膽堿完整版本

自主神經(jīng)系統(tǒng)用藥autonomicnervoussystemdrugs膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)用藥（cholinergicnervoussystemdrugs）腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicnervoussystemdrugs）也稱去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnervoussystem）擬膽堿藥和抗膽堿藥（2學(xué)時(shí)）【掌握】掌握硫酸阿托品、溴新斯的明的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途；通過(guò)苯磺酸阿曲庫(kù)銨的研究和發(fā)現(xiàn)過(guò)程，掌握利用化學(xué)原理進(jìn)行新藥設(shè)計(jì)的思路【了解】了解擬膽堿藥和抗膽堿藥的構(gòu)效關(guān)系；了解右旋氯筒箭毒堿的結(jié)構(gòu)及用途【熟悉】熟悉擬膽堿藥和抗膽堿藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)理；熟悉毛果蕓香堿、苯海索、溴丙胺太林的結(jié)構(gòu)及用途傳出神經(jīng)按其末梢釋放的遞質(zhì)分類:膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）

也稱為腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicnerve）膽堿能神經(jīng):①交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維。②副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。④極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。去甲腎上腺素能神經(jīng)：

絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（自主神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前纖維節(jié)后纖維解剖學(xué)分類：1.化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展：2.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：膨體：3萬(wàn)個(gè)膨體/神經(jīng)元。突觸：前膜、間隙(15-1000nm)、后膜囊泡：1000個(gè)囊泡/膨體。直徑：20-50nm.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)：乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)腎上腺素(epinephrine,adrenaline)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA);

(norepinephrine,NE)乙酰膽堿的生物合成及降解

ACh的生物合成、貯存、釋放和攝取乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)【合成】

由膽堿(choline)在乙酰輔酶A(acetylcoenzymeA)和膽堿乙?；?choline

acetylase)催化下合成為乙酰膽堿?！举A存】囊泡

ACh

與三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合而貯存。部分以游離形式存在。【釋放】胞裂外排(exocytosis)：量子化釋放(200-300個(gè)囊泡/次)釋放的乙酰膽堿：與突觸后膜膽堿受體結(jié)合與突觸前膜上的M1、M2受體結(jié)合，負(fù)反饋性的調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。【遞質(zhì)作用消失】乙酰膽堿酯酶(acetyl-cholinesterase,AChE)，也稱膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)，水解成膽堿和乙酸，進(jìn)入循環(huán)。一分子AChE每分鐘水解105分子的ACh。Ach代謝示意圖傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1.乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptors)M(muscarinic)膽堿受體N(nicotinic)膽堿受體2.腎上腺素受體(adrenoceptors)α受體β受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制M膽堿受體有460-590個(gè)氨基酸殘基激活磷脂酶C，第二信使IP3、DAG增加；M受體激動(dòng)，抑制腺苷酸環(huán)化酶；并激活K+通道或抑制Ca2+通道。N膽堿受體本身既是受體，又是離子通道乙酰膽堿受體亞型:1.毒蕈堿型（muscarinic，M）膽堿受體2.煙堿型（nicotinic，N）

N1受體：NN(nicotinicneuronal)受體，神經(jīng)節(jié)N受體。

N2受體：NM(nicotinicmuscle)受體，神經(jīng)肌肉接頭N受體。毒蕈堿

MuscarineM膽堿受體亞型及分布：M1受體：CNS(皮質(zhì)、海馬)、自主神經(jīng)節(jié)、胃細(xì)胞壁、突觸前膜M2受體：CNS、心臟、突觸前膜M3受體：

CNS、外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮M4受體：

CNS、外分泌腺、平滑肌M5受體：CNSM受體，心臟活動(dòng)抑制（M2），平滑肌收縮（M3），腺體分泌增加（M1、M3），瞳孔縮小（M3）等。老年癡呆（M1）煙堿

nicotine煙堿又稱尼古丁(Nicotine)，是煙草所含的十二種生物堿中含量最多的一種(生煙葉含量為2-8%)。它在煙葉中以蘋果酸鹽或檸檬酸鹽的形式存在。煙堿是無(wú)色油狀液體,味辛辣,沸點(diǎn)247℃,呈左旋性。能溶于水、乙醇、乙醚等溶劑，亦能迅速溶于水及酒精中，通過(guò)口、鼻、支氣管黏膜，很容易被人體吸收。能隨水蒸氣揮發(fā)而不分解。粘在皮膚表面的尼古丁，可“滲”入人體內(nèi)。香煙中的尼古丁對(duì)人的致死量是50-70毫克，相當(dāng)于20-25支香煙尼古丁的含量。如果將一支雪茄或三支香煙的尼古丁一次注入人的靜脈內(nèi),3-5分鐘人即可死亡。對(duì)昆蟲具有殺滅作用。當(dāng)強(qiáng)氧化劑(HNO3)與煙堿作用時(shí),其分子中的四氫吡咯環(huán)被破壞,生成煙酸：煙堿有劇毒,可引起頭痛、嘔吐、吸入量達(dá)40mg能致死?？捎米鬓r(nóng)用殺蟲劑。功用作用：對(duì)心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為心率加快、血壓升高，但也可表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降。尚可作用于呼吸、嘔吐等中樞。由于煙堿毒性較大，無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值注意事項(xiàng)：急性致死量成人約40-60mg，而每支卷煙約含煙堿20-30mg。此外尚有多種其他有毒物質(zhì)。吸煙過(guò)久、過(guò)多可嚴(yán)重?fù)p傷人體健康，如肺癌發(fā)病率與吸煙密切相關(guān)；吸煙尚可誘發(fā)慢性咽炎、呼吸道疾病、心血管疾病、某些消化道疾病和頭痛、失眠、視力損害等神經(jīng)系統(tǒng)障礙，故應(yīng)大力提倡戒煙。N1位于神經(jīng)節(jié)突觸后膜，可引起自主神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元興奮，腎上腺素釋放增加。N2受體位于骨骼肌終板膜，可引起運(yùn)動(dòng)終板電位，導(dǎo)致骨骼肌收縮。腎上腺素受體：

型腎上腺素受體(受體)：N膽堿受體：

1(心肌收縮力↑、血壓↑、胃腸道平滑肌松馳：強(qiáng)心、抗休克)、2(突觸前膜：支氣管、子宮、血管平滑肌松馳：平喘、改善微循環(huán)、防止早產(chǎn))、3

受體。

1(受神經(jīng)支配的血管平滑肌、擴(kuò)瞳肌、心臟效應(yīng)細(xì)胞)、2(突觸前膜：血壓↓)受體。

型腎上腺素受體(受體)：1.乙酰膽堿能神經(jīng)興奮表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等?？梢鹉I上腺髓質(zhì)分泌的增加。2.去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮:心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大等。傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能

是對(duì)立統(tǒng)一的關(guān)系

機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其藥物分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體（二）影響遞質(zhì)的生物合成、代謝轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、釋放。擬似藥(激動(dòng)藥）拮抗藥擬似藥:膽堿受體激動(dòng)藥:1．M，N受體激動(dòng)藥（卡巴膽堿）2．M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）3．N受體激動(dòng)藥（煙堿）膽堿酯酶抑制劑:（毒扁豆堿、新斯的明、溴吡斯的明、石杉?jí)A甲、多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、有機(jī)磷類）拮抗藥:膽堿受體阻斷藥:1．M受體阻斷藥（阿托品、哌侖西平）2．N受體阻斷藥（美加明、筒箭毒堿）膽堿酯酶復(fù)活藥:(碘解磷定)生物堿類M受體激動(dòng)劑名稱結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用毒蕈堿Muscarine

—毛果蕓香堿Pilocarpine

青光眼

檳榔堿Arecoline驅(qū)絳蟲藥

毛果蕓香堿，Pilocarpine

，叔胺類化合物。在體內(nèi)以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式。兩個(gè)手性碳，3S-cis。用途：具縮瞳、降低眼內(nèi)壓作用（M1，M3）。用其硝酸鹽或鹽酸鹽制成滴眼液治療原發(fā)性青光眼毛果蕓香堿的穩(wěn)定性堿性條件下水解開(kāi)環(huán)溶解失活3-差向異構(gòu)，失活毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定性↑方法二：氨甲酸酯類似物，不易水解失活，長(zhǎng)效卡巴膽堿

carbachol氯化2-氨甲酰氧基-N,N,N-三甲基乙胺穩(wěn)定性↑選擇性差合成M，N受體激動(dòng)劑氯貝膽堿

BethanecholChloride

(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙胺穩(wěn)定性↑合成M受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)穩(wěn)定性:1、P-π共軛效應(yīng)。2、-CH3空間位阻效應(yīng)。性狀:極易溶于水；水溶液穩(wěn)定可高溫消毒。選擇性M受體亞型激動(dòng)劑西維美林Cevimeline

（M1/M3）

2000年上市，口腔干燥癥

呫諾美林Xanomeline（M1），檳榔堿衍生物阿爾茨海默病膽堿酯類M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系五原子規(guī)則氨甲?；〈辊ユI穩(wěn)定S-異構(gòu)體的活性大大高于R-異構(gòu)體乙酰膽堿酯酶抑制劑是通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶活性而發(fā)揮作用的藥物。乙酰膽堿酯酶是體內(nèi)Ach迅速水解而作用消除所必需的酶，它與乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)合后便失去了活性，使得乙酰膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach不能被水解而大量堆積，激動(dòng)突觸后膜和效應(yīng)器上的M膽堿受體、N膽堿受體，產(chǎn)生M樣、N樣作用?？赡嫘砸阴Ｄ憠A酯酶抑制劑不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制ACh-AChE可逆復(fù)合物乙酰化酶游離酶廣義堿催化乙?；傅乃馐Щ顝?fù)活乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制

乙酸酯幾十毫秒可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑生物堿類：毒扁豆堿Physostigmine季銨類：新斯的明叔胺類：鹽酸多奈哌齊、他克林、雷沃斯的明(卡巴拉汀)其他類：美曲磷脂水楊酸毒扁豆堿

physostigmine

salicylate(3α,S-cis)-1,2,3,3α,8,8α-六氫-1,3α,8-三甲基吡咯并(2,3-b)吲哚-5-醇甲氨基甲酸酯

毒扁豆堿(Physostigmine)

西非洲產(chǎn)毒扁豆中提取的一種生物堿。第一個(gè)用于臨床的抗AChE藥物(依色林)，用于眼科治療青光眼，因毒性大，已少用。作用特點(diǎn)極易透過(guò)血腦屏障。

作用廣泛，強(qiáng)烈且持久。性質(zhì)不穩(wěn)定，毒性太大。只用于治療青光眼和中藥麻醉的催醒。結(jié)構(gòu)分析1、分子中主要為親脂性基團(tuán)，脂溶性較大，極易透過(guò)血腦屏障。2、酯鍵由氨基甲酸與酚形成，易水解。水解后的氨基甲酸不穩(wěn)定，迅速分解成甲胺↑和CO2↑。3、易被氧化，發(fā)生自動(dòng)氧化的活性相當(dāng)于對(duì)氨基酚。毒扁豆堿的結(jié)構(gòu)改造芳胺代替三環(huán)結(jié)構(gòu)引入季銨離子N,N-二甲基氨基甲酸酯溴新斯的明溴新斯的明的發(fā)現(xiàn)第一個(gè)用于臨床的抗膽堿酯酶藥，選擇性↓，毒性↑，中樞副作用↓。溴新斯的明

neostigminebromide

甲硫酸新斯的明

neostigmine

methylsulfate溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨甲基硫酸鹽

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)中樞作用↓，穩(wěn)定性↑，口服，注射。用于重癥肌無(wú)力和術(shù)后腹氣脹及尿潴留。水溶性好，性質(zhì)較穩(wěn)定。堿性條件下加熱水解產(chǎn)物可發(fā)生偶氮反應(yīng)。不易透過(guò)血腦屏障。偶氮反應(yīng)新斯的明與氫氧化鈉加熱反應(yīng)被水解生成間二甲氨基酚鈉，再與重氮苯磺酸反應(yīng)生成紅色的偶氮化合物。與膽堿酯酶的相互作用過(guò)程

氨基甲酸酯幾分鐘代謝

主要代謝物是酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨，具有與Neostigmine相似但較弱的活性。溴新斯的明的合成路線同型藥物溴新斯的明NeostigmineBromide溴吡斯的明PyridostigmineBromide芐吡溴銨BenzpyriniumBromide地美溴銨DemecariumBromide非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥他克林Tacrine

，1993多奈哌齊Donepezil

，1997卡巴拉汀，2000Rivastigmine

非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥加蘭他敏Galantamine

石杉?jí)A甲HuperzineA美曲膦酯Metrifonate

敵敵畏Dichlorvos，DDVP不可逆不可逆性膽堿酯酶抑制劑

DDVPDipterex

敵敵畏

敵百蟲Sarin

Tabun

Soma不可逆性膽堿酯酶抑制劑

沙林

塔崩

梭曼膽堿酯酶復(fù)活劑

一些肟類衍生物，它具有親電的季銨基和親核的肟基，可以迅速地將中毒酶上的磷?；饷撓聛?lái)，恢復(fù)酶的活性。解磷定抗膽堿藥

AnticholinergicDrugsM受體拮抗劑N受體拮抗劑

能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生擬膽堿作用，卻妨礙Ach或擬膽堿藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗Ach或擬膽堿藥作用的藥物。一、M受體拮抗劑muscarinicreceptorantagonists作用：抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等。分類：

1）天然茄科生物堿類及其半合成類似物

2）合成M受體拮抗劑解痙藥(一)茄科生物堿類M受體拮抗劑阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine

樟柳堿Anisodine

硫酸阿托品

AtropineSulphate

1、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：2、莨菪醇：氫化吡咯+哌啶；

2個(gè)C*，內(nèi)消旋化，無(wú)旋光性3、莨菪酸：1個(gè)C*，2個(gè)光學(xué)異構(gòu)體從植物顛茄、洋金花或莨菪等提出的生物堿

天然：S-(-)-托品酸托品酸在分離提取過(guò)程中極易發(fā)生消旋化，故Atropine為外消旋體。左旋體抗M膽堿作用比消旋體強(qiáng)2倍左旋體的中樞興奮作用比右旋體強(qiáng)8~50倍，毒性更大所以臨床用更安全、也更易制備的外消旋體。

化學(xué)性質(zhì)：1、叔胺：堿性較強(qiáng)，pKa為9.8，水溶液可使酚酞呈紅色2、酯鍵：pH3.5-4.0穩(wěn)定，堿性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸3、Vitali反應(yīng)：初顯深紫堇色，轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失4、氧化反應(yīng)：與硫酸及重鉻酸鉀共熱時(shí)，水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，具有特殊的苦杏仁味。茄科生物堿類中樞作用：氧橋，羥基

阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine

樟柳堿Anisodine

阿托品的半合成類似物東莨菪堿的半合成類似物支氣管胃腸道(二)合成M受體拮抗劑藥效基本結(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯酰基上的大基團(tuán)：阻斷M受體功能合成M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式由阿托品結(jié)構(gòu)改造得到：叔胺類和季胺類格隆溴銨奧芬那君丙環(huán)定托特羅定托吡卡胺異丙碘銨溴丙胺太林

PropanthelineBromide溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫噸-9-甲酸氧基)乙基]-2-丙銨從Atropine結(jié)構(gòu)改造發(fā)展的抗膽堿藥之一。

作用?

較強(qiáng)的外周抗M膽堿作用，及弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用。?

對(duì)胃腸道平滑肌有選擇性。性狀:本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味極苦；微有引濕性。本品在水、乙醇或三氯甲烷中極易溶解，在乙醚中不溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅥC）為157-164℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

雜質(zhì)本品與氫氧化鈉試液煮沸，酯鍵被水解生成占噸酸鈉，經(jīng)用鹽酸中和析出占噸酸，遇硫酸顯亮黃色或橙黃色，并顯微綠色熒光。藥典中規(guī)定對(duì)合成中可能帶入的占噸酮、占噸酸等雜質(zhì)，用TLC方法進(jìn)行限度檢查。合成鹽酸苯海索

Benzhexol

中樞抗膽堿抗帕金森病藥，選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對(duì)外周作用較小，恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀。發(fā)展方向：M受體亞型選擇性拮抗劑

哌侖西平Pirenzepine

替侖西平Telenzepine

M1，胃及十二指腸潰瘍，慢性阻塞性支氣管炎哌侖西平

Pirenzepine5,11-二氫-11-[(4-甲基-1-哌嗪基)乙?；鵠-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并氮雜-6-酮選擇性抗膽堿藥，能抑制胃酸的分泌，減輕胃酸對(duì)胃腸壁病灶的刺激，促進(jìn)消化性潰瘍的愈合，適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍，亦可用于應(yīng)激性潰瘍。

奧騰折帕Otenzepad

喜巴辛Himbacine

M2，竇性心動(dòng)過(guò)緩，心傳導(dǎo)阻滯索非那新Solifenacin

達(dá)非那新Darifenacin

M3，尿頻、尿失禁FESOTERODINEFUMARATE

TOVIAZ

富馬酸非索羅定毒蕈堿受體競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑，治療膀胱過(guò)動(dòng)癥PFIZER(比利時(shí)UCB公司開(kāi)發(fā))2008-10-31AclidiniumBromide

阿地溴銨膽堿能M受體拮抗劑，用于治療慢性阻塞性肺?。–hronicObstructivePulmonaryDisease）包括慢性支氣管炎（ChronicBronchitis）、肺氣腫（Emphysema）。阿地溴銨是一種長(zhǎng)效抗膽堿劑，通過(guò)抑制在平滑肌的M3受體，導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。二、N受體拮抗劑nicotinicreceptorantagonistsN1受體拮抗劑，神經(jīng)節(jié)阻斷劑，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗N1受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。N2受體拮抗劑，神經(jīng)肌肉阻斷劑，與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥。神經(jīng)肌肉阻斷劑

neuromuscularblockingagents去極化型肌松藥，與N2受體結(jié)合并激動(dòng)受體，使終板膜及鄰近肌細(xì)胞膜長(zhǎng)時(shí)間去極化，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。非去極化型肌松藥，和乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)，與N2受體結(jié)合，因無(wú)內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了乙酰膽堿與N2受體的結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥。可給予抗膽堿酯酶藥逆轉(zhuǎn)。雙重作用臨床上根據(jù)神經(jīng)阻滯性質(zhì)不同分為:去極化肌松藥：（術(shù)后肌肉疼痛，血清鉀驟升

）氯化琥珀膽堿、溴已氨膽堿非極化肌松藥：氯化筒箭毒堿、氯二甲箭毒、加拉碘銨、阿曲庫(kù)銨、泮庫(kù)溴銨、維庫(kù)溴銨、哌庫(kù)溴銨、多庫(kù)溴銨、羅庫(kù)溴銨、阿庫(kù)氯銨、米庫(kù)氯銨、順阿曲庫(kù)銨、法扎溴銨生物堿類N受體拮抗劑氯筒箭毒堿、氯二甲箭毒四氫異喹啉類N受體拮抗劑苯磺阿曲庫(kù)銨、阿庫(kù)氯胺、阿曲庫(kù)銨、順式阿曲庫(kù)銨、米庫(kù)氯銨和杜什氯銨。甾類N受體拮抗劑泮庫(kù)溴銨維庫(kù)溴銨、羅庫(kù)溴銨、瑞庫(kù)溴銨、泮庫(kù)溴銨和哌庫(kù)溴銨一）生物堿類：氯筒箭毒堿

臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥，作用較強(qiáng)，但毒副作用大，已少用。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1）雙季胺結(jié)構(gòu)2）季胺N相隔10~12

個(gè)原子3）N原子處在氫化異喹啉環(huán)上并連有芐基苯磺阿曲庫(kù)銨Atracurium

Besylate

避免了對(duì)肝、腎代謝的依賴性，解決了其它神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷－蓄積中毒問(wèn)題。作用強(qiáng)度約為氯筒箭毒堿的1.5倍。起效快(1~2min)，維持時(shí)間短(約半小時(shí))，不影響心、肝、腎功能，無(wú)蓄積性，是比較安全的肌松藥。二）季銨類“軟藥”Hofmann消除反應(yīng)Atracurium

的主要代謝方式：

a:Hofmann消除反應(yīng)b:酯水解反應(yīng)軟藥（softdrugs）：指本身具有治療作用的藥物，能根據(jù)預(yù)見(jiàn)的代謝途徑和可控制的速度進(jìn)行代謝分布，在發(fā)揮它的治療作用后即代謝為無(wú)毒物質(zhì)排出體外的藥物。與之相對(duì)的是硬藥。

硬藥（Harddrugs）：指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。

Atracurium的同型藥物

Atracurium分子結(jié)構(gòu)中有4個(gè)手性中心，以1R-cis，1

R-cis的順苯磺阿曲庫(kù)銨（Cisatracurium

Besilate）活性最強(qiáng)，為Atracurium

Besilate的3倍，無(wú)引起組胺釋放和心血管副作用，已用于臨床。Atracurium的同型藥物多庫(kù)氯銨米庫(kù)氯銨起效快

維持短

短效起效慢

維持長(zhǎng)

長(zhǎng)效安全↑泮庫(kù)溴銨PancuroniumBromide5

雄甾烷雙季銨衍生物無(wú)雄性激素作用起效快，時(shí)間長(zhǎng)，安全大手術(shù)輔助藥首選藥物

三）甾類PancuroniumBromide的同型藥物維庫(kù)溴銨VecuroniumBromide羅庫(kù)溴銨RocuroniumBromide哌庫(kù)溴銨PipecuroniumBromide瑞帕庫(kù)溴銨RapacuroniumBromide氯化琥珀膽堿

suxamethoniumchloride二氯化2,2’-[(1,4-二氧-1,4-亞丁基)雙(氯)]雙[N,N,N-三甲基乙銨]二水合物琥珀酸二甲氨基乙酯雙氯甲烷鹽全身肌肉的成束收縮。導(dǎo)致術(shù)后肌肉疼痛，以及用藥后血清鉀驟溴已氨膽堿

Hexcarbacholinebromide格隆溴銨

GlycopyrroniumBromide

用于胃、十二指腸潰瘍及慢性胃炎等

泮庫(kù)溴銨

pancuroniumbromide1,1’-[3α,17β-雙-(乙酰氧基)-5α-雄甾烷-2β,16β-二基]雙-(1-甲基哌啶鎓)二溴化物維庫(kù)溴銨

vecuroniumbromide

羅庫(kù)溴銨

rocuroniumbromide

哌庫(kù)溴銨

pipecuroriumbromide

米庫(kù)溴銨

mivacuriumchloride

麻醉輔助藥肌肉松馳藥：氯化琥珀膽堿(甲)、阿曲庫(kù)銨(乙)、羅庫(kù)溴銨(乙)、哌庫(kù)溴銨(乙)、泮庫(kù)溴銨(乙)、維庫(kù)溴銨(乙)其他：麻黃堿(甲)、艾司洛爾(乙)、最優(yōu)選擇題關(guān)于硝酸毛果蕓香堿的敘述不正確的是？A.能興奮M膽堿受體B.又名匹魯卡品C.遇光易變質(zhì)D.水溶液較穩(wěn)定不易水解E.顯硝酸鹽的鑒別反應(yīng)D最優(yōu)選擇題分子中含有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)而易被水解的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B溴新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E氫溴酸山莨菪堿；A最優(yōu)選擇題其水解產(chǎn)物可與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是A溴丙胺太林；B溴新斯的明；C氫溴酸山莨菪堿；D碘解磷定；E鹽酸苯海索；B最優(yōu)選擇題在堿性條件下能分解出極毒氰離子的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B氫溴酸山莨菪堿；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E溴新斯的明；C最優(yōu)選擇題關(guān)于硫酸阿托品的敘述不正確的是A為平滑肌解痙藥；B具有旋光性；C分子中有一叔胺氮原子；D具Vitali反應(yīng)；E含有酯鍵易被水解；B最優(yōu)選擇題關(guān)于氫溴酸山莨菪堿的敘述正確的是A不溶于水；B具有右旋性；C水溶液穩(wěn)定不易水解；D具Vitali反應(yīng)；E為中樞性抗膽堿藥；D最優(yōu)選擇題配制硫酸阿托品注射液時(shí)通常要調(diào)pH=3.5~4.0，并需用流通蒸氣滅菌30分鐘，這是因?yàn)楸酒芬妆籄氧化；B還原；C水解；D脫水；E聚合；C最優(yōu)選擇題屬于膽堿酯酶復(fù)活