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第12章腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)2024/12/231第12章腎上腺素受體激動藥-護理??茖W(xué)習(xí)目的和要求掌握腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉去甲腎上腺素、麻黃堿、間羥胺的作用特點和臨床應(yīng)用了解去氧腎上腺素(新福林)、甲氧明、多巴酚丁胺的作用特點和臨床應(yīng)用2024/12/232第12章腎上腺素受體激動藥-護理???/p>
概念擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)
即腎上腺素受體激動藥
2024/12/233第12章腎上腺素受體激動藥-護理??苼喰椭饕植夹?yīng)α1受體α2受體β1受體β2受體β3受體皮膚黏膜、部分內(nèi)臟血管平滑肌瞳孔開大肌收縮血管瞳孔擴大NA能神經(jīng)的突觸前膜上負反饋作用心臟的心肌、竇房結(jié)、房室傳導(dǎo)系統(tǒng)興奮心臟支氣管平滑肌骨骼肌血管及冠脈血管平滑肌松弛舒張脂肪細胞脂肪分解2024/12/234第12章腎上腺素受體激動藥-護理專科分類
受體激動藥腎上腺素受體激動藥,受體激動藥
受體激動藥2024/12/235第12章腎上腺素受體激動藥-護理???/p>
腎上腺素
(adrenaline,AD;epinephrine)腎上腺髓質(zhì):Ad85%,NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD
藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品;藥用品為鹽酸腎上腺素,見光易分解,在中性尤其是堿性溶液中易氧化變色而失去活性。一、、受體受體激動藥2024/12/236第12章腎上腺素受體激動藥-護理專科[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少,口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射0.25~1.0mg/次,吸收較慢,維持1h;肌肉注射吸收較快,維持10~30min。皮下注射極量1mg/次。必要時可心內(nèi)注射:0.25~0.5mg/次,用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注:0.5~1mg/次2024/12/237第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠藥理作用]作用機制:激動
1受體和
1、
2受體,
1.興奮心臟
激動
1受體心臟興奮性增加心收縮力加強,傳導(dǎo)加快,心率加快,心輸出量增加;同時,心肌耗氧量增加;
注意事項:①慎用于心衰、心肌缺氧患者。②劑量大或靜脈注射過快時,可出現(xiàn)心律失常,甚至心室顫動。2024/12/238第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.舒縮血管激動
1受體皮膚、黏膜、腸系膜、腎血管收縮激動
2受體肝血管擴張骨骼肌及冠狀血管擴張供血、供氧、供能增加;消除代謝產(chǎn)物。增加血流量,加速肝糖原分解及其他物質(zhì)的代謝或滅活。2024/12/239第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.影響血壓A.皮下注射治療量(0.5~1.0mg)或低濃度靜滴激動心臟上
1受體興奮心臟,心輸出量增加收縮壓激動骨骼肌血管上
2受體舒張血管,外周阻力降低舒張壓不變或下降激動皮膚黏膜上
1受體收縮血管,外周阻力增高脈壓加大,平均動脈壓不變或略升高2024/12/2310第12章腎上腺素受體激動藥-護理??艬.大劑量單次靜脈注射激動心臟上
1受體興奮心臟,心輸出量增加收縮壓激動骨骼肌血管上
2受體舒張血管,外周阻力降低舒張壓激動皮膚黏膜腎臟內(nèi)臟上
1受體收縮血管,外周阻力增高血壓上升舒張壓血壓下降舒張壓、收縮壓隨著藥物代謝,收縮血管、興奮心臟作用減低、消失升壓作用的翻轉(zhuǎn):先給予受體阻斷藥(如酚妥拉明),再給AD,由于受體被阻斷,使得AD的縮血管作用減弱或消失,而保留其激動2受體的舒血管效應(yīng),血壓下降,即AD的升壓消失而翻轉(zhuǎn)為降壓效應(yīng)。2024/12/2311第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.舒張內(nèi)臟平滑肌A.支氣管平滑肌激動平滑肌上
2受體舒張支氣管緩解支氣管痙攣降低毛細血管通透性,減輕黏膜水腫激動黏膜血管上
1受體收縮支氣管黏膜血管抑制肥大細胞釋放組胺等過敏性介質(zhì)緩解支氣管哮喘激動肥大細胞上
2受體2024/12/2312第12章腎上腺素受體激動藥-護理??艬.胃腸平滑肌激動胃腸平滑肌上
1受體張力降低,舒張自主收縮蠕動頻率和幅度減少激動膀胱逼尿肌上
2受體舒張排尿困難,尿潴留C.膀胱平滑肌激動膀胱括約肌上
1受體收縮2024/12/2313第12章腎上腺素受體激動藥-護理??萍右认?/p>
2受體抑制胰島素分泌激動胰腺
2受體增加胰高血糖素分泌降低外周組織對葡萄糖的攝取肌糖原、肝糖原分解,糖原異生3.促進代謝升高血糖激動脂肪細胞上
3受體脂肪分解升高血中游離脂肪酸2024/12/2314第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠臨床應(yīng)用]1.心臟驟停特點:用于各種心臟驟停的急救措施:麻醉、手術(shù)意外、溺水、藥物中毒、急性傳染病和房室傳導(dǎo)重度阻滯等所致心臟按壓、人工呼吸和糾正酸中毒+心內(nèi)注射0.25~0.5mgAD電擊或鹵素類全麻藥(氟烷、甲氧氟烷等)意外所致的心臟驟停心臟除顫器、起搏器或利多卡因除顫+心內(nèi)注射0.25~0.5mgAD2024/12/2315第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.過敏性休克:
輸液或青霉素等引起的過敏性休克過敏性休克的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物
①
小血管擴張,毛細血管通透性增高,循環(huán)血量和外周阻力減低,血壓下降;②
心肌收縮力減弱;③
支氣管平滑肌痙攣,粘膜水腫,過敏物質(zhì)釋放,呼吸困難。①收縮血管,使血壓上升;②(+)心臟,擴張冠脈,改善心功能;③擴張支氣管,收縮支氣管粘膜血管,減輕支氣管粘膜水腫,抑制過敏物質(zhì)釋放,解除呼吸困難。2024/12/2316第12章腎上腺素受體激動藥-護理??萍悠交∩?/p>
2受體舒張支氣管解除支氣管痙攣降低毛細血管通透性,減輕黏膜水腫激動黏膜血管上
1受體收縮支氣管黏膜血管抑制肥大細胞釋放組胺等過敏性介質(zhì)緩解支氣管哮喘3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作的首選藥物。激動肥大細胞上
2受體2024/12/2317第12章腎上腺素受體激動藥-護理??艫.與局麻藥配伍目的:通過收縮局麻注射部位的血管,延緩局麻藥吸收,延長局麻藥在注射部位的存留時間,延長局麻作用時間,減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:200000(一次用量不超過0.3mg)。4.局部應(yīng)用B.局部止血
主要用于鼻黏膜或齒齦出血;將浸有0.1%AD的紗布或棉花球填塞出血處收縮黏膜血管而止血。2024/12/2318第12章腎上腺素受體激動藥-護理專科5.青光眼2%AD溶液局部應(yīng)用于眼部,收縮睫狀體血管,從而減少房水生成;降低眼內(nèi)壓治療開角型青光眼2024/12/2319第12章腎上腺素受體激動藥-護理專科[不良反應(yīng)]治療量:心悸、出汗、皮膚蒼白,焦慮、恐懼、不安、頭痛及顫抖等中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂;劑量過大:急劇升高血壓,有引起腦血管破裂導(dǎo)致中風(fēng)的危險;搏動性頭痛;心律失常:心肌耗氧量增加,易引起心肌缺血和心率失常,甚至心室纖顫;肺水腫:過量使用可引起肺水腫。禁用于高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病及甲亢患者。2024/12/2320第12章腎上腺素受體激動藥-護理???/p>
多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物,藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞,口服無效。2.靜脈滴注給藥,在體內(nèi)易被MAO和COMT
所滅活,作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障,外周給藥無中樞作用。2024/12/2321第12章腎上腺素受體激動藥-護理專科[藥理作用]作用機制:激動
1、
1及DA受體1.激動
1受體,皮膚、粘膜血管收縮,血壓升高,其作用比NA弱,也不引起局部組織缺血壞死。2.激動
1受體,心收縮力增強,心輸出量增加,對心率影響較小,與AD、ISO比不引起心率失常。2024/12/2322第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.激動DA受體(1)腎血管擴張,由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶,使細胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴張。腎血管擴張,血流量增加,腎小球濾過增加,尿量增加,腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體,排Na+利尿。2024/12/2323第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠臨床應(yīng)用]1.治療各種休克,是理想的抗休克藥;尤其對伴有心收縮功能低下、腎功能不全、周圍血管阻力增高而已補足血容量的休克患者療效較好。因作用時間短,需靜脈連續(xù)滴注給藥,開始滴注速度為2~5ug/kg/min,可根據(jù)需要逐漸增加用量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。2024/12/2324第12章腎上腺素受體激動藥-護理???/p>
麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿,現(xiàn)已人工合成。作用機制:
1.直接作用:激動
1、
2、
1、
2受體。
2.間接作用:促進神經(jīng)末梢釋放NA。2024/12/2325第12章腎上腺素受體激動藥-護理??谱饔锰攸c(與Ad比較):1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效。2.與AD相比,對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久(維持3~6h)。3.易通過血腦屏障,中樞興奮作用明顯,表現(xiàn)為精神興奮,不安和失眠。4.快速耐受性,與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。2024/12/2326第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘,對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,0.5~1%
溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。2024/12/2327第12章腎上腺素受體激動藥-護理專科
去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收,在堿性腸液中易破壞;不宜皮下及肌肉注射;也不宜靜脈注射,一般采用靜脈滴注給藥。二、
受體受體激動藥2024/12/2328第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠藥理作用]作用機制:
①對
受體具有強大的激動作用
②對
1受體激動作用較弱
③對
2受體無作用
④激動突觸前膜2受體,負反饋抑制NA的釋放。2024/12/2329第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.血管激動血管
1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮;外周阻力增高,器官血流量減少。血管收縮強度順序是:皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管﹥﹥﹥2024/12/2330第12章腎上腺素受體激動藥-護理??乒跔钛苁鎻?,血流量增加(1)心臟興奮,心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加,腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高,提高了冠脈灌注壓力。2024/12/2331第12章腎上腺素受體激動藥-護理專科2.心臟激動心臟
1受體,心肌收縮力加強,傳導(dǎo)加快,較AD弱。大劑量可引起心率失常,相對較AD少見。但在整體情況下:由于血壓急劇升高反射性興奮迷走神經(jīng)使心率減慢;血管強烈收縮總外周阻力增加心輸出量不變或者下降2024/12/2332第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.血壓平均動脈壓升高脈壓差變大NA興奮心臟收縮壓升高,舒張壓不變,血管收縮不明顯A.小劑量收縮壓和舒張壓升高平均動脈壓升高明顯脈壓差變小B.大劑量血管強烈收縮2024/12/2333第12章腎上腺素受體激動藥-護理專科[臨床應(yīng)用]1.休克
A.主要用于各種休克早期血壓驟降:小劑量NA短時間靜滴,使收縮壓維持在90mmHg左右,保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。
B.還可用于補足血容量后血壓仍不能回升者,或者外周阻力明顯降低及心排出量減少者,如心源性休克。
2.上消化道出血
1~3mgNA,適當(dāng)稀釋后口服,在食管或胃內(nèi)因局部作用收縮黏膜血管,治療食管出血及胃出血。2024/12/2334第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死局部血管強烈收縮引起;停止滴注,熱敷原滴注部位,并用酚妥拉明或局麻藥普魯卡因作局部浸潤注射,以擴張血管,防止組織壞死。2.急性腎功能衰竭腎血管強烈收縮,腎血流量減少,少尿或尿閉;用藥期間尿量不低于25ml/h,否則立即減量或停用,必要時用甘露醇脫水利尿。3.停藥后血壓下降長期滴注突然停藥,可引起血壓下降;應(yīng)逐漸減少用量和減慢滴注速度而后停藥。禁用于高血壓、動脈硬化、冠心病、少尿或無尿者。2024/12/2335第12章腎上腺素受體激動藥-護理???/p>
間羥胺
(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機制:1.直接作用于
1受體和
1受體。
1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,進入囊泡,置換囊泡中的NA,促進NA釋放。2024/12/2336第12章腎上腺素受體激動藥-護理??谱饔锰攸c:1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱,因不被MAO滅活,故升壓作用持久。為NA的代用品,用于各種休克的早期。2.
1受體興奮作用較弱,不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,因收縮血管作用較弱,可肌注,不引起局部組織缺血壞死。對腎血管無明顯收縮作用,不引起急性腎功能衰竭。2024/12/2337第12章腎上腺素受體激動藥-護理???/p>
去氧腎上腺素
(苯氧腎上腺素,新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)
甲氧明(methoxamine)作用機制與間羥胺相似,不易被MAO滅活,與NA比較,升血壓作用弱而持久,可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。2024/12/2338第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速,升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴瞳,為快速短效擴瞳藥,常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的
1受體,使瞳孔擴大。比阿托品作用弱,不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。2024/12/2339第12章腎上腺素受體激動藥-護理???/p>
異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效,口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥,吸收較快;舌下給藥,舌下靜脈叢吸收;靜脈滴注給藥因不被MAO所代謝,作用時間較長。三、
受體受體激動藥2024/12/2340第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠藥理作用]作用機制:激動
受體,對
1、
2受體無選擇性,強度相等;對
受體無作用。1.興奮心臟激動
1受體,其作用比NA、AD強。2024/12/2341第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.舒張血管激動血管
2受體,骨骼肌血管擴張,冠狀血管擴張,血流量增加。3.影響血壓
靜脈滴注2~10ug/kg時,興奮心臟和外周血管擴張,收縮壓升高而舒張壓略微下降,平均動脈壓降低;冠脈流量增大;靜脈滴注較大劑量時,靜脈和微循環(huán)血管明顯擴張,有效血容量下降,回心血量減少,則舒張壓和收縮壓均降低;冠脈灌注壓降低有效流量不增加。2024/12/2342第12章腎上腺素受體激動藥-護理???.舒張支氣管支氣管痙攣:激動支氣管平滑肌
2受體,舒張支氣管,緩解支氣管痙攣;強于AD;還可抑制過敏介質(zhì)釋放;支氣管黏膜血管:無收縮作用;差于AD。2024/12/2343第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘:
用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作,療效快而強,舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯:靜脈滴注治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。3心臟聚停:心室內(nèi)注射可用于溺水、電擊、麻醉意外及藥物中毒等導(dǎo)致的心臟驟停,適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)的心臟驟停。常與NA或間羥胺等收縮血管升高血壓的藥物合用。2024/12/2344第12章腎上腺素受體激動藥-護理??芠不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常,嚴(yán)重時心動過速,甚至心室顫動。禁用于冠心病,心肌炎及甲亢。3.休克:適用于血容量已補足而心輸出量較低、外周阻力
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