第四章-細菌的致病性與感染

細菌(xìjūn)的致病性和毒力

主講(zhǔjiǎng)：廖健慧共三十頁

重要概念1.感染：指病原微生物在宿主(sùzhǔ)體內(nèi)持續(xù)存在或增殖。感染發(fā)?。?.致病性:一定種類的病原菌在一定條件下，在宿主體

內(nèi)引起感染的能力（致病菌致病力強弱程度稱為毒力）。3.病原菌：凡能引起宿主發(fā)病的細菌叫病原菌（條件致病菌）。

共三十頁不同的病原菌有不同的致病性，引起不同的疾病。如：結(jié)核分枝桿菌引起結(jié)核病，傷寒沙門菌引起傷寒，這都是由細菌的種屬特性所決定(juédìng)的；病原菌能否引起疾病，取決于病原菌的致病因素、機體的防御功能、并與環(huán)境因素影響有一定的關(guān)系。重要(zhòngyào)論述共三十頁

動物機體(jītǐ)致病相關(guān)因素病原菌的毒力病原菌的數(shù)量(shùliàng)入侵的門戶機體的免疫力致病因素共三十頁毒力概念1.毒力：病原菌致病力強弱程度。毒力的測定細菌毒力大小的表示方法有最小致死量、半數(shù)致死量、最小感染量和半數(shù)感染量表示法。最為實用(shíyòng)的是半數(shù)致死量(LD50)或半數(shù)感染量(ID50)表示法。含義：在單位時間內(nèi)，使接種的實驗動物半數(shù)死亡或被感染所需的微生物量數(shù)或細菌毒素量。構(gòu)成毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素。共三十頁各種病原菌的毒力不同(bùtónɡ)，并隨宿主及環(huán)境條件不同(bùtónɡ)而異。同種細菌的毒力也因型或株的不同存在著一定的差異，可分為強毒株、弱毒株和無毒株。構(gòu)成(gòuchéng)毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是：

侵襲力和毒素。共三十頁細菌(xìjūn)的致病機制（重點）侵襲力毒素莢膜和微莢膜黏附素侵襲性物質(zhì)外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)細菌侵入的數(shù)量(shùliàng)細菌侵入的部位細菌的毒力共三十頁一、細菌侵襲力(invasiveness)

指細菌突破機體(jītǐ)的防御機能，可在體內(nèi)定居、繁殖、擴散蔓延的能力。

包括：1、粘附與侵入的能力；2、繁殖和擴散的能力；3、抵抗宿主防御功能的能力；

侵襲力對機體無直接毒害作用。共三十頁構(gòu)成細菌侵襲力的致病物質(zhì)主要(zhǔyào)有黏附素、莢膜和微莢膜、侵襲性物質(zhì)共三十頁（一）黏附素：病原菌附著于宿主(sùzhǔ)呼吸道、消化道和泌尿生殖道膜細胞的功能，菌毛和非菌毛粘附物質(zhì)（1）菌毛：革蘭氏陰性菌，細菌通過菌毛與宿主細胞表面(biǎomiàn)受體相互作用使細菌吸附而立足，獲得定居的機會。（2）非菌粘附物質(zhì)：革蘭氏陰性菌，黏附素與宿主細胞表面相應受體的特異性結(jié)合。共三十頁（二）莢膜和微莢膜：

多糖，均能保護細菌，具有抗吞噬(tūnshì)和抗體液殺菌物質(zhì)。共三十頁（三）侵襲性物質(zhì)：協(xié)助致病菌定值、繁殖(fánzhí)和擴散。共三十頁二、細菌的毒素

細菌毒素可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類。（一）外毒素（Exotoxin）1.概念:是某些細菌在生長繁殖(fánzhí)過程中合成的、并能釋放到菌外毒性蛋白質(zhì)（G+）。2.來源:主要是某些革蘭氏陽性菌，也有少數(shù)是革蘭氏陰性菌。3.化學成分：一般外毒素是蛋白質(zhì)。

共三十頁4.特性：（1）有菌種特異性。（2）毒性強。（3）具有高度的特異性。（4）良好的抗原性。（5）不耐熱。（6）0.3%-0.4%甲醛作用(zuòyòng)下，可以脫毒成類毒素。共三十頁（二）內(nèi)毒素（Eedotoxin）1.概念：存在于革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖成分，只能當細菌裂解時才釋放出來2.化學成份：內(nèi)毒宿主要成份為脂多糖（LPS）。3.內(nèi)毒素的作用A、發(fā)熱反應：內(nèi)毒素作為外源性致熱原（即熱原質(zhì)）作用于粒細胞和單核細胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原，如IL-1,引起發(fā)熱。B、糖代謝紊亂：先發(fā)生高血糖，后轉(zhuǎn)而為低血糖，大量(dàliàng)糖原消耗，可能與腎上腺素大量(dàliàng)分泌有關(guān)。C、血管舒縮機能紊亂：內(nèi)毒素激活血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶和激肽）的釋放。共三十頁D、白細胞反應；E、內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克。4.特性：（1）毒性作用比外毒素弱，且毒性作用沒特異性。（2）抗原性弱，僅能刺激機體產(chǎn)生微量的抗毒素。（3）耐熱(nairè)。（三）外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別

共三十頁區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素化學性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖（毒性主要為類脂A）產(chǎn)生以革蘭氏陽性菌或少量革蘭氏陰性菌分泌至細菌體外。為革蘭氏陰性細菌細胞壁結(jié)構(gòu)成份，菌體崩解后釋出穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60℃以上能迅速破壞耐熱，60℃耐受數(shù)小時毒性作用特異性。為細胞毒素、腸毒素、神經(jīng)毒素，對特定的細胞或組織發(fā)揮特定作用。全身性，各種細菌內(nèi)素的毒性作用大致相同。引起發(fā)熱、彌漫性血管內(nèi)凝血、休克等。毒性程度高，往往致死。弱，很少致死。致熱性對宿主不發(fā)熱致宿主發(fā)熱免疫原性強，可刺激機體產(chǎn)生高效價的抗毒素。弱，免疫應答不足以中和毒性。類毒素甲醛處理，可脫毒成為類毒霉不能產(chǎn)生共三十頁三、侵入(qīnrù)數(shù)量病原菌進入機體后，能否引發(fā)病，除了病原菌上個月一定的毒力外，還需要(xūyào)足夠的數(shù)量。數(shù)量多少與病原菌毒力強弱和機體免疫力高低有關(guān)。如：鼠疫耶爾森菌毒力強，進入無特異性免疫的機體中，幾個細菌即能引起鼠疫：毒力弱的引起食物中毒的沙門菌，必須食入較大量的細菌，才能引起急性胃腸炎。共三十頁四、侵入(qīnrù)門戶有一定毒力和足夠數(shù)量的病原菌，如果沒有適當?shù)那秩腴T戶，還是不能使易感者發(fā)生感染。各種細菌的侵入門戶不同如：破傷風芽胞梭菌必須通過缺氧的深部創(chuàng)傷才能引起破傷風，若經(jīng)口食入不致病。志賀菌經(jīng)消化道才能引起細菌性痢疾。有些細菌可通過多種途徑侵入機體(jītǐ)，引起疾病，如結(jié)核分枝桿菌，經(jīng)呼吸道、消化道或皮膚創(chuàng)傷都能引起感染。共三十頁感染概述感染：在一定的環(huán)境條件下，病原微生物突破(tūpò)機體的防御功能，侵入機體，與機體間相互作用而引起不同程度的病理過程稱為感染。感染常稱傳染。一、病原菌引起傳染的必要條件（一）病原菌方面1.病原菌必須具有一定的毒力：2.病原菌要達到一定數(shù)量：3.病原菌要有適宜的侵入門戶：

（二）動物方面種類、性別、年齡、體質(zhì)、抗感染能力（三）外界環(huán)境共三十頁感染來源外源性感染(exogenousinfection)感染來源于宿主體外病人帶菌者病畜和帶菌動物內(nèi)源性感染(endogenousinfection)：感染來源于自身體內(nèi)或體表一、感染(gǎnrǎn)的來源共三十頁呼吸道

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結(jié)核、白喉、百日咳、軍團菌等消化道-傷寒、痢疾、霍亂等皮膚（創(chuàng)傷）-金萄菌、銅綠假單胞菌接觸(jiēchù)傳播-人與人或人與帶菌動物直接觸節(jié)肢動物媒介傳播-鼠蚤血液性傳播——性傳播性疾?。╯exuallytransmitteddiseases，STD）二傳播方式與途徑(tújìng)共三十頁隱性感染(gǎnrǎn)顯性感染帶菌狀態(tài)三細菌性感染(gǎnrǎn)的類型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥共三十頁隱性感染（inapparent

infection）

當機體抗感染免疫力較強或入侵的細菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后損害較輕，使機體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。顯性感染（apparentinfection）

當病原菌毒力強，數(shù)量多且宿主機體抗感染免疫力相對較弱，機體受到嚴重損害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。帶菌現(xiàn)象：隱性傳染或傳染病痊愈(quányù)后，病原菌在動物體內(nèi)繼續(xù)存在，并不斷排出體外，稱帶菌現(xiàn)象。呈帶菌狀態(tài)的動物稱為帶菌者。共三十頁顯性感染根據(jù)病情(bìngqíng)緩急分急性感染：發(fā)病急、病程較短，只有數(shù)日至數(shù)周如霍亂、傷寒(shānghán)等。慢性感染：發(fā)病慢、病程長，?？删S持數(shù)月至數(shù)年如結(jié)核、麻風等。共三十頁病原菌在宿主體內(nèi)(tǐnèi)的分布1.局部傳染：2.全身傳染：（1）毒血癥：（2）菌血癥：（3）敗血癥：（4）膿毒血癥：共三十頁毒血癥（toxemia）病原菌在局部生長繁殖，但不侵入(qīnrù)血流，僅細菌產(chǎn)生的外毒素進入血流引起全身中毒癥狀者。菌血癥（bacteremia）病原菌由原發(fā)部位一過性或間斷性入血，到達其他部位繼續(xù)繁殖，但不在血中繁殖者。敗血癥（septicemia）病原菌侵入血流并在血中大量繁殖產(chǎn)生大量毒性產(chǎn)物，引起全身中毒癥狀者。

共三十頁膿毒血癥（pyemia）

化膿性細菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通過血流擴散到其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶者。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）革蘭陰性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后釋放大量內(nèi)毒素，或局部(júbù)病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡，釋放的內(nèi)毒素入血而引起全身中毒癥狀者。共三十頁帶菌狀態(tài)(zhuàngtài)帶菌狀態(tài)帶菌者：處于帶菌狀態(tài)的人健康帶菌者：隱性感染的帶菌者恢復期帶菌者：患傳染病后，臨床癥狀(zhèngzhuàng)消失，體內(nèi)仍帶有并不斷排出病原菌的人。帶菌者是重要的傳染源，及時隔離。共三十頁內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)細菌的致病性和