臨床彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤分型、形態(tài)學(xué)分類、分子遺傳學(xué)特征、發(fā)病機(jī)理及治療措施

臨床彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤分型、形態(tài)學(xué)分類、分子遺傳學(xué)特征、發(fā)病機(jī)理及治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤最常見(jiàn)類型，DLBCL是一組大細(xì)胞、侵襲性的惡性淋巴瘤，中位發(fā)病年齡65歲，超過(guò)一半DLBLC患者可以使用標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案治愈，但大約30％至40％患者會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治性腫瘤。DLBCL可原發(fā)于淋巴結(jié)或胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、縱膈和骨骼等幾乎全身各個(gè)部位，也可慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤、結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤等惰性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來(lái)。DLBCL分型DLBCL形態(tài)學(xué)分類彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤由大或中等大小的腫瘤性B細(xì)胞組成，可以細(xì)分為中心母細(xì)胞型，免疫母細(xì)胞型和間變型3類。

表2形態(tài)學(xué)分類及特點(diǎn)DLBCL免疫表型DLBCL表達(dá)如CD20，CD22，CD79a和PAX-5等CD45和CD45泛B細(xì)胞標(biāo)志物，表面或胞質(zhì)免疫球蛋白可變地存在，其他陽(yáng)性標(biāo)記物包括CD10，BCL6和BCL2。表3免疫標(biāo)記和頻率圖2DLBCL，GCB亞型:a淋巴瘤細(xì)胞浸潤(rùn)淋巴結(jié)(H&E)b淋巴瘤細(xì)胞CD20陽(yáng)性c許多腫瘤細(xì)胞GCET1陽(yáng)性dMUM1染色陰性圖3DLBCL，ABC亞型:a淋巴母細(xì)胞浸潤(rùn)淋巴結(jié)(H&E).b淋巴瘤細(xì)胞CD20陽(yáng)性c許多腫瘤細(xì)胞GCET1陽(yáng)性dMUM1核染色強(qiáng)陽(yáng)性圖4DLBCL，雙表達(dá)，a淋巴瘤細(xì)胞浸潤(rùn)淋巴結(jié)(H&E)b淋巴母細(xì)胞CD20陽(yáng)性c40%細(xì)胞顯示核MYC陽(yáng)性d淋巴瘤細(xì)胞BCL2強(qiáng)陽(yáng)性DLBCL分子遺傳學(xué)特征及發(fā)病機(jī)理基因芯片技術(shù)和免疫組化技術(shù)的發(fā)展，將DLBCL分為生發(fā)中心型（GCB）和非生發(fā)中心型（non-GCB）兩類。基因表達(dá)分子分析將DLBCL分為3個(gè)主要亞型-生發(fā)中心B（GCB）DLBCL，活化的B細(xì)胞樣（ABC）DLBCL和原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBL）。圖5在癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)的體細(xì)胞突變登記目錄中彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中50個(gè)突變最多基因注：ABC=活化的B細(xì)胞樣，BCR=B細(xì)胞受體，DLBCL=彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，GCB=生發(fā)中心B細(xì)胞樣，PMBL=原發(fā)性縱膈B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL治療疾病不同分型和分期，常見(jiàn)聯(lián)合化療組合有：

1、R-CHOP加入抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗的環(huán)磷酰胺，多柔比星，長(zhǎng)春新堿和潑尼松；

2、R-ACVBP（利妥昔單抗，多柔比星，環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春地辛，博萊霉素和潑尼松）；

3、DA-EPOCH-R（劑量調(diào)整的依托泊苷，潑尼松，長(zhǎng)春新堿，環(huán)磷酰胺和多柔比星與利妥昔單抗）；

4、Obinutuzumab（GA101)-CHOP）；DLBCL預(yù)后預(yù)后指數(shù)（NCCNIPI）根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)分為四個(gè)級(jí)別：低危0-1分，低中危2-3分，中高危4-5分;高危≥6分

表6總生存率影響因素比對(duì)注：doub