氨基糖苷類及多粘菌素課件

第三十六章氨基糖苷類及多粘菌素35章復習1，半合成青霉素類藥物的種類有哪些？2，請簡述頭孢菌素類藥物的體外抗菌活性。3,青霉素的主要不良反應是什么？如何預防？4，阿莫西林屬于哪類藥物？臨床應用包括哪些方面？123第一節(jié)氨基糖苷類抗生素一.基本結構—氨基環(huán)醇

鏈霉胍二.氨基糖苷類抗生素分類第一節(jié)氨基糖苷類抗生素含鏈霉胍類鏈霉素４位、５位被取代新霉素等４位、６位被取代天然慶大霉素等半合成阿米卡星等第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[抗菌作用機制]2.干擾細菌蛋白質合成：起始階段肽連延長階段終止階段三.氨基糖苷類抗生素共性1.增加細菌細胞膜通透性；GMMGMGMGMGMGMGMGPBPSSSPPPPPBP

b-ase脂多糖脂質雙層外膜脂蛋白粘肽層（1-2層）細胞壁胞漿膜胞漿膜外間隙革蘭氏陰性細菌氨基糖苷類藥物胞內(nèi)物質外漏被動擴散氧依賴性主動轉運第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

3050305030503050142mRNA氨基糖苷類藥物干擾菌體蛋白質合成示意圖3第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[抗菌譜]對需氧G-桿菌（大腸桿菌、銅綠假單孢菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等）有高度抗菌活性；對沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌、分枝桿菌有抗菌作用；對流感桿菌、肺炎支原體中度敏感（臨床療效不顯著）；對G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感，其余作用弱；對G-球菌作用較差；對厭氧菌無效；部分藥物（鏈霉素、卡那霉素等）對結核桿菌也有效。

第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[作用特點]第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[臨床應用]需氧G-桿菌所致的全身感染聯(lián)合用藥治療G+引起的感染結核桿菌和非典型分枝桿菌引起的感染鏈霉素阿米卡星第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

口服或直腸給藥均不吸收，常用給藥方法肌肉注射；

藥物與血漿蛋白結合率除鏈霉素（35%），大多低于10%。主要分布在細胞外液，組織及分泌液中濃度很低，腎皮質及內(nèi)耳淋巴液中濃度很高，可透過胎盤屏障，積聚在胎兒血漿和羊水中；一般情況下很難進入腹膜腔、胸膜腔、關節(jié)腔及腦脊液，炎癥情況下滲透性可增加，腦脊液中濃度可達血藥濃度的20%；

90%的藥物以原形經(jīng)腎小球濾過排出。[體內(nèi)過程]第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[不良反應]1.耳毒性前庭功能損害平衡耳蝸神經(jīng)損害聽覺2.腎毒性3.神經(jīng)肌肉阻斷作用4.其它作用對視神經(jīng)的毒副作用擴大盲點變態(tài)反應第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[耐藥機制]膜通透性改變，藥物滲入量減少；主動外排系統(tǒng)加強；靶位結構改變，藥物與30亞基親和力下降；鈍化酶的產(chǎn)生AAC：乙酰化酶AAD：腺苷?；窤PH：磷酸化酶磷酸化核苷化核苷化乙酰化NHH2NHNNH2OHOHHOHNHO-CH2HOHONH-CH3HC=OH3CHOOOONHO第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論鏈霉胍類：鏈霉素4核糖氨基糖第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論鏈霉素作用特點：1.細菌對鏈霉素極易產(chǎn)生耐藥性；2.同類藥之間有單向交叉耐藥性（鏈霉素>卡那霉素>阿米卡星>小諾霉素）；3.對G+有效但不及青霉素G，對G-桿菌有較好的PAE；4.治療鼠疫、土拉菌病作為首選；5.對結核桿菌有較強的抗菌作用；6.不良反應中最易出現(xiàn)的是變態(tài)反應，最常見的是耳毒性，其次是神經(jīng)肌肉阻滯，腎毒性少見。第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論[臨床應用]1.鼠疫與野兔熱?。╯treptomycin+四環(huán)素）；2.布氏桿菌?。╯treptomycin+四環(huán)素）；3.感染性心內(nèi)膜炎（streptomycin+PG,耐藥菌改用慶大或妥布霉素）：4.結核?。╯treptomycin合用異煙肼等抗TB藥）。第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論

R1R2R3NH2OHOHOHHHNH2OH核糖霉素利維霉素巴龍霉素新霉素BH第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論天然產(chǎn)物慶大霉素西索米星R1R2OHOH卡那霉素ANH2OHHN2H卡那霉素B妥布霉素第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論半合成衍生物奈替米星H2NoOH第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論名稱金黃色葡萄球菌大腸桿菌銅綠假單胞菌(ug/ml)部分氨基糖苷類抗生素的MIC新霉素0.52～55～304鏈霉素11204慶大霉素0.20.2～1.50.4～1.5妥布霉素0.20.40.40.8阿米卡星0.4～3231.5～3奈替米星0.1～0.80.20.20.2～12**鏈霉素抗結核桿菌MIC：0.5(ug/ml)大觀霉素的體外活性MIC(ug/ml）化膿性葡萄球菌肺炎球菌淋球菌大腸桿菌612812大觀霉素第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論特點:對淋球菌有高度活性。應用:對青霉素、四環(huán)素耐藥或過敏的無并發(fā)癥淋病。第三節(jié)多粘菌素（Polymyxins)6-M0DABThrDABDABDABXThrDABDABL-Leu6-M0=甲基辛酸DAB=2，4-二氨基丁酸Thr=蘇氨酸Leu=亮氨酸

=肽鍵（CO-NH）多粘菌素B（X=D-苯丙氨酸）多粘菌素E（X=D-亮氨酸）[作用機制]帶正電荷的游離氨基酸，能與G-菌膜上帶負電荷的PO43-結合；親脂鏈直接插入膜內(nèi)脂肪鏈中，使膜表面積擴大，通透性增加，導致菌體內(nèi)有效成分外漏，細菌死亡。影響核質和核糖體功能。第三節(jié)多粘菌素（Polymyxins)[作用特點]抗菌譜窄，對繁殖期和靜止期細菌都有效；對G-桿菌有強大殺菌作用，對銅綠假單孢菌作用強；對G+菌、G-球菌、變形桿菌、脆弱桿菌、沙雷菌屬不敏感；有嚴重腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)毒性；與酸化尿液的藥物合用，以增強抗菌活性；不易耐藥，同