第42章 抗真菌藥與抗病毒藥課件

第42章抗真菌藥與抗病毒藥真菌感染可分為1.表淺部真菌感染

各種癬菌主要侵犯部位：皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等2.深部真菌感染

白色念珠菌、新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌和皮炎牙生菌等主要侵犯部位：內(nèi)臟器官和深部組織46抗真菌藥和抗菌藥合理抗真菌藥物抗生素類(lèi)灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素B唑類(lèi)克霉唑、酮康唑丙烯胺類(lèi)

特比萘芬嘧啶類(lèi)

氟胞嘧啶46抗真菌藥和抗菌藥合理兩性霉素B(amphotericinB)藥理作用多烯類(lèi)，廣譜抗真菌藥，對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用，首選治療深部真菌感染作用機(jī)制選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，使膜通透性增加致真菌死亡。高濃度殺菌臨床應(yīng)用口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染局部用于眼科、皮膚科、婦科真菌病46抗真菌藥和抗菌藥合理唑類(lèi)抗真菌藥作用機(jī)制抑制真菌細(xì)胞色素P450依賴酶，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使膜通透性增加。多烯類(lèi)咪唑類(lèi)兩性霉素B不良反應(yīng)臨床應(yīng)用嚴(yán)重深部真菌病的首選藥肝、腎損害、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、咪康唑達(dá)克寧藥名局部：皮膚粘膜真菌感染多酮康唑Po深\淺真菌感染胃腸反應(yīng)、肝毒性、內(nèi)分泌紊亂46抗真菌藥和抗菌藥合理抗病毒藥阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）：

-抗皰疹病毒作用強(qiáng)，用于單純皰疹病毒（HSV）所致的各種感染，用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性皮膚、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染。是治療HSV腦炎的首選藥物。

-口服阿昔洛韋幾乎無(wú)毒，靜注時(shí)1%病人會(huì)發(fā)生腦病，高劑量靜注可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)障礙。碘苷（皰疹凈）

-對(duì)DNA病毒有效，對(duì)人的毒性大，只局部用于眼、皮膚的皰疹病毒、牛痘病毒感染。

-用藥局部可有刺激癥狀及損傷。46抗真菌藥和抗菌藥合理1.對(duì)淺表和深部真菌都有較好療效的藥物(

A)A．酮康唑

B．灰黃霉素

C．兩性霉素B

D．制霉菌素

E．氟胞嘧啶2.抗病毒藥不包括(

C)A．金剛烷胺

B．阿昔洛韋

C．氟胞嘧啶

D．阿糖腺苷

E．利巴韋林3.兩性霉素B的應(yīng)用注意點(diǎn)不包括(

D)A．靜脈滴注液應(yīng)新鮮配制

B．靜滴前常服解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥C．靜滴液內(nèi)加小量的糖皮質(zhì)激素

D．避光滴注E．定期查血鉀血尿常規(guī)和肝、腎功能等46抗真菌藥和抗菌藥合理4.兩性霉素B的作用機(jī)制是（A）A.影響真菌細(xì)胞膜通透性B.抑制真菌細(xì)胞壁的合成C.抑制真菌蛋白質(zhì)合成D.抑制真菌DNA合成E.抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成5.僅對(duì)淺表真菌感染有效的藥物是（D）A.制霉菌素B.伊曲康唑C.克霉唑D.灰黃霉素E.酮康唑46抗真菌藥和抗菌藥合理6.抗深部真菌感染的首選藥物是（E）A.制霉菌素B.克霉唑C.灰黃霉素D.氟胞嘧啶E.兩性霉素B7.治療頭癬的首選藥物是（E）A.制菌霉素B.克霉唑C.咪康唑D.兩性霉素BE.灰黃霉素46抗真菌藥和抗菌藥合理第四十三章

抗菌藥的合理應(yīng)用

抗菌藥是一類(lèi)臨床用于治療感染性疾病的重要藥物。然而，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，特別是不合理應(yīng)用和濫用，導(dǎo)致耐藥菌日益增加，給治療帶來(lái)很大困難。因此合理應(yīng)用抗菌藥顯得十分重要。46抗真菌藥和抗菌藥合理第一節(jié)合理應(yīng)用抗菌藥物的基本原則一、明確病原診斷

二、掌握藥物特點(diǎn)合理選藥依據(jù)各種抗菌藥的抗菌譜，選擇抗菌譜與所致病的病原菌相適應(yīng)的藥物。依據(jù)各種抗菌藥的藥動(dòng)學(xué)特性選藥。注意細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生及變遷，合理選用最有效的抗菌藥物。46抗真菌藥和抗菌藥合理合理應(yīng)用抗菌藥物的基本原則三、熟悉患者狀況（體質(zhì)過(guò)敏、肝腎功能不良者予以注意,老年人及小兒等）1.腎功能障礙時(shí)，避免用對(duì)腎損藥物如如氨基糖苷類(lèi)、兩性霉素Ｂ、萬(wàn)古霉素、第一代頭孢菌素等，或減量或延長(zhǎng)給藥間隔。

2.肝功能障礙時(shí)，避免用對(duì)肝損藥物如紅霉素、利福平、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、林可霉素等。46抗真菌藥和抗菌藥合理合理應(yīng)用抗菌藥物的基本原則四、制訂合理方案。防止抗菌藥不合理應(yīng)用。

1.病毒、發(fā)熱原因不明者不用抗菌藥。

2.確定適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶獭?/p>

3.適宜的給藥方法五、避免局部用藥六、嚴(yán)格預(yù)防性用藥46抗真菌藥和抗菌藥合理第二節(jié)抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用一、聯(lián)用的目的1、提高療效，降低毒性，擴(kuò)大抗菌譜；2、延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。46抗真菌藥和抗菌藥合理二、聯(lián)用的指征

1.病原菌未明的嚴(yán)重感染;2.單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染如心內(nèi)膜炎或敗血癥;3.長(zhǎng)期用藥，細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥者如結(jié)核病等4.CNS感染（流腦），合用易滲入腦組織如PG+SD.

46抗真菌藥和抗菌藥合理根據(jù)抗菌藥作用性質(zhì),可分為四大類(lèi)：1.繁殖期殺菌藥，如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等；2.靜止期殺菌藥，如氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素及喹諾酮類(lèi)；3.速效抑菌藥，如四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、林可霉素類(lèi)與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)；4.慢效抑菌劑藥，如磺胺類(lèi)。46抗真菌藥和抗菌藥合理Ⅰ+Ⅱ→增強(qiáng)作用Ⅰ+Ⅲ→拮抗作用

Ⅲ+Ⅳ→相加作用Ⅰ+Ⅳ→無(wú)關(guān)或相加應(yīng)該注意，作用機(jī)制或作用方式相同的抗菌藥物聯(lián)用不但不增效，反而增加毒性反應(yīng)因此一般不宜聯(lián)用。如GM+SM，氯霉素+大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。兩藥毒性相同，也不宜聯(lián)用，如利福平與四環(huán)素有肝毒，氨基糖苷類(lèi)與第一代頭孢菌素有腎毒等。

46抗真菌藥和抗菌藥合理第44章抗結(jié)核病藥46抗真菌藥和抗菌藥合理抗結(jié)核病藥分類(lèi)第一線抗結(jié)核藥藥物：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺特點(diǎn)：療效好，毒性低應(yīng)用：能有效治療大部分結(jié)核病人第二線抗結(jié)核藥藥物：對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定等特點(diǎn)：或療效較差、或毒性較大應(yīng)用：用于對(duì)一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生抗藥性或不能耐受的患者46抗真菌藥和抗菌藥合理異煙肼（INH，isoniazid)

又稱雷米封(rimifon）特點(diǎn)高效、低毒、方便、價(jià)廉體內(nèi)過(guò)程口服、注射均易吸收組織穿透力強(qiáng)，分布廣肝臟乙?；x失效：快代謝型/慢代謝型46抗真菌藥和抗菌藥合理異煙肼（INH，isoniazid)

抗菌作用

異煙肼只對(duì)結(jié)核桿菌有效，對(duì)其他細(xì)菌無(wú)效?？咕鷻C(jī)制：

抑制分枝菌酸(myco1icacid)的合成，分枝菌酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞壁所特有的重要成分，其減少會(huì)使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡?？顾幮詥斡靡桩a(chǎn)生抗藥性46抗真菌藥和抗菌藥合理異煙肼抗結(jié)核作用特點(diǎn)1.對(duì)結(jié)核菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)2.對(duì)生長(zhǎng)繁殖期細(xì)菌有殺滅作用，對(duì)靜止期有抑菌作用3.穿透力強(qiáng)，易滲入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核菌均有效，并可滲入干酪化組織及空洞中，也可滲入關(guān)節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊液中，對(duì)結(jié)腦、結(jié)胸有效4.單用時(shí)結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性（單用3個(gè)月后約60%痰菌對(duì)其耐藥），但與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性，如與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，則能延緩耐藥性的發(fā)生46抗真菌藥和抗菌藥合理異煙肼臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用

各種類(lèi)型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失?；蝮@厥等，與VitB6缺乏有關(guān)肝損害：老人及慢代謝型者、嗜酒者多見(jiàn)其他

變態(tài)反應(yīng)、血液系統(tǒng)毒性46抗真菌藥和抗菌藥合理利福平(rifampicin，rifampin，RFP)體內(nèi)過(guò)程口服吸收快而完全分布廣，腦脊液可達(dá)有效濃度穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)核空洞在肝代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶，從膽汁排泄→腸肝循環(huán)抗菌機(jī)制

特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙RNA合成46抗真菌藥和抗菌藥合理利福平(rifampicin，rifampin，RFP)抗菌譜對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌可發(fā)揮殺菌作用?？菇Y(jié)核作用與異煙肼相近，而較鏈霉素強(qiáng)G+

球菌特別是金葡菌（耐藥性金葡菌）抗菌強(qiáng)G-球菌：腦膜炎雙球菌G-菌：大腸、變形、流感、綠膿桿菌有效高濃度對(duì)某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用46抗真菌藥和抗菌藥合理利福平(rifampicin，rifampin，RFP)臨床應(yīng)用主要與其他結(jié)核病藥合用，治療各種結(jié)核病偶爾用于對(duì)耐藥性金葡菌及其他敏感細(xì)菌所致的感染用于治療麻風(fēng)病46抗真菌藥和抗菌藥合理利福平(rifampicin，rifampin，RFP)不良反應(yīng)1、胃腸道刺激癥狀2、肝臟損害少數(shù)病人可見(jiàn)肝臟損害而出現(xiàn)黃疸、肝腫大。有肝病或與異煙肼合用時(shí)較易發(fā)生3、過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、藥熱、血小板和白細(xì)胞減少等多見(jiàn)于大劑量間歇療法，出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥4、流感綜合征發(fā)熱、頭痛、寒戰(zhàn)、嗜睡、