31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥概述甲狀腺激素：維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢，代謝紊亂綜合癥。治療手段包括手術(shù)、藥物。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素概述:甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍生物，包括甲狀腺素（thyroxin,T4）70-90μg/d和三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3）15-30μg/d

。thyroxin,T4triiodothyronine,T331甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【甲狀腺素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)】下丘腦TRH垂體前葉TSHI-I*

與TG酪氨酸殘基結(jié)合DITMITDIT+DITT4MIT+DITT3T3T4分解和釋放血液中的T3和T4過(guò)氧化酶活化過(guò)氧化酶硫脲類(lèi)(-)大劑量碘(-)(-)I-(-)(+)甲狀腺腺泡(-)(-)放射性碘碘化縮合脫碘36%(-)丙基硫氧嘧啶β受體阻斷藥靶細(xì)胞生物效應(yīng)β受體阻斷藥(-)蛋白水解酶31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥功能調(diào)節(jié)：

主要受下丘腦和腺垂體調(diào)節(jié)。

31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥作用機(jī)制31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【藥理作用】1維持生長(zhǎng)發(fā)育2促進(jìn)代謝3神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時(shí)期，在出生后頭四個(gè)月影響最大。它主要促進(jìn)骨骼、腦和生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育。若先天或幼年時(shí)缺乏甲狀腺激素，會(huì)引起呆小病。1.產(chǎn)熱效應(yīng)提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應(yīng)。甲狀腺素使基礎(chǔ)代謝率增高。2.對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用正常情況下促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，糖吸收及外周組織對(duì)糖的利用；分泌過(guò)多時(shí)，使蛋白質(zhì)大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無(wú)力。影響淋巴循環(huán)，缺乏能造成淋巴循環(huán)遲緩，引起黏液性水腫。使機(jī)體（神經(jīng)、肌肉、心臟）對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性提高：甲亢時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、急躁、震顫、心率加快、心排出量增多及血壓增高等現(xiàn)象。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【體內(nèi)過(guò)程】甲狀腺激素的藥動(dòng)學(xué)比較生物利用度血漿蛋白結(jié)合率（%）游離量作用維持時(shí)間T1/2（天）T350~7599

多快而強(qiáng)短2T490~9599

少慢而弱長(zhǎng)531甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】1.呆小病（克汀?。嚎烧{(diào)節(jié)幾種生長(zhǎng)因子的合成和分泌：生長(zhǎng)介素、上皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子盡早治療，終身治療。從小劑量開(kāi)始逐漸增量，并注意調(diào)整劑量。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】2.粘液性水腫：促進(jìn)淋巴循環(huán)，甲低時(shí)發(fā)生粘液性水腫?；杳哉邞?yīng)當(dāng)iv蘇醒后改口服。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】3.單純性甲狀腺腫：缺碘者應(yīng)補(bǔ)碘。4.T3抑制試驗(yàn)服用T3后，攝碘率下降50%以上為單純性甲狀腺腫，小于50%為甲亢。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】1.過(guò)量導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)表現(xiàn)；2.老年人和心臟病患者易出現(xiàn)心絞痛和心肌梗死；31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（惡性突眼癥）31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【注意點(diǎn)】1.治療甲亢是長(zhǎng)期的過(guò)程2.病人用藥后脈搏減慢、體重增加是治療有效的標(biāo)志3.讓病人定期復(fù)查血象和肝功能4.用藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)甲狀腺較前腫大，突眼加重或出現(xiàn)甲減時(shí)，應(yīng)立即就醫(yī)，加服甲狀腺片。5.用藥期間避免同服含碘的非處方藥，及影響本類(lèi)藥物吸收的藥6.用藥期間女病人要避孕，如懷孕，應(yīng)調(diào)整或終止用藥，以免新生兒出現(xiàn)呆小癥。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類(lèi)二、碘及碘化物三、放射性碘四、β受體拮抗藥31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

硫脲類(lèi)【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【體內(nèi)過(guò)程】【應(yīng)用】甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑/他巴唑甲亢平/卡比馬唑本類(lèi)藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時(shí)可達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過(guò)胎盤(pán)，乳汁中濃度也高。1.硫脲類(lèi)的主要作用是抑制甲狀腺激素的合成，它并不抑制甲狀腺激素的釋放，也不能拮抗其作用，故須待儲(chǔ)存的激素消耗到一定程度才能顯示療效。2.抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3，甲亢危象首選。3.免疫抑制。1.甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備3.甲狀腺危象的治療分硫氧嘧啶類(lèi)和咪唑類(lèi)兩大類(lèi),前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲亢平。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】1常見(jiàn)有瘙癢、藥疹等過(guò)敏反應(yīng)；2嚴(yán)重不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏癥。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二、碘及碘化物特點(diǎn)：小劑量碘用于治療單純性甲狀腺腫；大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用；31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

碘和碘化物【藥理作用】【應(yīng)用】*大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的釋放。1.小劑量防治單純性甲狀腺腫2.大劑量處理甲狀腺危象3.大劑量用于甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備常用復(fù)方碘溶液，又稱(chēng)盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻(xiàn)。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】1急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫；上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫；2慢性碘中毒：口腔及咽喉燒灼感，唾液分泌增多、眼刺激癥狀；3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：誘發(fā)甲減及甲亢、通過(guò)乳汁和胎盤(pán)引起新生兒甲狀腺腫；31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三、放射性碘：臨床應(yīng)用的是131I,t1/2為8天。【藥理作用】131I可被甲狀腺攝取，產(chǎn)生β射線(xiàn)，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】1甲狀腺功能亢進(jìn)的治療適用于不易手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類(lèi)無(wú)效或過(guò)敏者；2甲狀腺功能檢查：小量131I用于檢查甲狀腺功能。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】易發(fā)甲狀腺功能低下31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四、β受體拮抗藥作用特點(diǎn)通過(guò)阻斷β受體的作用而改善甲亢的癥狀。作用迅速，對(duì)甲亢所致的心率加快，心收縮力增強(qiáng)等交苷神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)的表現(xiàn)很有效；單獨(dú)應(yīng)用時(shí)作用有限。31甲狀腺激素及抗甲狀腺藥本章要求掌握：抗甲狀腺藥物的分類(lèi)、各類(lèi)藥的作用機(jī)制、臨