藥理筆記 第3部分 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥藥）

第3部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥藥23.地西泮（安定)：苯二氮卓類（包括西泮類和唑侖類)鎮(zhèn)靜催眠藥。具有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜催眠作用，加大劑量也不產(chǎn)生麻醉，但長期應用引起依賴性?？贵@厥、癲癇作用，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。中樞性肌肉松弛作用。增加其它中樞抑制藥的作用。藥動：口服吸收快而完全，肝腸循環(huán)。由于脂溶性大，作用快而短暫。主要經(jīng)肝藥酶轉化。機制：中樞抑制神經(jīng)元γ—氨基丁酸（GABA)能神經(jīng)末梢的突觸后膜上有高親合力的特異結合位點苯二氮卓類受體。不良反應：依賴性，戒斷癥狀。嗜睡、頭暈、乏力等，大劑量時偶有共濟失調。24.巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用，可起到鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。大劑量可抑制心血管中樞，中毒量可致呼吸中樞麻痹而死亡。機制：催眠劑量主要抑制多突觸反應，減弱易化，增強抑制。可增強GABA介導的Cl離子內流，減弱谷氨酸介導的除極，延長Cl通道開放時間，增加Cl離子內流，引起神經(jīng)細胞的超極化。在較高劑量時，還能抑制Ca離子依賴性動作電位，抑制Ca離子依賴性遞質的釋放，產(chǎn)生與GABA相似的作用。苯巴比妥：中樞抑制作用。長效抗驚厥藥，抗癲癇藥?？诜孜眨M入腦的速度與藥物脂溶性成正比。較高劑量能抑制Na離子內流和K離子外流，能抑制異常神經(jīng)元的放電和沖動擴散。不良反應有困倦，過敏反應，依賴性，輕度抑制呼吸中樞。具有肝藥酶誘導作用。25.硫酸鎂：注射用為抗驚厥藥?？诜袨a下和利膽作用。外敷有消炎消腫作用。機制為拮抗Ca離子的作用，從而抑制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮，使肌肉松弛。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)可引起感覺和意識消失。血鎂過高可抑制呼吸、引起血壓驟降甚至死亡。除立即進行人工呼吸外，靜脈緩慢注射氯化鈣，可即刻消除鎂離子的作用。26.其它鎮(zhèn)靜催眠藥及抗驚厥藥：奧沙西泮、硝西泮、氟西泮、勞拉西泮、氟硝西泮、三唑侖、夸西泮、氟硝西泮、艾司唑侖，去甲西泮、阿普唑倫、依替唑侖、美沙唑侖、惡唑侖。水合氯醛、格魯米特、溴化鉀、溴化鈉、三溴片?？拱d癇藥27.苯妥英納：乙內酰脲類抗癲癇藥。對大腦皮層運動區(qū)有高度選擇性抑制作用。可抑制異常高頻放電的發(fā)生和異常放電的擴散。對各種可興奮膜（神經(jīng)元和心臟細胞膜)有膜穩(wěn)定作用，降低興奮性。本品為鈉通道阻滯藥，可減少鈉離子內流，對高頻異常放電有效，對低頻放電無明顯影響。還可抑制鈣離子內流和鉀離子外流，延長動作電位時程。還可以通過抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，間接增強GABA的作用，使氯離子內流增加，神經(jīng)細胞膜超極化。所有這些作用可使癲癇發(fā)作停止，但無明顯的鎮(zhèn)靜作用。臨床用于治療癲癇大發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無效。治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛中樞?？剐穆墒С?。不良反應有局部刺激眩暈，共濟失調，眼球震顫，貧血，過敏反應。偶致畸胎。苯妥英納為肝藥酶誘導劑能加速皮質激素、避孕藥等的代謝而降低療效。苯巴比妥和卡馬西平等通過肝藥酶誘導作用而加速苯妥英納的代謝。從而降低其血藥濃度。水楊酸類、苯二氮卓類和口服抗凝血藥等可與苯妥英納競爭血漿蛋白結合部位。使游離型血藥濃度增加。（苯妥英納僅對癲癇小發(fā)作無效)。苯妥英納可用于抗心律失常。28.乙琥胺：對小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。治療小發(fā)作的常用藥。機制為抑制T型Ca離子通道。不良反應有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心、嘔吐等。偶見嗜酸性粒細胞增多。粒細胞缺乏，嚴重者可發(fā)生障礙性貧血。29.卡馬西平：阻滯鈉通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電。對精神運動性發(fā)作最有效。對神經(jīng)元尿崩癥、躁狂抑郁癥亦有效。還有廣譜抗癲癇藥丙戊酸鈉。30.其它抗癲癇藥：卡馬西平、撲米酮、丙戊酸鈉、氟硝西泮、硝西泮、氯巴占、氯柳雙胺、氨己西酸、氟桂利嗪、奧卡西平、非氨酯、拉莫三嗪。抗精神失常藥31.氯丙嗪：二甲胺類抗精神病藥?？诜孜?，血漿蛋白結合率達90%.經(jīng)肝微粒體酶代謝，給藥劑量個體化。多巴胺（DA）受體阻滯劑。對α—受體和M受體也有阻斷作用。臨床應用：抗精神病作用（可產(chǎn)生耐受性）。鎮(zhèn)吐作用較強。調節(jié)體溫進行人工冬眠，可用于嚴重感染性休克、高熱及甲狀腺危象等的輔助治療。加強中樞抑制藥的作用。可阻斷黑質—紋狀體通路的D2受體，使膽堿能神經(jīng)的功能占優(yōu)勢，而導致錐體外系反應。有α受體阻滯作用，使腎上腺素的升壓作用反轉。阻斷結節(jié)—漏斗通路的D2受體，減少下丘腦釋放催乳素釋放因子，使催乳素釋放增加，引起乳房腫大和泌乳，乳腺癌患者禁用。抑制促性腺釋放激素的分泌，引起排卵延遲。可抑制垂體生長激素的分泌，試用于巨人癥的治療。不良反應：嗜睡、無力、鼻塞、體位性低血壓（注射后應臥床休息）。過敏反應，急性中毒，錐體外系反應（帕金森氏綜合征，靜坐不能，急性肌張力障礙；可用中樞性膽堿受體阻滯藥安坦等緩解）遲發(fā)性運動障礙（抗膽堿藥可使癥狀加重）禁用于有癲癇或驚厥史者，青光眼、肝障礙者禁用，冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。32.米帕明：三環(huán)類抗抑郁藥。33.碳酸鋰：抗躁狂抑郁藥。作用機制為抑制腦內NA和DA的釋放，并促進其再攝取，降低突觸間隙NA濃度。還能抑制肌醇磷酸酶活性，抑制腦組織中肌醇的生成，減少PIP2的含量。34.其它抗精神病藥：泰爾登，珠氯噻醇，氯哌噻噸，氟哌噻噸、替沃噻噸。氟哌啶醇、氟哌利多，三氟哌多，五氟利多。舒必利，氯氮平。抗帕金森病藥35.左旋多巴：抗帕金森病藥。本身無藥理活性，進入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用。口服后通過芳香族氨基酸的主動轉運系統(tǒng)從小腸上端迅速吸收。臨床用于抗帕金森氏綜合征，對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森氏病無效，因其已阻斷了受體?？梢疠p度直立性低血壓，短暫心動過速和輕度心律失常。減少催乳素的分泌。不良反應包括胃腸道反應（潰瘍出血可用多潘立酮消除），心血管反應（體位性低血壓），不自主異常動作（開關現(xiàn)象），精神障礙。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利舍平以及擬腎上腺素合用。消化道潰瘍、高血壓、精神病、心率失常及閉角型青光眼患者禁用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。36.苯海索（安坦）：膽堿受體阻滯類抗帕金森氏病藥。對中樞紋狀體的膽堿受體有明顯的阻斷作用，外周抗膽堿作用較弱，因此不良反應輕。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。37.抗帕金森病藥還有卡比多巴、芐絲肼、金剛烷胺、溴隱亭、培高利特、卡馬特靈。鎮(zhèn)痛藥38.嗎啡：阿片類鎮(zhèn)痛藥（最有效的鎮(zhèn)痛部位在導水管周圍灰質）?？诜笥休^強的首過消除。阿片受體激動劑，有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抑制呼吸、鎮(zhèn)咳作用?？墒寡軘U張?？膳d奮胃腸道平滑肌。臨床用于鎮(zhèn)痛，心源性哮喘（休克、昏迷和嚴重肺功能不全者禁用），止瀉。不良反應包括眩暈、呼吸抑制、排尿困難，膽絞痛，體位性低血壓，耐受性和依賴性（可樂定可抑制藍斑核放電，故可緩解嗎啡的戒斷癥狀），可引起呼吸肌麻痹（可用鈉洛酮等來拮抗）。禁用于顱內壓升高，嚴重肝功能損害及兒童等禁用嗎啡。39.哌替啶（度冷?。喊⑵宇愭?zhèn)痛藥?？诜孜眨⑸涓?。可起到鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，興奮胃腸道平滑肌，血管擴張。臨床用于鎮(zhèn)痛、麻醉前給藥（與氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠合劑）、心源性哮喘和肺水腫。治療量哌替啶可引起眩暈、出汗、口干、惡心嘔吐、心悸、體位性低血壓等。反復應用可產(chǎn)生依賴性，大劑量可抑制呼吸。40.鎮(zhèn)痛藥還有可待因、芬太尼、安那度、美沙酮、曲馬朵、強痛定、噴他佐辛、丁丙諾非、四氫帕馬丁。拮抗藥：納洛酮、鈉曲酮。中樞興奮藥41.咖啡因：興奮大腦皮層的中樞興奮藥。機制可能與阻斷腺苷受體有關。42.尼克剎米：興奮延腦呼吸中樞的中樞興奮藥。43.中樞興奮藥還有咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林、甲氯芬酯、比拉西坦、尼克剎米。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥44.解熱鎮(zhèn)痛藥：共同的作用機制是抑制環(huán)加氧酶，減少前列腺素（PG)的生物合成。由于是通過抑制PG的合成來發(fā)揮解熱作用，所以對直接注射PG引起的發(fā)熱無效。只能緩解致痛物質引起的持續(xù)性鈍痛。除苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥外，其余都有一定的抗炎作用。45.乙酰水楊酸（阿司匹林)：非選擇性環(huán)加氧酶抑制藥?？诜谛∧c吸收，肝代謝。藥理作用主要是解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕，影響血栓生成（低濃度阿司匹林可使環(huán)加氧酶活性中心的絲氨酸乙?；Щ?，減少了血小板中血栓素TXA2的合成，從而抑制了血小板的聚集和血栓形成。但大劑量的阿司匹林也可明顯抑制血管內皮細胞中的環(huán)加氧酶，減少PGI2合成，降低或抵消小劑量阿司匹林的抗血栓形成作用)。不良反應有胃腸道反應（機制可能是對胃粘膜的刺激和抑制對胃粘膜有保護作用的PG的合成?？娠埡蠓帯⒎每顾崴?、腸溶片避免)、凝血障礙（可用維生素K預防，嚴重肝功能損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥和血友病禁用本品。)、過敏反應（哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用)、水楊酸反應（靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加速水楊酸鹽排泄)、瑞夷綜合征（10歲以下兒童，患流感或水痘者禁用)。藥物相互作用：可提高香豆素的抗凝血作用，易致出血。增強甲苯磺丁脲的降血糖作用，易致低血糖。增強腎上腺素的抗炎作用，增加誘發(fā)潰瘍的作用。影響甲胺蝶呤從腎小管的分泌而增強其毒性。呋噻米可競爭腎小管分泌系統(tǒng)減少水楊酸排泄，使后者易致蓄積中毒。46.對乙酰氨基酚：苯胺類非選擇性環(huán)加氧酶抑制藥。47.保泰松和羥基保泰松：吡唑酮類非選擇性環(huán)加氧酶抑制藥。有肝藥酶誘導作用，可加速自身排泄。長期應用易蓄積中毒。主要用于治療風濕性和類風濕性關節(jié)炎?？捎糜谥委熂毙酝达L，也可用于急性絲蟲病，急性血吸蟲病引起的發(fā)熱。不良反應有胃腸道反應，水鈉潴留和過敏反應。藥物相互作用：誘導肝藥酶而加速強心甙的代謝。通過競爭血漿蛋白結合部位加強香豆素類口服抗凝血藥、口服降血糖藥、苯妥英納和