乙肝相關(guān)知識講座

乙型肝炎有關(guān)知識講座北京地壇醫(yī)院孫靜媛1重要內(nèi)容：概述病原學(xué)及傳播途徑臨床類型及其預(yù)后治療原則乙型肝炎的防止2概述：我國是病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，其中乙肝病毒的慢性感染者達(dá)1.2億；是所有傳染病中發(fā)病率高，危害最嚴(yán)重的疾病。凡攜帶病毒的人群都是傳染源，尤其是慢性病毒感染者是重要的傳染源。3概述：乙型肝炎可分為急性和慢性兩種，慢性肝炎可導(dǎo)致肝臟的長期破壞，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞逐漸減少，纖維組織逐漸增多，最終形成肝硬化。病人的生活質(zhì)量下降，壽命縮短。肝細(xì)胞的反復(fù)破壞和再生以及病毒基因的整合，還可導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變，發(fā)生肝細(xì)胞癌。4病原學(xué)：嗜肝DNA病毒構(gòu)造：包膜（包膜上的蛋白質(zhì)為HBsAg）關(guān)鍵部分：環(huán)狀雙股DNADNA—PHBcAgHBeAg56乙肝血清標(biāo)識物的檢測：乙肝病毒可合成多種蛋白質(zhì)(抗原)，并可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種對應(yīng)的抗體，形成多種抗原/抗體系統(tǒng)。臨床最常檢測的為乙肝病毒三大抗原抗體系統(tǒng)。7HBV三大抗原抗體系統(tǒng)HBSAg／抗HBS：HBsAg是乙肝病毒外殼(包膜)上的重要蛋白質(zhì)成分，有較強(qiáng)的抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs。抗-HBs可與病毒顆粒發(fā)生中和反應(yīng)，并進(jìn)一步裂解病毒。因此抗-HBs對人體具有保護(hù)作用，是乙肝的保護(hù)性抗體。

8HBsAg/抗-HBs的臨床意義

HBsAg：提醒乙肝病毒的現(xiàn)癥感染；抗-HBs：提醒體內(nèi)產(chǎn)生乙肝的保護(hù)性抗體：(1)感染恢復(fù)；(2)疫苗防止有效；9HBeAg/抗-HBeHBeAg是在病毒復(fù)制時大量產(chǎn)生的，因此HBeAg可作為HBV的復(fù)制指標(biāo)。HBeAg在乙肝的發(fā)病機(jī)制和慢性化機(jī)制中發(fā)揮重要作用。抗-HBe不是HBV的保護(hù)性抗體，但對HBV復(fù)制有一定克制作用。10HBeAg/抗-Hbe的臨床意義

HBeAg陽性提醒HBV的活躍復(fù)制，反之HBeAg陰轉(zhuǎn)伴抗-HBe陽轉(zhuǎn)一般提醒病毒復(fù)制的減少，病情好轉(zhuǎn)。11HBcAg/抗-HBcHBcAg存在于HBV的關(guān)鍵，外周血中沒有游離的HBcAg，一般不測?？?HBc：在HBV感染后抗-HBc產(chǎn)生最早，消失最晚，甚至在HBV被徹底清除后仍可保持陽性數(shù)年。而慢性HBV感染者幾乎所有是抗-HBc陽性。抗-HBc不是保護(hù)性抗體。12HBVDNAHBVDNA：只存在于完整病毒顆粒的核心。HBVDNA是反應(yīng)病毒載量和病毒復(fù)制水平的最直接和最敏捷的指標(biāo)。13乙肝兩對半成果分析：HBsAg(+)HBeAg(+)抗HBc(+)：提醒乙肝病毒現(xiàn)癥感染，且有病毒復(fù)制。HBsAg(+)抗HBe(+)抗HBc(+)：提醒乙肝病毒現(xiàn)癥感染，與否有病毒復(fù)制參照HBVDNA指標(biāo)。14乙肝兩對半成果分析：三項(xiàng)抗體均陽性：提醒既往曾感染乙肝病毒，目前對乙肝病毒已產(chǎn)生了免疫力?？笻Be(+)，抗HBc(+)：提醒既往曾感染乙肝病毒，但目前對乙肝病毒尚未產(chǎn)生了免疫力?？笻BS(+)：注射過乙肝疫苗15感染HBV后，HBsAg→HBeAg→抗HBc→HBeAg陰轉(zhuǎn)后HBeAb→抗HBs伴隨HBeAg↓→HBeAb（＋），病毒減少傳染性下降。（急性自限性）16肝功生化指標(biāo)的臨床意義：轉(zhuǎn)氨酶：ALT和AST：反應(yīng)肝細(xì)胞損傷最敏感的指標(biāo)(2)膽紅素：反應(yīng)肝細(xì)胞損傷的程度。反應(yīng)肝細(xì)胞代謝功能。(3)轉(zhuǎn)肽酶和堿性磷酸酶：與黃疸和膽管損傷以及肝細(xì)胞損傷有關(guān)。17乙肝病毒感染渠道母嬰傳播輸血等血液傳播文身、共用注射器等生活親密接觸(如性生活)如下途徑也許會傳染乙肝病毒如下途徑不會傳染乙肝病毒辦公室共用電腦一起吃飯擁抱握手18HBV感染后的臨床類型急性乙肝慢性乙肝肝炎肝硬化HBV攜帶者。19HBV感染的慢性化與感染時的年齡有關(guān)，嬰幼兒時期的感染90％轉(zhuǎn)為慢性，成年人的感染90％可痊愈。成年人有發(fā)育完善的免疫系統(tǒng)，當(dāng)病毒入侵后免疫系統(tǒng)迅速識別并激活特異性和非特異性免疫功能對病毒實(shí)行殺傷，短期內(nèi)即可將病毒清除，使急性乙肝迅速痊愈。20急性病毒性肝炎的特點(diǎn)：急性起病、消化道癥狀為主且明顯。ALT（轉(zhuǎn)氨酶）明顯升高，往往超過正常值10倍以上并伴有黃疸。病程1~2個月。21慢性病毒性肝炎的特點(diǎn)：起病隱匿、癥狀不明顯或時輕時重，肝功反復(fù)異常，遷延不愈，病程超過六個月以上。預(yù)后：慢性肝炎→肝纖維化→肝硬化22重型肝炎的特點(diǎn)發(fā)病率低但死亡率高。肝功能衰竭并發(fā)癥多。23肝炎后肝硬化由于慢性肝炎引起的廣泛肝細(xì)胞變性壞死，纖維組織彌漫性增生并有再生結(jié)節(jié)形成，正常肝小葉構(gòu)造破壞，肝臟變形變硬。活動型：肝硬化+肝臟炎癥活動靜止型：肝臟無明顯炎癥活動，僅有門脈高壓體現(xiàn)。24肝硬化（晚期）常見的并發(fā)癥：門靜脈高壓、腹水消化道出血低蛋白血癥肝性腦病等等。25乙肝病毒攜帶者：血清HBSAg陽性持續(xù)超過六個月以上。肝功能生化指標(biāo)正常。無明顯臨床癥狀及體征。26治療原則：保肝治療抗病毒治療包括核苷類口服抗病毒藥和注射用干擾素肝硬化者針對多種并發(fā)癥的治療及抗病毒治療。27口服的抗病毒藥物：拉米夫定阿德福韋替比夫定恩替卡韋28核苷類藥物的作用特點(diǎn)：

1.HBVDNA克制快，ALT復(fù)?？欤琀BeAg血清轉(zhuǎn)換率低；2.安全性好，副作用小，適應(yīng)癥寬；3.不能徹底清除病毒；4.停藥后易出現(xiàn)反跳；5.長期用藥出現(xiàn)病毒耐藥變異；6.療程不確定，需要長期用藥.29干擾素治療：一般干擾素長期有效干擾素30干擾素的作用機(jī)制和特點(diǎn)：誘導(dǎo)抗病毒蛋白；克制RNA轉(zhuǎn)錄；發(fā)揮免疫調(diào)整活性，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能，清除病毒感染。特點(diǎn)：遠(yuǎn)期療效很好；可減少HCC的發(fā)生率，部分病人可獲得HBsAg的清除。一般不發(fā)生病毒的耐藥突變。假如發(fā)生HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，80～90％可持續(xù)保持療效。31乙肝病毒攜帶者的管理：暫不需要治療每六個月檢測一次肝功生化指標(biāo)、病毒定量、甲胎蛋白和超聲。若有疾病進(jìn)展則進(jìn)行治療。32乙肝病毒感染者隨訪的意義初期發(fā)現(xiàn)肝臟病理變化，防止病情惡化。

定期隨訪，對自己負(fù)責(zé)任！乙肝病毒的感染狀況并不是一成不變的。尋找抗病毒時機(jī)33抗病毒治療時機(jī)的選擇：HBV攜帶者臨時不需要治療。每六個月檢測一次肝功生化、病毒血清學(xué)指標(biāo)及腹部超聲。急性乙型肝炎不需要抗病毒治療，恢復(fù)期病毒可自行清除。慢性乙肝選擇在肝炎活動期進(jìn)行抗病毒治療（ALT≥2倍正常值上限）34治療目的：持續(xù)克制病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥，保護(hù)肝臟功能，減少肝硬化和肝癌的發(fā)生，延長壽命，提高生活質(zhì)量。35乙型肝炎的防止：病毒攜帶者嚴(yán)禁獻(xiàn)血、不提議從事托幼及飲食工作。急性乙肝隔離至HBsAg陰轉(zhuǎn)。使用一次注射器。防止醫(yī)源性感染。服務(wù)行業(yè)所用的剪發(fā)、修腳、穿刺和紋身等器具應(yīng)注意嚴(yán)格消毒。注意個人衛(wèi)生，不與他人共用剃須刀和牙具等用品。36乙型肝炎的防止：乙肝疫苗防止：接種乙肝疫苗是防止HBV感染的最有效措施。接種乙肝疫苗→產(chǎn)生抗HBs→防止HBV的感染。抗體滴度越高，免疫力越強(qiáng)，免疫保護(hù)持續(xù)時間也越長。但凡抗HBs陰性者，均缺乏對乙肝病毒的免疫力。37乙肝疫苗的防止接種：接種對象重要是新生兒、嬰幼兒和15歲如下未免疫人群。高危人群（醫(yī)務(wù)人員、常常接觸血液的人員、器官移植患者、常常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者、易發(fā)生外傷者、HBsAg陽性的家庭組員、男性同性戀者、靜脈吸毒者等）38乙肝疫苗的防止接種：乙肝疫苗全程需接種3針。按照0、1、6個月程序。成人提議接種20微克劑量的乙肝疫苗。對3針免疫程序無應(yīng)答者可增長劑量（60微克）再接種3針。HBSAg（+）母親所生新生兒，出生后立即接種，0、1、6（3次），同步注射高效價免疫球蛋白。（母嬰阻斷）39乙肝疫苗的防止接種：女性的配偶假如是慢乙肝或乙肝病毒攜帶者，提議按正規(guī)程序接種乙肝疫苗，待產(chǎn)生表面抗體后再準(zhǔn)備妊娠。40乙肝疫苗的防止接種：接種過乙肝疫苗后不是一勞永逸，抗體滴度也許會逐年下降。當(dāng)抗一HBs滴度降至保護(hù)閾值如下時，也就不再對乙肝病毒有免疫力了。提議監(jiān)測抗HBs定量數(shù)值：若抗體在10如下，提議按