第三十三章 抗微生物藥概述課件

33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述33抗微生物藥概述學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握抗微生物藥的常用概念、術(shù)語。

●熟悉細(xì)菌耐藥性的概念、抗菌藥的合理應(yīng)用。

●了解機體、病原體與藥物三者之間的關(guān)系、抗微生物藥的作用機制。

●能指導(dǎo)患者合理應(yīng)用抗微生物藥。第三十三章抗微生物藥概述33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述案例33.1:

王某，女，3歲，突然發(fā)生的耳痛，并伴有咳嗽、發(fā)熱，體溫高達(dá)39攝氏度。

請問：

1.你考慮王某可能得了什么??？

2.應(yīng)該選擇何藥治療？

33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述抗微生物藥----

是一類能抑制或殺滅病原微生物，用于防治感染性疾病的藥物，包括抗菌藥物簡稱抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥等。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語第二節(jié)抗菌藥物作用機制第三節(jié)病原菌的耐藥性第四節(jié)抗菌藥的合理應(yīng)用與注意事項33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語抗菌藥：包括抗生素和人工合成抗菌藥。抗生素：包括天然抗生素和人工半合成抗生素對細(xì)菌具有抑制或殺滅作用的藥物某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語抗菌譜：窄譜(narrowspectrum)：如異煙肼廣譜(broadspectrum)：如四環(huán)素、氯霉素抗菌活性：

MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度抗菌藥物的抗菌范圍抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述

第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語

抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：

如四環(huán)素、紅霉素等殺菌藥

(bactericidaldrugs):

如青霉素類、頭孢菌素類及氨基甙類和氟喹諾酮類等。抗菌藥的抑菌作用與殺菌作用還和藥物的濃度及作用時間等因素有關(guān)。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述

第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語

化療指數(shù)：LD50/ED50，或LD5/ED95

化療指數(shù)愈大，表明藥物的安全性愈大抗菌后效應(yīng)：又稱抗生素后效應(yīng)，是指藥物與細(xì)菌短暫接觸，當(dāng)血藥濃度低于最低抑菌濃度或被消除之后，細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：青霉素類等抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的交叉連結(jié)→細(xì)胞壁缺損→水分內(nèi)滲→細(xì)菌膨脹變形→細(xì)菌破裂、溶解。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制2.抑制菌體蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗菌藥可作用于病原體的核糖體，有效抑制菌體蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)而呈現(xiàn)抗菌作用。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制抗菌藥對人體蛋白質(zhì)合成無影響：因人與細(xì)菌的核蛋白體不同。細(xì)菌：70S（原核細(xì)胞）

30S50S

人：80S（真核細(xì)胞）

40S60S33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制3.影響細(xì)菌胞漿膜的通透性多粘菌素、兩性霉素B等抗菌藥可選擇性地與病原菌胞漿膜中的磷脂或固醇類物質(zhì)結(jié)合，使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)重要營養(yǎng)成分外漏，造成病原菌死亡。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制4.影響細(xì)菌核酸和葉酸代謝喹諾酮類、利福霉素類可分別抑制DNA回旋酶與依賴DNA的RNA多聚酶，從而抑制菌體核酸合成而呈現(xiàn)抗菌作用；磺胺類、甲氧芐啶可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，進而導(dǎo)致核酸合成受阻而產(chǎn)生抗菌作用。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第三節(jié)病原菌的耐藥性耐藥性：又稱抗藥性，指病原微生物對抗菌藥物敏感性降低的現(xiàn)象，分為天然耐藥性和獲得性耐藥性兩種。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第三節(jié)病原菌的耐藥性耐藥性產(chǎn)生的機制：1.產(chǎn)生滅活酶

水解酶：如β-內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素；

鈍化酶：如乙酰化酶，可改變氨基苷類抗菌藥的結(jié)構(gòu)，使其失去抗菌活性。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第三節(jié)病原菌的耐藥性2.降低細(xì)菌胞漿膜通透性如銅綠假單胞菌可改變胞壁、胞膜非特異性的功能，使廣譜青霉素類、頭孢菌素類產(chǎn)生耐藥性。3.細(xì)菌改變藥物作用的靶位蛋白如利福霉素類耐藥菌株，就是通過改變抗生素作用靶位RNA多聚酶的β亞基結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生耐藥性。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第三節(jié)病原菌的耐藥性4.細(xì)菌改變自身代謝途徑如對磺胺類耐藥的菌株，可直接利用外源性葉酸或產(chǎn)生較多的磺胺藥拮抗物對氨基苯甲酸而使磺胺藥耐藥。33抗微生物藥概述知識鏈結(jié)耐藥性產(chǎn)生的原因：（1）濫用（2）局部用藥（3）劑量不足（4）單獨用藥（5）長期用藥33抗微生物藥概述知識鏈結(jié)對細(xì)菌耐藥性的對策：

(1)應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征。

(2)足量用藥、療程要適當(dāng)。

(3)治療慢性病要聯(lián)合用藥。

(4)不要局部用藥。

(5)研制新藥。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第四節(jié)抗菌藥的合理應(yīng)用與注意事項一、嚴(yán)格按適應(yīng)證選藥不濫用選藥時應(yīng)考慮到患者的生理特點、病理特點、藥物的體內(nèi)過程、不良反應(yīng)、禁忌證以及感染細(xì)菌對擬選藥物產(chǎn)生耐藥性的可能性等諸多因素。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第四節(jié)抗菌藥的合理應(yīng)用與注意事項二、選用適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶套銐虻膭┝浚m當(dāng)?shù)寞煶倘?、?yán)格控制抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用預(yù)防性用抗菌藥應(yīng)具有嚴(yán)格而明確的指征，如燒傷患者預(yù)防敗血癥、胸腹部手術(shù)后用藥預(yù)防感染等。感冒、病毒感染、昏迷、休克等患者不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物。33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述

第四節(jié)抗菌藥的合理應(yīng)用與注意事項

四、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用1．↑療效2．延遲或↓耐藥菌出現(xiàn)3．?dāng)U大抗菌范圍4．↓各抗菌藥劑量5．↓各抗菌藥不良反應(yīng)33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述第四節(jié)抗菌藥的合理應(yīng)用與注意事項抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用指征1.嚴(yán)重感染2.混合感染3.單一藥物不能控制的嚴(yán)重細(xì)菌感染4.慢性感染33抗微生物藥概述拓展提高抗菌藥的分類1.繁殖期殺菌藥：青霉類、頭孢菌素類2.靜止期殺菌藥：氨基甙類、多粘菌素類3.速效抑菌藥：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類4.慢效抑藥藥：磺胺類33抗微生物藥概述拓展提高聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥的結(jié)果：1+2：協(xié)同1+3：拮抗3+4：作用相加

1+4：作用無關(guān)或累加

影響聯(lián)合用藥的因素：菌種與菌株藥物的劑量及給藥順序33抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述