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(一)流行病學(xué)(二)傳播途徑(三)HCV病毒(四)診斷方法主要內(nèi)容12/23/20241(一)流行病學(xué)12/23/20242全球丙型肝炎的流行病學(xué)·呈世界性流行,是歐美及日本等國(guó)家終末期肝病的最主要原因。·WHO統(tǒng)計(jì)表明:全球HCV的感染率約為3%,估計(jì)約1.7億人感染了HCV,每年新發(fā)病例約3.5萬(wàn)例?!吨袊?guó)丙肝防治指南》12/23/20243WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概況12/23/20244我國(guó)丙肝流行病學(xué)的狀況1992~1995年,我國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,HCV感染者已約有3800萬(wàn)人,感染率為3.2%,高于全球感染率的平均水平。據(jù)衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù),2009年我國(guó)報(bào)告HCV感染131849例,
感染率比上年增加20.98%。12/23/2024512/23/20246我國(guó)丙肝流行病學(xué)特點(diǎn)(“三高”“三低”)①感染HCV后發(fā)展成慢性丙型肝炎的比例較高。②經(jīng)血傳播比例較高,特別是一些高危人群。③慢性丙型肝炎的癥狀比較隱匿,被稱為"沉默的殺手",所以漏診率較高12/23/20247我國(guó)HCV流行病學(xué)特點(diǎn)(“三高”“三低”)①認(rèn)知程度低,我國(guó)對(duì)丙型肝炎的健康教育較少,因此一般公眾對(duì)丙型肝炎的認(rèn)知程度較低。②診斷率低,因?yàn)檎J(rèn)知程度低,起病隱匿,導(dǎo)致診斷率比較低。③接受抗病毒治療的比例低,目前只有不到2%的患者進(jìn)行了抗病毒治療。12/23/20248(二)傳播途徑12/23/20249高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者血友病患者靜脈藥癮者血液透析者骨髓和腎移植者心外科患者經(jīng)常靜脈注射患者性傳播者12/23/202410丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和血制品傳播與HCV感染者性交或不潔性行為抗-HCV陽(yáng)性母親將HCV傳播給新生兒的危險(xiǎn)性為2%經(jīng)破損皮膚和黏膜暴露,是目前最主要的傳播方式伴有其它性傳播疾病者,特別是HIV者若母親在分娩時(shí)HCVRNA陽(yáng)性,則傳播的危險(xiǎn)性高至4%~7%《中國(guó)丙肝防治指南》傳染源主要為急、慢性急性患者或慢性HCV攜帶者。12/23/202411
·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無(wú)皮膚破損及其它無(wú)血液暴露的接觸一般不傳播HCV
下列途徑不會(huì)傳播HCV《中國(guó)丙肝防治指南》12/23/202412預(yù)防目前尚無(wú)有效疫苗可供丙型肝炎預(yù)防
預(yù)防措施
嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員切斷性傳播途徑預(yù)防母嬰傳播
通過(guò)檢測(cè)血清抗-HCV、ALT嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員推行安全注射戒毒對(duì)有性亂史者應(yīng)定期檢查,加強(qiáng)管理建議HCV感染者在性交時(shí)用安全套對(duì)青少年進(jìn)行正確的性教育應(yīng)避免羊膜腔穿刺,縮短分娩時(shí)間保證胎盤的完整性,盡量減少新生兒暴露于母血的機(jī)會(huì)《中國(guó)丙肝防治指南》(HCVRNA陽(yáng)性的孕婦)12/23/20241312/23/202414(三)HCV病毒12/23/202415HCV病毒體HCV病毒體呈球形,直徑小于80nm(在肝細(xì)胞中為36~40nm,在血液中為36-62nm),為單股
丙型肝炎病毒正鏈RNA病毒,在核衣殼外包繞含脂質(zhì)的囊膜,囊膜上有刺突。12/23/202416HCV基因結(jié)構(gòu)12/23/202417丙肝病毒的增殖HCV-RNA
多聚蛋白前體
編碼經(jīng)宿主細(xì)胞和病毒自身免疫蛋白酶作用后裂解10種蛋白,其中包括核心蛋白、屬于糖蛋白的E1蛋白、E2蛋白組裝、成熟12/23/202418結(jié)合囊泡融合與病毒釋放RNA復(fù)制正鏈負(fù)鏈翻譯與多肽鏈加工脫殼與膜融合病毒裝配與成熟胞飲作用DavisGLetal.SeminLiverDis.1999;19(suppl1):103-112.HCV生活周期12/23/202419免疫性HCV潛伏期2~17周,平均10周,由輸血或血制品引起的潛伏期更短。感染后,患者體內(nèi)先后出現(xiàn)HCV的IgM和IgG型抗體,但出現(xiàn)的時(shí)間較晚,感染后平均82天才出現(xiàn)抗HCV抗體。由于在同一個(gè)體內(nèi)HCV感染不斷出現(xiàn)HCV的免疫逃逸株,故抗HCV抗體的保護(hù)作用不強(qiáng)。在免疫力低下人群中,HBV和HCV可同時(shí)感染,常導(dǎo)致疾病加重。12/23/20242012/23/202421HCV慢性感染與體液免疫
HCV不能誘導(dǎo)保護(hù)性免疫
HCV感染后恢復(fù)期的黑猩猩不能防止8種同種或異種HCV再感染HCV慢性感染的人或黑猩猩可多次發(fā)生急性丙肝或異種HCV重疊感染12/23/202422HCV誘導(dǎo)的持續(xù)慢性的機(jī)理宿主因素,如不能誘發(fā)保護(hù)性免疫病毒因素,如病毒變異與HCV-RNA整和到宿主基因無(wú)關(guān)HCV誘導(dǎo)的宿主細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)不能預(yù)防及清除HCV感染12/23/202423(四)診斷方法12/23/202424
診斷、監(jiān)測(cè)方法HCV血清學(xué)試驗(yàn)、HCV抗體檢測(cè)、HCV核心抗原檢測(cè)PCR、TMAHCV-RNA定量試驗(yàn)PCR、bDNAALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)肝纖維化非損傷試驗(yàn)肝活檢基因分型
診斷丙肝感染者和現(xiàn)患病人的實(shí)驗(yàn)室方法NationalInstituteofHealthConsensusDevelopmentConferenceStatement:ManagementofHepatitisC:2002-June10-12,200212/23/202425丙型肝炎病毒檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)的優(yōu)缺點(diǎn)項(xiàng)目名稱優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)HCV核心抗原檢測(cè)HCV抗原是在蛋白水平進(jìn)行檢測(cè),對(duì)樣本無(wú)特殊要求(適合臨床篩查)HCV早期感染診斷指標(biāo)要與HCV抗體聯(lián)合使用HCV抗體檢測(cè)HCV抗體是在蛋白水平進(jìn)行檢測(cè),對(duì)樣本無(wú)特殊要求(適合臨床篩查)窗口期長(zhǎng)(免疫功能低的患者抗體出現(xiàn)可長(zhǎng)達(dá)2年)不能用于HCV的早期診斷不能區(qū)分既往感染和現(xiàn)癥感染要與HCV抗原聯(lián)合使用HCV—RNA的檢測(cè)HCV—RNA檢測(cè)可以定量,可用于抗病毒治療的選擇與療效檢測(cè)RNA容易降解,易出現(xiàn)假陰性,抽血后必須立即低溫保存,2小時(shí)內(nèi)必須提取RNA,不適合臨床樣本的常規(guī)篩查12/23/202426丙肝多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果模式及其臨床意義丙肝核心抗原(HCVcAg)丙肝抗體(HCVAb)丙肝RNA(HCVRNA)簡(jiǎn)要意義———沒(méi)有感染丙肝病毒或低于試劑最低檢測(cè)靈敏度—+—丙肝病毒感染或既往感染(定期復(fù)查)+—+丙肝感染早期,HCV抗體檢測(cè)窗口期,免疫障礙患者慢性HCV感染,有傳染性——+丙肝病毒感染早期,12—14天感染,低于抗體最低檢測(cè)靈敏度,有傳染性+——丙肝病毒感染早期,HCVRNARNA<103拷貝或RNA樣本降解,有出傳染性—++丙肝病毒感染至少70天以后,慢性丙肝病毒感染,有傳染性+++丙肝抗原沒(méi)有被抗體完全結(jié)合、但抗體已經(jīng)達(dá)到試劑盒可檢測(cè)到的靈敏度,抗原抗體可以同時(shí)陽(yáng)性,有傳染性++—丙肝病毒感染早期,丙肝抗原沒(méi)有被抗體完全結(jié)合、但抗體已經(jīng)達(dá)到試劑盒可檢測(cè)到的靈敏度,抗原抗體可以同時(shí)陽(yáng)性,HCVRNA<103拷貝或RNA樣本降解,有出傳染性12/23/202427如何確診丙肝·HCV抗原和抗體檢測(cè)為雙陽(yáng)性結(jié)果,可診斷丙肝?!CV抗原和HCV
RNA檢測(cè)為雙陽(yáng)性結(jié)果,可診斷為丙肝?!CV抗體和HCV
RNA檢測(cè)為雙陽(yáng)性結(jié)果,可診斷為丙肝?!CV
RNA檢測(cè)連續(xù)兩次抽血檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性,可診斷為丙肝?!吨袊?guó)丙肝防治指南》12/23/202428HCV核心抗原臨床意義HCV感染的早期診斷用于
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