潔凈廠房管理規(guī)程

#附錄B(標(biāo)準(zhǔn)的附錄)藥品生產(chǎn)環(huán)境的塵粒數(shù)及細(xì)菌菌落數(shù)測定法本法系對潔凈區(qū)廠房內(nèi)空氣的塵粒數(shù)及細(xì)菌菌落數(shù)的計(jì)算檢測方法一、塵粒數(shù)的測定潔凈標(biāo)準(zhǔn)、測試儀器及測試條件1、潔凈級別及標(biāo)準(zhǔn)表1潔凈級別塵粒數(shù)/立方米±0.5微米±5微米100,000級W3,500,000<20,000300,000級<10,500,000<60,0002、測試儀器光散射粒子計(jì)數(shù)器。3、測試條件(1)測試狀態(tài)空態(tài)測試：系指潔凈廠房已竣工，空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，室內(nèi)尚沒有生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)人員的測試。靜態(tài)測試：系指潔凈廠房的空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，生產(chǎn)設(shè)備已安裝，室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的測試。(2)測試工作應(yīng)在規(guī)定的狀態(tài)下進(jìn)行(空態(tài)測試時(shí)，潔凈廠房的空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)啟動(dòng)30?60分鐘后開始測試)。(3)被測空氣含塵粒數(shù)小于3，500，000個(gè)/立方米(超過此值時(shí)需配接稀釋器)，采樣流量為1立方米/分鐘。(4)采樣管的長度為儀器使用所允許的長度。無規(guī)定時(shí)，不宜超過1.5米。(5)儀器須經(jīng)預(yù)熱進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)后，方可測試記錄。每個(gè)測試點(diǎn)連續(xù)采樣(即連續(xù)讀數(shù)3?5次，每次取樣1立方米。（6）測試時(shí)，對某些環(huán)境參數(shù)應(yīng)有記錄。如：空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)的總送風(fēng)量、換氣次數(shù)、風(fēng)速、氣流流向、潔凈廠房內(nèi)的壓差、溫度、濕度、噪聲以及人員數(shù)等。（二）測試點(diǎn)的確定及采樣次數(shù)100級潔凈廠房（包括局部100級）的測試：選定在實(shí)際生產(chǎn)操作線（如大容量的注射劑的灌裝工序）上方的同一水平面。測試高度（采樣管口）高于灌裝瓶口3?5cm。測試間距一般為30?50cm,至少應(yīng)設(shè)4個(gè)測試點(diǎn)（如圖2-25）圖12、超凈工作臺(tái)的測試：在開機(jī)10分鐘后,離操作臺(tái)面邊緣20cm,面高10?15cm處，由左至右相隔20土5cm設(shè)測試點(diǎn)。取樣管口面向送風(fēng)口。3、萬級、10萬級、30萬級潔凈廠房的測試：根據(jù)潔凈廠房面積的大小及形狀選擇測試點(diǎn),一般為：（1）平面面積小于5且呈狹長形狀的區(qū)域，可設(shè)3個(gè)檢測點(diǎn)（如圖2、圖3）。圖2圖3平面面積大于5小于30的區(qū)域，可用對角線五點(diǎn)法(如圖4)。平面面積大于30的區(qū)域，可適當(dāng)增加檢測點(diǎn)。測試數(shù)據(jù)的處理及結(jié)果判斷1、如各測試點(diǎn)的測試值均不超過(超過)該潔凈級別規(guī)定的限度時(shí)即可判為符合(不符合)潔凈級別的要求。測試結(jié)果取各測試點(diǎn)讀數(shù)平均值時(shí)，按公式—C=(C1+C2…+Cm)/m計(jì)算，單位：個(gè)/立方米。式中：C1,C2,???Cm分別為第1,2,…，M次讀值；M為采樣次數(shù)。測試結(jié)果取全部測試點(diǎn)測試平均值時(shí)，按公式——=(C1+C2…Cn)/n計(jì)算,單位：個(gè)/立方米。式中:C1,C2,???Cn分別為第1,2,???N次測試值；N為測試點(diǎn)數(shù)。2、如在選定的所有測試點(diǎn)中，各測試點(diǎn)測試值出現(xiàn)有超過或不超過該潔凈級別規(guī)定的限度時(shí),按下列公式計(jì)算：(1)分別求出各采樣次數(shù)的平均值,單位：個(gè)/立方米。~C=(C1+C2???+Cm)/m(M為采樣次數(shù))2）求全部采樣測試點(diǎn)的平均值，單位：個(gè)/立方米。——=（Cl+C2???Cn）/n（N為測試點(diǎn)數(shù)）3）求平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差：求95%置信上限UCL：UCL=N+tdN（t為系數(shù)），單位：個(gè)/立方米。95%置信上限的系數(shù)（t）表。測試點(diǎn)數(shù)34567—910—16t2.92.42.12.01.91.8計(jì)算結(jié)果UCL值若不超過潔凈級別規(guī)定的限度時(shí)，即可判定為符合潔凈級別的要求。若UCL值超過潔級別規(guī)定的限度時(shí)，則判定為不符合潔凈級別的要求。3、測定注意事項(xiàng)：檢查測定儀器是否正常并作外表潔凈后方可進(jìn)入測試環(huán)境，采樣管必須清潔并無滲漏，儀器按規(guī)定預(yù)熱至穩(wěn)定。測定點(diǎn)及采樣次數(shù)均應(yīng)在測試開始前確定，防止在測定過程中隨意改變測試點(diǎn)及改變采樣次數(shù)。對不同潔凈級別分別測定時(shí)應(yīng)從含塵粒濃度低至高的次序進(jìn)行，即先測100級，最后測10萬級、30萬級。更換測試點(diǎn)時(shí)，應(yīng)待儀器讀數(shù)下降至穩(wěn)定后，方可開始新測試點(diǎn)的讀數(shù)。進(jìn)入潔凈廠房的測試人員不應(yīng)超過2人，測試過程中測試人員應(yīng)位于采樣口的下風(fēng)測。測定結(jié)果不符合潔凈級別要求時(shí)，應(yīng)按原方法重復(fù)一次，并且每個(gè)測試點(diǎn)的采樣次數(shù)增加2次；重復(fù)測試結(jié)果符合規(guī)定時(shí)，即可判定為該潔凈級別的要求。二、細(xì)菌菌落的測定一）測定及結(jié)果判斷1、潔凈級別標(biāo)準(zhǔn)取樣后，于37°C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時(shí)，按下標(biāo)準(zhǔn)判斷:表3細(xì)菌菌落數(shù)限度范圍潔凈級別浮游菌菌落數(shù)/立方米沉降菌菌落數(shù)100，000級<100<3300，000級<500<102、菌落數(shù)計(jì)算方法（1）沉降菌菌落數(shù)取各平板上的菌落數(shù)的算術(shù)平均值，即N=（Cl+C2???Cn）/n式中：N為該潔凈廠房檢測結(jié)果的報(bào)告菌落數(shù)。C為各平板上的菌落數(shù)，n為平板（培養(yǎng)皿）數(shù)。（2）浮游菌菌落數(shù)個(gè)/皿個(gè)/立方米=X103采樣時(shí)間（秒）X采樣流量60秒（二）采樣：1、沉降菌菌落數(shù)測試（1）采樣用具：取直徑9cm的內(nèi)湯瓊脂培養(yǎng)基平板（培養(yǎng)皿）若干（一般5~6個(gè)）。（2）采樣狀態(tài)和采樣點(diǎn)的確定。1）采樣狀態(tài)參照塵粒數(shù)的要求進(jìn)行。測試工作應(yīng)在規(guī)定的狀態(tài)下進(jìn)行（空態(tài)測試時(shí)，潔凈廠房的空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)啟動(dòng)30~60分鐘后開始測試）。2）采樣點(diǎn)確定100級潔凈廠房按下圖放置平板（培養(yǎng)皿）（如圖5）。超凈工作臺(tái)、萬級潔凈廠房參照塵粒數(shù)測試中的測試點(diǎn)位置放置平板（培養(yǎng)皿）。2、浮游菌菌落數(shù)測試（1）采樣用具1）浮游菌采樣儀。2）直徑9cm的肉湯瓊脂培養(yǎng)基平板（培養(yǎng)皿）若干（一般5?6個(gè)）。（2）采樣狀態(tài)和采樣點(diǎn)的確定同沉降法。（三）注意事項(xiàng)1、測試點(diǎn)及采樣次數(shù)均應(yīng)在測試開始前確定，防止在測定過程中隨意改變測試點(diǎn)及采樣次數(shù)。2、細(xì)菌菌落數(shù)測試時(shí)應(yīng)有肉湯瓊脂培養(yǎng)基平板（培養(yǎng)皿）做空白對照；肉湯瓊脂培養(yǎng)基應(yīng)按《中國藥典》2005年版制備，不得有微生物污染。3、生產(chǎn)環(huán)境的細(xì)菌菌落數(shù)測試結(jié)果不符合要求時(shí)，應(yīng)立即停止生產(chǎn)。需對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)