普魯蘭多糖空心膠囊征求意見稿

普魯蘭多糖空心膠囊

VacantPullulanCapsules

（征求意見稿）

I

普魯蘭多糖空心膠囊

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了普魯蘭多糖空心膠囊的規(guī)格品種、技術(shù)指標(biāo)及要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、判定規(guī)則以

及產(chǎn)品包裝、標(biāo)識、運(yùn)輸、貯存的要求。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于普魯蘭多糖加輔料制成的普魯蘭多糖空心硬膠囊，普魯蘭多糖應(yīng)符合附錄A要求。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

《中華人民共和國藥典》2015年版

GB/T2828.1-2012計數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序

GB28402-2012食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑普魯蘭多糖

T/CNPPA****―****空心膠囊規(guī)格尺寸及外觀通用要求

3規(guī)格品種

普魯蘭多糖空心膠囊（以下簡稱為“膠囊”）呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空囊，

具有不同的鎖合結(jié)構(gòu)。

3.1規(guī)格

膠囊按其容量大小分為00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#及其他特殊規(guī)格型號，常規(guī)加長型膠囊以el表示，

例：0#el。具體規(guī)格尺寸及外觀要求參照中國醫(yī)藥包裝協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)《空心膠囊規(guī)格尺寸及外觀通用要求》執(zhí)

行，特殊規(guī)格型號可由生產(chǎn)企業(yè)自行制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2品種

膠囊分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）、半透明（僅一節(jié)含遮光劑）三種。

4要求

4.1理化指標(biāo)

表1給出了膠囊理化指標(biāo)要求。

表1理化指標(biāo)要求

項(xiàng)目單位指標(biāo)

鑒別—應(yīng)符合規(guī)定

崩解時限≤min20

松緊度≤粒1

脆碎度≤粒5

干燥失重%9.0-14.0

透明≤2.0

熾灼殘渣半透明≤%3.0

不透明≤5.0

鉛≤mg/kg2

若生產(chǎn)過程使用環(huán)氧乙烷滅菌或添加對羥基苯甲酸酯類抑菌劑，應(yīng)按照中國藥典規(guī)定增加進(jìn)行相應(yīng)項(xiàng)

目的檢測和控制。

4.2微生物限度

微生物限度應(yīng)符合表2規(guī)定。

表2微生物限度

項(xiàng)目單位指標(biāo)

需氧菌總數(shù)≤cfu/g1000

霉菌和酵母菌總數(shù)≤cfu/g100

大腸埃希菌/g不得檢出

沙門菌/10g不得檢出

5試驗(yàn)方法

5.1鑒別

5.1.1試劑

5.1.1.1普魯蘭酶溶液（10單位/ml）。

5.1.1.2聚乙二醇600。

5.1.2測定步驟

5.1.2.1取本品10g，加水100ml溶解，溶解過程中邊攪拌邊加入樣品，形成黏稠溶液。

5.1.2.2取試管1支，分別加入鑒別（1）項(xiàng)下的溶液10mL，加入普魯蘭酶溶液（10單位/ml）0.1ml，

室溫靜置20分鐘，與不加酶的試液對比溶液黏度有明顯降低。

5.1.2.3取鑒別（1）項(xiàng)下溶液10ml，加水稀釋至50ml，搖勻，取10ml加入聚乙二醇6002ml，即產(chǎn)

生白色沉淀。

5.2崩解時限

5.2.1儀器及輔料

5.2.1.1崩解時限測定儀：可控溫度（37±1）℃。

5.2.2測定步驟

取膠囊6粒，裝滿滑石粉(滑石粉裝滿程度以膠囊不漂浮于水面為準(zhǔn))，鎖合，分別置于吊籃的玻璃管

中，加擋板，按照《中華人民共和國藥典》崩解時限檢查法(通則0921)膠囊項(xiàng)下的方法，各粒均應(yīng)在20分

鐘內(nèi)全部崩解或溶化，除破碎的膠囊殼外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)。如有少量不能通過篩網(wǎng)，但已軟化或輕質(zhì)上

漂且無硬心者，可作符合規(guī)定論。如有1粒不能崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

5.3松緊度

5.3.1儀器

木板：厚度2cm。

5.3.2測定步驟

取膠囊10粒，用拇指和食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，然后裝滿滑石粉，

將帽、體鎖合，逐粒在1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過

1粒，如超過，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

5.4脆碎度

5.4.1試劑及儀器

5.4.1.1飽和硝酸鎂溶液。

5.4.1.2干燥器。

5.4.1.3玻璃管：內(nèi)徑24mm、長200mm。

5.4.1.4聚四氟乙烯圓柱形砝碼：直徑為22mm，重（20.0±0.1）g。

5.4.1.5木板：厚度2cm。

5.4.2測定步驟

取膠囊50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25℃±1℃恒溫24h，取出，立

即分別逐粒放入直立在木板上的玻璃管內(nèi)，將圓柱形砝碼從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有

5

破裂，不得超過5粒。

5.5干燥失重

5.5.1儀器

5.5.1.1分析天平：精度0.1mg。

5.5.1.2干燥器。

5.5.1.3干燥箱：可控溫度在（105±2）℃。

5.5.1.4稱量瓶。

5.5.2測定步驟

取本品1.0g，將帽、體分開，在105℃干燥6小時，減失重量不得過9.0%~14.0%（中國藥典2015

年版通則0831）。

5.5.3結(jié)果計算：

m1-m2

y=×100%

m1-m0

式中：

y——干燥失重，%；

m1——稱量瓶和試干燥前的總質(zhì)量，單位為克（g）；

m2——稱量瓶和試樣干燥后的總質(zhì)量，單位為克（g）；

m0——稱量瓶質(zhì)量，單位為克（g）。

計算結(jié)果表示到小數(shù)點(diǎn)后一位。

5.5.4精密度

在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測定結(jié)果的絕對差值應(yīng)不大于0.4%。

5.6熾灼殘渣

熾灼殘渣檢測方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.7規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測。

5.7鉛

鉛檢測方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.8規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測。

5.8微生物

按《中華人民共和國藥典》2015年版（通則1105與通則1106）檢查法檢查。

6檢驗(yàn)規(guī)則

6.1批次

在一定時間間隔內(nèi)，采用相同成膜材料配方、同一工藝條件、同一規(guī)格、連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個批次；

每批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程具有可追溯性并保證產(chǎn)品具有質(zhì)量均一性。

6.2抽樣

抽樣相關(guān)規(guī)定應(yīng)符合T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊，6.2中所列規(guī)定。

7判定規(guī)則

收貨方在驗(yàn)收時，任何一項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)不到規(guī)定，應(yīng)與生產(chǎn)廠家對該不合格項(xiàng)目進(jìn)行會同檢驗(yàn)，以會

同檢驗(yàn)結(jié)果判定合格或不合格。

8包裝、標(biāo)識、運(yùn)輸、貯存

8.1包裝

產(chǎn)品內(nèi)包裝應(yīng)采用符合食品級或藥用級包裝要求的包裝材料，外包裝采用瓦楞紙箱或由供需雙方協(xié)商

確定。

8.2標(biāo)識

產(chǎn)品包裝標(biāo)識應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)要求。標(biāo)識內(nèi)容至少包括：生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品

名稱、批號、生產(chǎn)日期、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、包裝數(shù)量、運(yùn)輸及貯存條件等。

8.3運(yùn)輸

產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中應(yīng)防壓、防曬、防潮、防熱。不可與有毒物品或腐敗變質(zhì)物品混在一起裝運(yùn)。

8.4貯存

本產(chǎn)品必須密閉，貯存在清潔、干燥、通風(fēng)的倉庫中，不得露天堆放，貯存條件為相對濕度35%～65%，

溫度為10℃～25℃。

7

附錄A

普魯蘭多糖

Pululanduotang

Pullulan

本品是在培養(yǎng)出芽短梗霉的過程中產(chǎn)生的中性多糖，其結(jié)構(gòu)由3個葡萄糖通過α-1，4糖苷鍵形成麥

芽三糖，再通過α-1，6糖苷鍵重復(fù)鍵合而成。

【性狀】本品為白色至類白色非結(jié)晶性粉末，無臭，無味。

溶解度本品易溶于水，在乙醇、乙醚、甘油中幾乎不溶。

【鑒別】（1）取本品約10g，加水100mL，不斷攪拌使全部溶解后，應(yīng)呈黏性溶液。

（2）取試管2支，分別加入鑒別（1）項(xiàng)下的黏性溶液10mL，第一支試管中加入0.1mL普魯蘭酶

溶液（10單位/ml），第二支試管中加入0.1ml水，搖勻，在室溫靜置20分鐘，兩試管比較，第一支試管

中溶液黏性應(yīng)較第二支試管明顯低。

（3）取鑒別（1）項(xiàng)下的溶液10ml，加水稀釋至50mL，搖勻，取10mL加入聚乙二醇6002mL，即

產(chǎn)生白色沉淀。

【檢查】黏度取本品，在105℃減壓干燥2.5小時后，精密稱量10.0g，加水溶解并稀釋至100g，依

法測定（中國藥典2015年版通則0633第一法），在30±1℃時（毛細(xì)管內(nèi)徑2.0mm）的運(yùn)動粘度為

50-180mm2/s。

酸堿度取本品1.0g，加新沸后冷卻的蒸餾水10mL使溶解，在25℃時依法測定（中國藥典2015年版

通則0631）,pH值應(yīng)為4.5～6.5。

單糖與寡糖照紫外－可見分光光度法（中國藥典2015年版通則0401）測定。

測定法取本品，在90℃減壓干燥6小時后，精密稱取0.80g，加水溶解并稀釋至100mL，作為貯

備液。精密量取貯備液1mL，加入飽和氯化鉀溶液0.1mL，再加入甲醇3mL，混勻，離心，取上清液，

作為單糖及寡糖供試品溶液。另精密量取貯備液1mL，加水溶解并稀釋至50mL，作為總糖溶液。分別精

密量取單糖及寡糖供試品溶液、總糖溶液和水各0.2mL，緩慢的加入到5mL，用冷水冷卻的含0.2％蒽酮

的75％硫酸水溶液中，立即混合，置90℃水浴中加熱10分鐘，立即冷卻至室溫，搖勻，在620nm波

長處測定吸光度At、As、Aw。照下式計算單糖及寡糖的含量，應(yīng)不得過10.0%。

式中：At為單糖及寡糖供試品溶液的吸光度；

As為總糖溶液的吸光度；

Aw為水的吸光度

單糖與寡糖

標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：稱取0.2g葡萄糖，精確至0.001g，用水溶解，稀釋定容至1L,從中量取0.2ml，

加入到5ml蒽酮溶液中，混合均勻，此為標(biāo)準(zhǔn)溶液。

空白溶液的制備：量取0.2ml水，加入到5ml蒽酮溶液中，混合均勻，此為空白溶液。

試樣液的制備:稱取0.8g試樣，精確至0.001g,用水溶解，稀釋定容至100ml，此為試樣貯備液。

量取1ml試樣貯備液，置于一個離心管中，加入0.1ml飽和氯化鉀溶液和3ml甲醇，劇烈混合20S,

在11000r／min條件下離心10min。量取0.2ml離心后的上清液，加入到5ml蒽酮溶液中，混合均

勻，此為試樣液。將試樣液、標(biāo)準(zhǔn)溶液和空白溶液放在90℃水浴中保溫15min，用分光光度計，在

620nm處分別測其定這些溶液的吸光度。單糖、二糖和寡糖的含量以葡萄糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)W1計，數(shù)

值以%表示，單糖、二糖和寡糖含量不得過10%，按下列公式計算：