23-藥理學(xué)-第二十三章-調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

第二十三章調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室宋麗華調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1.特點(diǎn)是動(dòng)脈內(nèi)膜有類脂質(zhì)沉著，單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、血管平滑肌細(xì)胞遷移和增生，形成泡沫細(xì)胞、脂紋和纖維斑塊，引起血管硬化、管腔狹窄和血栓形成。2.累及主動(dòng)脈、冠脈、腦動(dòng)脈，造成血管閉塞、破裂、出血等嚴(yán)重后果3.發(fā)病原因有高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙、免疫、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常4.發(fā)病機(jī)制主要有脂肪浸潤(rùn)、損傷應(yīng)答、炎癥感染等學(xué)說(shuō)5.防治措施有三級(jí)預(yù)防、合理調(diào)配膳食、適當(dāng)體力活動(dòng)、戒煙限酒、積極治療相關(guān)疾病；介入治療、外科手術(shù)和基因治療1.調(diào)血脂藥2.抗氧化藥3.多烯脂肪酸類4.保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥根據(jù)作用機(jī)制將藥物分為：

第一節(jié)調(diào)血脂藥一、血脂與血漿脂蛋白

1.血脂和血漿脂蛋白的種類2.血漿脂蛋白水平與AS形成的關(guān)系TC、LDL-C和VLDL-C水平的升高，Ox-LDL

形成，LDL受體活性降低或數(shù)量減少,HDL

或HDL-C水平的降低均可直接導(dǎo)致AS發(fā)生。血脂血漿脂蛋白游離膽固醇(FC)膽固醇酯(CE)甘油三酯(TG)磷脂(PL)乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)中間密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)脂蛋白(Lp(a))TG的升高可通過(guò)升高LDL和降低HDL水平，以及抑制纖溶系統(tǒng)的功能等間接促進(jìn)AS的形成和發(fā)展。3.高脂血癥分類按脂蛋白異?？煞譃橐訲C升高為主、TG升高為主和混合型按病因分為原發(fā)性（遺傳性脂代謝紊亂）和繼發(fā)性二、常見(jiàn)調(diào)血脂藥(一)他汀類------羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG-CoA

reductase）強(qiáng)效抑制劑

1.藥理作用降低

TC、血漿LDL和VLDL水平、大劑量輕度降低血漿TG水平；輕度增加HDL-C水平2.臨床應(yīng)用高脂蛋白血癥：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高脂血癥。預(yù)防心腦血管急性事件：用于冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，明顯降低發(fā)病率和死亡率。腎病綜合征：調(diào)血脂及降低腎小球膜細(xì)胞增殖，延緩腎動(dòng)脈硬化。抑制血管成形術(shù)后再狹窄。3.不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、失眠和皮疹約1%致GPT↑,與劑量有關(guān),停藥2～3個(gè)月可恢復(fù)＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、CK↑,嚴(yán)重者可因橫紋肌溶解而致急性腎衰，甚至死亡。不宜與貝特類合用（10%-30%）。禁忌癥：妊娠期哺乳期；肝病慎用吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)（三）苯氧酸類（貝特類）------1.藥理作用調(diào)血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%、↑HDL-C10%～30%抗炎、抗凝血、抗血栓、降低血漿粘度2.作用機(jī)制激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體PPARα，增加LPL、降低ApoCⅢ；刺激ApoAI或ApoAII等基因的表達(dá)。↓某些凝血因子活性，↓纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)產(chǎn)生。3.臨床應(yīng)用：Ⅱb、Ⅲ型和Ⅳ型高脂蛋白血癥。苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高

TG者。4.不良反應(yīng)：肌炎、橫紋肌溶解胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、肝損傷、膽結(jié)石

第二節(jié)抗氧化劑一、普羅布考(probucol,丙丁酚)

1.抗氧化：抑制脂蛋白的氧化修飾，阻止OX-LDL形成。2.調(diào)血脂：TC↓10%～20%,LDL-C↓5%～15%,HDL-C及ApoAI同時(shí)明顯↓.不影響TG、VLDL3.抗炎:降低血漿C反應(yīng)蛋白水平

。4.用于各類高Ch血癥患者5.不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、延長(zhǎng)Q-T間期

第三節(jié)多不飽和脂肪酸ω-3型PUFA---二十碳五烯酸(EPA)

、二十碳六烯酸(DHA)、α-亞麻酸1.調(diào)血脂：降低血漿TG2