性激素的臨床應用

性激素的臨床(línchuánɡ)應用

2/26/2016liuyipictureplaceholder共三十四頁生殖(shēngzhí)軸共三十四頁下丘腦促性腺激素釋放(shìfàng)激素(GnRH)垂體(chuítǐ)促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內(nèi)分泌軸？共三十四頁垂體(chuítǐ)Gn分泌的調(diào)控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調(diào)控卵巢雌激素對垂體有正、負反饋的雙重調(diào)節(jié)作用負反饋絕經(jīng)后雌激素水平低落，LH、FSH水平高補充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制正反饋：晚卵泡期，一定濃度(nóngdù)雌激素的作用下，形成血清LH和FSH高峰共三十四頁月經(jīng)(yuèjīng)及月經(jīng)(yuèjīng)周期共三十四頁月經(jīng)(yuèjīng)月經(jīng)：伴隨卵巢周期性變化而出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血月經(jīng)的出現(xiàn)是生殖功能成熟的標志之一月經(jīng)周期被劃分3個階段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生(chǎnshēng)和分泌性激素為著床做準備共三十四頁月經(jīng)來潮的第一天為本次(běncì)月經(jīng)周期的第一天下次月經(jīng)來潮的前一天，為本周期的最末一日月經(jīng)(yuèjīng)的起至日期共三十四頁雌、孕激素的合成(héchéng)卵巢(luǎncháo)在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激素和孕激素

膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮孕酮17α-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5途徑4途徑性激素生物合成途徑共三十四頁雌激素合成(héchéng)的兩種細胞兩種促性腺激素學說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細胞顆粒細胞LHFSH由卵巢的卵泡膜細胞(xìbāo)與顆粒細胞(xìbāo)在FSH和LH的共同作用下完成。雌激素合成共三十四頁月經(jīng)周期中基礎體溫、激素水平與子宮(zǐgōng)內(nèi)膜的周期變化1 14 28基礎體溫垂體激素卵巢激素卵巢內(nèi)膜卵泡黃體雌激素孕激素FSHLH月經(jīng) 卵泡期 排卵期 黃體期月經(jīng)天數(shù)共三十四頁共三十四頁激素的分泌(fēnmì)與作用共三十四頁FSH、LH

FSH:糖蛋白激素(jīsù)分子量33000刺激卵泡發(fā)育最主要的激素、促進雌激素的分泌

LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功能，促進雌孕激素的分泌共三十四頁FSH的作用(zuòyòng)早卵泡期募集卵巢內(nèi)竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發(fā)育激活顆粒細胞芳香化酶，促使E2合成(héchéng)與分泌參與調(diào)節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇與進一步發(fā)育低水平時促使非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化共三十四頁LH的作用(zuòyòng)卵泡期：為E2的合成(héchéng)提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母細胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體的功能，促使P及E2的合成分泌共三十四頁催乳素泌乳素(PRL)由腺垂體嗜酸性的催乳激素細胞所合成和分泌的PRL的主要(zhǔyào)作用是促進乳腺發(fā)育和乳汁分泌小劑量的PRL對卵巢雌激素、孕激素合成起允許作用；大劑量的PRL對雌孕激素合成呈抑制作用妊娠期由于雌激素可以刺激PRL細胞的增生，PRL分泌顯著升高共三十四頁雌激素雌二醇（E2）是體內(nèi)(tǐnèi)發(fā)揮雌激素活性的主要雌激素從青春前期起，卵巢合成與分泌E2量逐漸增加。在達到9pg/ml左右，啟動女性生殖器官及第二性征發(fā)育在育齡期（HPO軸成熟期）卵巢合成和分泌的E2占全身總量的95％共三十四頁女性一生(yīshēng)雌激素水平的改變共三十四頁雌激素在每個周期(zhōuqī)中，隨著卵泡的發(fā)育，E2產(chǎn)量逐漸增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前達到峰值，約300～400pg/mL黃體中期200～300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內(nèi)膜接納受精卵為維持生殖能力(nénglì)，需要周期性的高水平雌激素和孕激素共三十四頁雌激素育齡期 每日產(chǎn)生(chǎnshēng)60－600μgE2絕經(jīng)后 每日產(chǎn)生15－25μgE2共三十四頁雌激素的代謝(dàixiè)雌激素在血中大部分與性激素結(jié)合(jiéhé)球蛋白（SHBG）或白蛋白結(jié)合，游離部分僅占1～3％雌激素及甲狀腺素促進SHBG的合成，雄激素則起相反的作用雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代謝產(chǎn)物雌三醇亦有雌激素作用，其作用強度遠小于雌二醇但大于雌酮代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外共三十四頁雌激素的全身(quánshēn)作用骨骼(gǔgé)大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀

心臟乳房尿道結(jié)腸皮膚雌激素受體的表達存在于全身幾乎所有組織中，對全身所有系統(tǒng)都有作用共三十四頁雌激素主要生理(shēnglǐ)作用生殖功能周期性變化，與垂體Gn的正負反饋高濃度 非生殖功能性征(xìnɡzhēnɡ)發(fā)育——低濃度雌激素器官生理功能——持續(xù)性低濃度共三十四頁雌激素——促進(cùjìn)第二性征的發(fā)育促進乳腺發(fā)育使全身(quánshēn)脂肪和毛發(fā)分布具有女性特征音調(diào)較高骨盆寬大，臀部肥厚共三十四頁雌激素對子宮(zǐgōng)的作用增加子宮的血液供應使肌層增厚，子宮增大(zēnɡdà)，提高肌層對催產(chǎn)素的敏感性促進子宮內(nèi)膜的修復及增殖，持續(xù)刺激可使子宮內(nèi)膜增生共三十四頁雌激素生理功能輸卵管：促進輸卵管肌層發(fā)育及收縮使管腔上皮細胞分泌增加及纖毛生長陰道：促進陰道粘膜增厚及成熟，角化細胞增多細胞內(nèi)糖元(tánɡyuán)儲存在乳酸桿菌的作用下使陰道pH值呈酸性外陰：促使大、小陰唇色素沉著及脂肪沉積卵巢：雌激素可能調(diào)節(jié)卵母細胞胞漿的成熟、促進顆粒細胞的增殖與分化下丘腦垂體：雌激素對下丘腦垂體有正、負反饋的雙重調(diào)節(jié)作用共三十四頁性激素的臨床(línchuánɡ)應用

共三十四頁性激素檢測(jiǎncè)的臨床意義之FSH與LH閉經(jīng)原因的鑒別：FSH>30IU/L為高促性腺激素性閉經(jīng)，提示病變在卵巢；FSH<5IU/L為低促性腺激素性閉經(jīng)，提示病變在下丘腦或垂體；性早熟的診斷：真性性早熟FSH和LH分泌增加，呈周期性變化；假性性早熟兩者水平較低，無周期性變化；預測(yùcè)排卵：排卵常發(fā)生在LH峰值后24～48消失；指導不孕癥的治療和避孕藥物的應用評估卵巢儲備功能：卵泡早期FSH升高（>10~15IU/L)提示卵巢功能減退，F(xiàn)SH>40IU/L提示卵巢功能衰竭，超排可能發(fā)生反應不良；多囊卵巢綜合征：在無優(yōu)勢卵泡的情況下，LH/FSH>2~3可見于多囊卵巢綜合征；共三十四頁性激素檢測(jiǎncè)的臨床意義之PRL對于月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、排卵功能障礙的多囊卵巢綜合征患者，無論有無溢乳，均應測PRL，排除(páichú)高催乳素血癥；垂體腫瘤患者，PRL異常增高時應考慮有無垂體泌乳素瘤（PRL興奮或抑制試驗可以判斷是否是有垂體瘤引起）；PRL升高還見于原發(fā)性甲減、下丘腦腫瘤。顱咽管瘤。閉經(jīng)－泌乳綜合征；某些藥物使之升高：氯丙嗪、抗組胺藥物、甲基多巴、利血平等；共三十四頁性激素檢測(jiǎncè)的臨床意義之E2E2是確定青春期啟動及診斷性早素的激素指標之一，E2>9pg/ml為性腺功能啟動的標志；在卵泡早期檢測為基礎E2水平，可判斷卵巢的儲備功能，若E2<50pg/ml,估計在促排卵時可能卵巢反應正常；若>80pg/ml,提示卵巢儲備功能下降，在IVF周期中若基礎E2>100pg/ml,卵巢反應不良的發(fā)生率明顯升高；監(jiān)測卵泡發(fā)育：應用藥物誘導排卵及超排卵時，根據(jù)E2濃度高低可粗略反應卵泡的成熟度及估計成熟卵泡數(shù)量；在近排卵期，每個成熟卵泡約等于200～300pg/ml;如果雌激素無周期性變化(biànhuà)，可協(xié)助診斷多囊卵巢綜合征無排卵的情況；也可用以評估是否已臨絕經(jīng)，絕經(jīng)后E2多<30pg/ml;對于卵巢早衰者，E2亦低于正常水平；共三十四頁性激素檢測(jiǎncè)的臨床意義之PROG檢測排卵：臨床上常于黃體中期抽血測P水平來推測有無排卵，一般若P>5ng/ml提示有排卵；因?qū)WP水平的變化與Gn的脈沖分泌有關，所以應該于排卵前連續(xù)5天左右檢測血P的變化，結(jié)合其他指標綜合判斷；了解黃體功能：黃體期P水平低于生理值，提示黃體功能不全；若月經(jīng)來潮4～5天仍高于生理水平，提示黃體萎縮不全；檢測胎盤(tāipán)功能：孕酮水平連續(xù)下降提示有流產(chǎn)可能，胎盤(tāipán)功能減退時，血中孕酮水平下降；異位妊娠孕酮水平較低，如P>25ng/ml,可基本排除宮外孕；P<5ng/ml，提示妊娠物已經(jīng)死亡，無論宮內(nèi)或?qū)m外。孕酮過高可見于雙胞胎或多胎；共三十四頁性激素檢測(jiǎncè)的臨床意義之T睪酮升高(shēnɡɡāo)見于睪丸間質(zhì)細胞瘤、真性性早熟、多囊卵巢綜合征、皮質(zhì)醇增多癥、特發(fā)性多毛、卵巢腫瘤、完全雄性激素不應綜合征等；睪酮降低見于原發(fā)男性功能減低（無睪、隱睪）。腺垂體功能減退、男性Turner綜合征（染色體?。?，高PRL血癥、甲減、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨質(zhì)疏松、慢性肝病等；共三十四頁Doingnowwhatpatientsneednext共三十四頁內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)性