藥理學(xué)-擬膽堿藥課件

擬膽堿藥Cholinergicdrugs基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系吳艷娜2擬膽堿藥分類直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥（膽堿受體激動藥）M膽堿受體激動藥膽堿酯類：ACh、醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿擬膽堿生物堿：毛果蕓香堿、毒蕈堿、檳榔堿N膽堿受體激動藥：煙堿抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明

難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類膽堿受體激動藥4乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)5藥理作用M樣作用心血管系統(tǒng)平滑肌腺體眼N樣作用6M樣作用心血管系統(tǒng)舒張血管iv小劑量ACh→全身血管舒張→BP↓→HR↑激動血管內(nèi)皮細(xì)胞M3-R→EDRF釋放→平滑肌松弛激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜M1-R→抑制NA釋放減弱心肌收縮力（負(fù)性肌力作用）主要抑制心房收縮激動去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜M受體，抑制NA釋放→心室收縮力減弱7M樣作用心血管系統(tǒng)減慢心率（負(fù)性頻率作用）激動竇房結(jié)M2-R，使舒張期自動除極延緩，竇性心率減慢減慢房室結(jié)和普肯野纖維傳導(dǎo)（負(fù)性傳導(dǎo)作用）延長房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期縮短心房不應(yīng)期8M樣作用平滑肌胃腸道：收縮幅度↑張力↑頻率↑，胃腸分泌↑

→惡心，噯氣，嘔吐，腹痛，排便泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張→膀胱排空支氣管：收縮腺體：分泌增加淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體、汗腺眼：瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣9N樣作用興奮神經(jīng)肌肉接頭處的NM受體骨骼肌收縮興奮神經(jīng)節(jié)的NN受體全部植物神經(jīng)節(jié)后纖維興奮興奮腎上腺髓質(zhì)的NN受體促進(jìn)Adr釋放10其他膽堿酯類醋甲膽堿對心血管作用明顯主要用于口腔粘膜干燥癥禁忌證：支氣管哮喘，冠脈缺血，潰瘍病卡巴膽堿對膀胱、胃腸道作用明顯，sc可用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留主要用于青光眼貝膽堿興奮胃腸道、泌尿道平滑?。恍难茏饔萌跏中g(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏、胃滯留11生物堿類毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）檳榔堿毒蕈堿12毛果蕓香堿(pilocarpine)藥理作用直接激動M受體，產(chǎn)生M樣作用對眼和腺體作用極為明顯眼縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣(cyclospasm)腺體汗腺、唾液腺分泌明顯增加淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體、呼吸道黏膜腺體分泌增加13縮瞳14降低眼內(nèi)壓房水循環(huán)15降低眼內(nèi)壓鞏膜靜脈竇角膜小梁網(wǎng)（濾簾）前房虹膜晶狀體睫狀體16懸韌帶松弛晶狀體變凸懸韌帶拉緊晶狀體扁平調(diào)節(jié)于視遠(yuǎn)物清楚調(diào)節(jié)于視近物清楚調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌THANKYOUSUCCESS2025/1/517可編輯18臨床應(yīng)用青光眼閉角型青光眼開角型青光眼虹膜睫狀體炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連其他口腔干燥阿托品中毒解救青光眼虹膜炎19不良反應(yīng)及注意事項視力模糊滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥抗膽堿酯酶藥21膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞底物ACh底物琥珀膽堿等2223抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類24易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性藥理作用眼縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣胃腸道促進(jìn)胃的收縮及胃酸分泌，拮抗阿托品所致胃張力下降，增強嗎啡對胃的興奮作用食道明顯弛緩和擴張者，促進(jìn)食道蠕動，增加張力促進(jìn)小腸、大腸的活動，促進(jìn)腸內(nèi)容物排出25易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性藥理作用骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE直接興奮骨骼肌運動終板NM受體促進(jìn)運動神經(jīng)末梢釋放ACh大劑量時，肌纖維震顫，肌張力下降腺體：分泌增加心血管系統(tǒng)負(fù)性頻率、傳導(dǎo)、肌力，心輸出量下降26易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性體內(nèi)過程叔胺類毒扁豆堿脂溶性高，易由胃腸道、皮下及粘膜吸收易透過血腦屏障和角膜季銨類新斯的明脂溶性低，口服吸收差，不易透過血腦屏障和角膜多經(jīng)血漿膽堿酯酶滅活，經(jīng)腎臟排泄27易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性臨床應(yīng)用重癥肌無力腹氣脹和尿潴留青光眼解毒競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量M-受體阻斷劑中毒阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)皮層下區(qū)域膽堿能神經(jīng)元完整性缺陷他克林，多奈哌齊，利凡斯的明，加蘭他敏重癥肌無力28新斯的明(neostigmine)體內(nèi)過程季銨類化合物口服生物利用度低不易透過血腦屏障不易透過角膜既可被血漿中的ChE水解，亦可在肝臟代謝以原形藥物和代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿排泄29新斯的明藥理作用特點對骨骼肌興奮作用最強胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱臨床應(yīng)用重癥肌無力手術(shù)后腹氣脹和尿潴留非去極化型肌松藥過量中毒、阿托品中毒陣發(fā)性室上性心動過速30新斯的明不良反應(yīng)惡心、嘔吐、腹痛心動過速肌肉顫動膽堿能危象M樣作用可用阿托品對抗禁忌證機械性腸梗阻泌尿道梗阻支氣管哮喘31毒扁豆堿(physostigmine)依色林，eserin叔胺類化合物對眼睛的作用作用迅速、強大，持久，刺激性強，可致頭痛全身毒性反應(yīng)較重西非毒扁豆種子其他抗膽堿酯酶藥特點主要臨床應(yīng)用吡斯的明pyridostigmine起效慢，維時長很少引起膽堿能危象重癥肌無力術(shù)后腹氣脹、尿潴留依酚氯胺edrophonium抗AChE作用弱骨骼肌作用較強顯效快，維時短診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量安貝氯銨ambenonium作用強，維時長重癥肌無力地美溴銨de