā)病機(jī)理。如果我們要研究這個(gè)疾病是怎么發(fā)生的，那么對于其中的經(jīng)典通路一定要熟悉。在

malacards

中的

pathway

中我們可以了解到和疾病相關(guān)的類經(jīng)典通路（如上圖），同樣的

GO

terms

是從另一種方式解讀發(fā)生機(jī)制的方式。解

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長12/28/201827知

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牌節(jié)標(biāo)題單擊ATM基因名稱會(huì)鏈接到Genes

Like

Me

的網(wǎng)站上對應(yīng)的通路圖如上圖。解

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長12/28/201828解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/201829Gene：在了解到疾病的發(fā)生中哪些通路發(fā)生變化了，進(jìn)一步我們就要了解哪些基因發(fā)生了變化，哪些又是疾病的關(guān)鍵基因。

malacards

還把經(jīng)典基因進(jìn)行進(jìn)一步劃分來尋找更加重要的基因。解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/201830在

expression

中，我們可以查找和這個(gè)疾病相關(guān)的差異表達(dá)基因。解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/201831Drugs

&

Therapeutics：如果你說你是一個(gè)想研究藥物來解決臨床問題，那

malacards

還提供了

drugs

這個(gè)部分讓你了解目前藥物研究中重要有哪些重要的藥物。國自然基金申請蹭熱點(diǎn)03解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/201833國自然基金申請蹭熱點(diǎn)01《我不是藥神》激酶靶點(diǎn)抑制劑熱點(diǎn)02諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)免疫治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)032018國金中標(biāo)熱點(diǎn)研究對象的結(jié)合知

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牌節(jié)標(biāo)題電影《我不是藥神》中的“格列寧”原型格列衛(wèi)（伊馬替尼），即是跨國藥企諾華公司成功研制的首批分子靶向藥物，其通過抑制Bcr-Abl融合蛋白的酪氨酸激酶活性來控制慢性粒細(xì)胞白血病的惡變。在人類的基因組中共有518個(gè)激酶編碼基因。這些激酶能夠?qū)Φ鞍踪|(zhì)組的三分之一進(jìn)行磷酸化作用，而這一作用中，每一個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)的過程都要通過磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)來完成。因此激酶失調(diào)已經(jīng)被證實(shí)參與眾多疾病進(jìn)程。近年來其應(yīng)用已從癌癥擴(kuò)大到其他疾病，包括免疫系統(tǒng)疾病、炎癥、退行性疾病、代謝心和血管疾病，還有感染等。解

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長3412/28/2018知

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長3512/28/2018節(jié)標(biāo)題Nature子刊《Nature

Review

DrugDiscovery》刊登一篇有關(guān)激酶抑制劑的綜述，

詳細(xì)介紹了激酶抑制劑發(fā)展至今的藥物靶點(diǎn)、生物機(jī)理和應(yīng)用的疾病領(lǐng)域。Ferguson

F

M,Gray

NS.Kinase

inhibitors:

the

road

ahead.[J].

NatureReviews

DrugDiscovery,

2018,

17(5).知

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牌節(jié)標(biāo)題01解

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長12/28/201836原癌基因激酶如BCR

(breakpoint

cluster

region

protein)-ABL(Abelsontyrosinekinase)，PIK3CA

(phosphoinositide

3-kinasecatalytic

subunit-α)和MAPK

(mitogen-activated

protein

kinase)等能夠促進(jìn)異常增生，

已批準(zhǔn)的藥物伊馬替尼就是靶向這一家族。02BCR和ABL相關(guān)2018年國金中標(biāo)都是面上和青年項(xiàng)目一共6項(xiàng)。PIK3CA

和MAPK相關(guān)2018年國金中標(biāo)是面上、青年和地區(qū)項(xiàng)目一共63項(xiàng)。原癌基因激酶方向知

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牌節(jié)標(biāo)題01解

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長12/28/201837受體酪氨酸激酶如表皮生長因子受體(EGFR)和血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)等，它們同樣能驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞增生和血管生成，已批準(zhǔn)的相關(guān)藥物如厄洛替尼(Erlotinib)?，F(xiàn)在癌癥治療已經(jīng)從最初的受體酪氨酸激酶(RTK)發(fā)展到其他新的激酶靶點(diǎn)，研究方向從直接抑制癌癥基因轉(zhuǎn)向?qū)?xì)胞進(jìn)程的抑制，這是因?yàn)槟[瘤較正常細(xì)胞更依賴相關(guān)過程來完成增殖。不再需要檢測基因是否過度表達(dá)或者有突變發(fā)生，只需要關(guān)注正常細(xì)胞變?yōu)槟[瘤的機(jī)理。02EGFR相關(guān)2018年國金中標(biāo)是面上、青年和地區(qū)項(xiàng)目一共75項(xiàng)。VEGFR相關(guān)2018年國金中標(biāo)是面上、青年和地區(qū)項(xiàng)目一共5項(xiàng)。受體酪氨酸激酶方向知

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牌節(jié)標(biāo)題CDK7

和CDK9，這類激酶在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中至關(guān)重要，小分子藥物想要調(diào)控轉(zhuǎn)錄過程并不容易，因?yàn)檫@些轉(zhuǎn)錄相關(guān)功能多是通過蛋白-蛋白或蛋白-DNA相互作用達(dá)到的，靶向轉(zhuǎn)錄背后機(jī)理的相關(guān)激酶才是小分子的突破方向。選擇性探針化合物已用于很多轉(zhuǎn)錄細(xì)胞周期素依賴性激酶(CDKs

)抑制劑的01 研究，它能夠幫助研究這些CDKs在正常和腫瘤轉(zhuǎn)錄進(jìn)程中的功能，比如CDK7，同時(shí)在細(xì)胞周期和轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮調(diào)

節(jié)作用。其他有前景的轉(zhuǎn)錄相關(guān)激酶還有DYRK1A、CDK8、CDK9、CDK11、CDK12和CDK13等這些都是研究熱點(diǎn)。解

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長12/28/20183802CDK7和CDK9相關(guān)2018年國金中標(biāo)是面上和青年項(xiàng)目一共6項(xiàng)。轉(zhuǎn)錄相關(guān)激酶方向知

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牌節(jié)標(biāo)題01解

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長12/28/201839TAM激酶(TYRO3,

AXL

和

MER)在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，抑制這類激酶能夠同時(shí)治療癌癥和緩解免疫抑制，可以用于治療晚期敗血性休克，或者作為疫苗的輔藥。特別是探究哪一條通路的相關(guān)激酶調(diào)控免疫系統(tǒng)。與免疫檢查點(diǎn)抑制劑不同的是，激酶靶點(diǎn)可以被小分子藥物抑制。而小分子藥物具有無可比擬的優(yōu)勢，包括口服給藥提高患者依從性、比生物藥降低醫(yī)療費(fèi)用等。此外，腫瘤相關(guān)的免疫細(xì)胞由于其基因穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性突變，這點(diǎn)也比只針對腫瘤細(xì)胞的激酶藥物要好。目前研究的熱門激酶包括TAM，

CDK8，CSF1R，PI3Kδ，PI3Kγ等。02TYRO3和AXL

相關(guān)2018年國金中標(biāo)是面上和青年項(xiàng)目一共6項(xiàng)。免疫系統(tǒng)相關(guān)激酶方向知

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牌節(jié)標(biāo)題與免疫療法合用的激酶抑制劑1

癌癥的另一個(gè)重要特征是免疫系統(tǒng)功能的退化。腫瘤微環(huán)境中通?？梢园l(fā)現(xiàn)免疫作用被抑制的T細(xì)胞增加，導(dǎo)致腫瘤惡化的新陳代謝發(fā)生。近年來檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)展迅速，這類藥物能夠重新活化免疫系統(tǒng)幫助清除腫瘤細(xì)胞。這些藥物的成功證明了免疫系統(tǒng)能夠被激活來重新識(shí)別腫瘤細(xì)胞，以此為基礎(chǔ)發(fā)展??了腫瘤免疫療法。

2解

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長12/28/201840對于激酶抑制劑如厄洛替尼，雖然能夠在大多數(shù)具有相關(guān)癌癥基因的患者中產(chǎn)生應(yīng)答，如產(chǎn)生EGFR突變的NSCLC患者。但是受激酶抑制劑對腫瘤抑制作用期較短，易復(fù)發(fā)的限制，如果能將二者組合使用能夠?qū)崿F(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)。一方面，激酶抑制劑能夠快速抑制腫瘤細(xì)胞，并增強(qiáng)頑固腫瘤對免疫療法的敏感性；另一方面免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠幫助激酶抑制劑發(fā)揮持久的抗腫瘤作用。此外激酶抑制劑還能夠協(xié)助活化T細(xì)胞來清除腫瘤。新的研究結(jié)果證明很多激酶的癌癥基因在幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)和對檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生的耐藥性中發(fā)揮重要作用，這也是最新的研究熱點(diǎn)。知

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牌節(jié)標(biāo)題此圖為FDA批準(zhǔn)的用于治療癌癥和非癌癥的激酶抑制劑激酶抑制劑用于炎癥治療的研究已經(jīng)進(jìn)行很多年了，泛JAK抑制劑Tofacitinib已被FDA批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的治療。Tofacitinib的批準(zhǔn)讓相關(guān)領(lǐng)域吸引了更多研究投入，就像當(dāng)年伊馬替尼被批準(zhǔn)用于癌癥治療讓抗腫瘤激酶抑制劑研究“風(fēng)靡一時(shí)”那樣。除了炎癥治療，目前激酶抑制劑應(yīng)用的疾病領(lǐng)域還包括自身免疫、退行性疾病、以及像瘧疾等傳染病。解

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長12/28/201841解

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牌節(jié)標(biāo)題4212/28/2018目前研究的三個(gè)主要激酶信號(hào)通路分別是JAK-STAT，BTK-SYK(spleentyrosinekinase)，MAPK(mitogen-activatedprotein

kinase)-p38，它們都與骨髓樣分化分子88(MYD88)通路有關(guān)。在自身免疫疾病和炎癥中，很多分子靶點(diǎn)及生物進(jìn)程都與癌癥相關(guān)，因此這些激酶抑制劑可以發(fā)揮多靶點(diǎn)的治療作用。抑制未折疊蛋白應(yīng)激通路(UPR)的激酶，如IRE1α，能夠有效緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)過度應(yīng)激導(dǎo)致的色素性視網(wǎng)膜炎或糖尿病脊髓炎。而參與血管生成的激酶靶點(diǎn)大多與視覺退行性疾病高度相關(guān)，這些激酶的抑制劑可以用于治療濕性年齡相關(guān)黃斑變性(AMD)等眼科疾病。其它在藥物開發(fā)中的激酶靶點(diǎn)包括LRRK2、CDK5、BTK、CSF1R、PERK，PI3Kδ和SRPK1等。知

識(shí)

金

牌節(jié)標(biāo)題激酶抑制劑研究前景激酶抑制劑發(fā)展挑戰(zhàn)與機(jī)會(huì)并存耐藥性問題是激酶當(dāng)下的一個(gè)主要研究方向，除了基因突變帶來的耐藥性，激酶上調(diào)、

代償機(jī)制以及旁路效應(yīng)等其他耐藥機(jī)制都是不容易解決的問題。另一個(gè)挑戰(zhàn)是選擇性的

提升，某一激酶靶點(diǎn)的生物機(jī)理和一旦脫靶能帶來哪些嚴(yán)重毒性都需要我們?nèi)ミM(jìn)行探索。解

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長12/28/201843為了得到更高選擇性、較低耐藥性和優(yōu)效的新激酶抑制劑藥物，藥物化學(xué)方面的新技術(shù)包括激酶蛋白降解、共價(jià)靶向結(jié)合等。很多激酶結(jié)構(gòu)域的過剩蛋白會(huì)出現(xiàn)蛋白-蛋白相互作用，也可以轉(zhuǎn)為多聚體復(fù)雜混合物，促進(jìn)激酶蛋白降解可以減少副作用和耐藥性。相關(guān)技術(shù)包括小分子CRBN配體、小分子激酶配體、靶向蛋白質(zhì)水解嵌合體等。通過設(shè)計(jì)新的化學(xué)型、特殊口袋結(jié)構(gòu)，以及選擇性激酶化學(xué)探針如LRRK2、IRAK4、ERK5等來提高選擇性。除此以外，還有計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、激酶抑制劑篩選等新方法。同時(shí)，新技術(shù)和新研究策略也將助力激酶抑制劑的發(fā)展，包括激酶降解、共價(jià)“彈頭”等都是現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)。知

識(shí)

金

牌節(jié)標(biāo)題2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予詹姆斯·艾利森詹姆斯·艾利森（James

P

Allison）和京都大學(xué)教授本庶佑（Tasuku

Honjo），他們因在腫瘤免疫領(lǐng)域（PD-1

免疫治療靶點(diǎn)）做出的貢獻(xiàn)而獲獎(jiǎng)。解

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長12/28/201844知

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牌節(jié)標(biāo)題腫瘤免疫治療解

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長12/28/201845知

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牌節(jié)標(biāo)題腫瘤免疫治療的思路主要是兩個(gè)方向，一是靶標(biāo)腫瘤細(xì)胞，二是活化免疫細(xì)胞。在靶標(biāo)中的治療中，通常采用細(xì)菌毒素、溶瘤病毒以及單克隆抗體來治療，但前兩個(gè)具有較高的毒性以及不可控性，因此目前常用的是單克隆抗體來靶向腫瘤。在治療過程中，通常需要將靶向腫瘤的單克隆抗體和能夠殺傷腫瘤的物質(zhì)結(jié)合在一起來治療。腫瘤特異性抗體根據(jù)腫瘤上的特異抗原來識(shí)別腫瘤，隨后其上連接的毒素或者化療藥物就可以特異的殺傷腫瘤細(xì)胞。解

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長12/28/201846知

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牌節(jié)標(biāo)題主要是通過使用細(xì)胞因子刺激來活化T細(xì)胞，使之恢復(fù)殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，比如說腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TIL）、CIK細(xì)胞以及CTL細(xì)胞；或者通過基因工程改造T細(xì)胞，增加識(shí)別腫瘤受體的特異性來治療腫瘤的CAR-T療法。腫瘤疫苗通過將腫瘤抗原注入人體內(nèi)，激活人體的免疫系統(tǒng)來清除腫瘤。Sipuleucel-T疫苗作為首個(gè)腫瘤疫苗，已于2010年4月29日被美國FDA批準(zhǔn)上市。細(xì)胞治療免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的抑制劑通常情況下，機(jī)體的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別并且殺傷腫瘤細(xì)胞，但是腫瘤細(xì)胞可以通過降低自身抗原的免疫原性或者誘導(dǎo)機(jī)體免疫抑制，從而進(jìn)行逃逸，避免機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。免疫系統(tǒng)的激動(dòng)劑解

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長12/28/201847通過給機(jī)體一定量的細(xì)胞因子IL-2或者免疫佐劑卡介苗來增強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)?；罨庖呒?xì)胞知

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牌節(jié)標(biāo)題免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的抑制劑免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的抑制劑通常是針對機(jī)體中能清除腫瘤的免疫細(xì)胞，，比如說具有吞噬功能的巨噬細(xì)胞以及具有殺傷功能的T細(xì)胞。針對T細(xì)胞的腫瘤免疫治療其中以CTLA-4和PD-1最為出名。解

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長12/28/201848知

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牌節(jié)標(biāo)題T細(xì)胞的腫瘤免疫治療CTLA-4PD-1解

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長12/28/201849當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長到一定程度時(shí)能夠激活CTLA-4，促使活化的T細(xì)胞失去活

性，從而避免腫瘤細(xì)胞被T細(xì)胞殺傷雖然說CTLA-4的單克隆抗體治療效果很

好，但是其副作用也較為明顯，抑制CTLA-4后，機(jī)體的淋巴細(xì)胞異常增加，導(dǎo)致過激的自身免疫反應(yīng)，損傷健康機(jī)體的細(xì)胞和器官。它作用于免疫反應(yīng)的效應(yīng)階段。細(xì)胞癌變后，其表面表達(dá)大量的PD-L1能夠與T細(xì)胞表面受體PD-1結(jié)合，從而抑制T細(xì)胞活化增殖，維持腫瘤細(xì)胞的存活。因此，PD-1的單克隆抗體就能夠解除T細(xì)胞活化的抑制作用，起到殺傷腫瘤的效果。相比較于CTLA-4，抑制PD-1后沒有過激的自身免疫反應(yīng)，因此發(fā)展PD-1的單克隆抗體具有更好的潛力。解

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牌節(jié)標(biāo)題5012/28/2018巨噬細(xì)胞中的免疫抑制性受體LILRB1巨噬細(xì)胞中的免疫抑制性受體目前報(bào)道較少，2009年，斯坦福大學(xué)的Majeti

R教授在cell雜志上發(fā)表兩篇文章表明SIRPα是存在于巨噬細(xì)胞上的免疫抑制性受體。同樣來自斯坦福大學(xué)的Roy

L.

Maute教授2018年在nature

immunology雜志上發(fā)表文章指出：在巨噬細(xì)胞上還存在另外一個(gè)免疫抑制性受體LILRB1，與MHC

class

I結(jié)合，抑制巨噬細(xì)胞的活化。因此巨噬細(xì)胞的活化也將成為熱點(diǎn)。解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/201851PD-1/PD-L1的單克隆抗體在一些腫瘤治療上取得了很好的治療效果，但是腫瘤

中浸潤的T細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原后，啟動(dòng)PD-1的表達(dá)，誘導(dǎo)IFN-γ產(chǎn)生，后者促進(jìn)

腫瘤表達(dá)PD-L1，進(jìn)而又重新啟動(dòng)免疫抑制作用，導(dǎo)致T細(xì)胞無法殺傷腫瘤細(xì)胞。Jedd

D.

Wolchok在201年nature

雜志上發(fā)文指出，未來的腫瘤治療應(yīng)該是免疫治療的相互結(jié)合，而不是單一的治療方式。解

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牌節(jié)標(biāo)題12/28/2018522018國金中標(biāo)熱點(diǎn)分享通過對關(guān)鍵詞“外泌體”進(jìn)行檢索，結(jié)果顯示共資助項(xiàng)目高達(dá)418項(xiàng)，金額為16513.0萬元。遠(yuǎn)高于2017年的287項(xiàng)，11684.0萬元。外泌體環(huán)狀RNA作為近年來出現(xiàn)的明星分子，

2018年環(huán)狀RNA相關(guān)國自然立項(xiàng)數(shù)目是185項(xiàng)，資助金額