免疫學(xué)課件 免疫調(diào)節(jié)

免疫調(diào)節(jié)概論免疫調(diào)節(jié)是維持機體免疫平衡的關(guān)鍵過程。它涉及多種細(xì)胞和分子機制，確保免疫反應(yīng)的適度性。本課程將深入探討免疫調(diào)節(jié)的各個方面，包括細(xì)胞亞群、抑制機制和臨床應(yīng)用。免疫反應(yīng)的自我限制1識別抗原免疫系統(tǒng)首先識別外來抗原，啟動免疫反應(yīng)。2擴(kuò)增反應(yīng)免疫細(xì)胞快速增殖，產(chǎn)生大量效應(yīng)分子。3抑制機制隨著抗原清除，抑制性細(xì)胞和分子逐漸增多。4恢復(fù)平衡免疫反應(yīng)減弱，系統(tǒng)回歸穩(wěn)態(tài)。免疫抑制細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分泌IL-10和TGF-β，抑制其他免疫細(xì)胞活性。調(diào)節(jié)性B細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，抑制T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞功能。M2型巨噬細(xì)胞分泌抗炎因子，促進(jìn)組織修復(fù)。髓系抑制細(xì)胞抑制T細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞又稱輔助性T細(xì)胞，協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)。CD8+T細(xì)胞又稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞，直接殺傷靶細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)，維持免疫耐受。記憶T細(xì)胞長期存在，為二次感染提供快速反應(yīng)。輔助性T細(xì)胞Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，激活巨噬細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Th17細(xì)胞分泌IL-17，招募中性粒細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)。Tfh細(xì)胞輔助B細(xì)胞分化，促進(jìn)生發(fā)中心形成。細(xì)胞毒性T細(xì)胞識別抗原TCR與MHCI類分子結(jié)合，識別異常細(xì)胞。形成免疫突觸CD8與靶細(xì)胞緊密接觸，形成殺傷區(qū)域。釋放毒性分子分泌穿孔素和顆粒酶，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。靶細(xì)胞死亡靶細(xì)胞DNA斷裂，細(xì)胞膜破壞，最終死亡。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞1分泌抑制性細(xì)胞因子IL-10、TGF-β抑制其他免疫細(xì)胞。2競爭性消耗IL-2高表達(dá)CD25，降低效應(yīng)T細(xì)胞活性。3細(xì)胞接觸依賴性抑制通過CTLA-4、PD-1等分子直接抑制。4調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞功能降低樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力。B細(xì)胞亞群濾泡B細(xì)胞主要參與體液免疫，產(chǎn)生高親和力抗體。邊緣區(qū)B細(xì)胞快速響應(yīng)血源性抗原，產(chǎn)生IgM抗體。B-1細(xì)胞產(chǎn)生天然抗體，主要分布在漿膜腔。調(diào)節(jié)性B細(xì)胞分泌IL-10，抑制炎癥反應(yīng)。漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞由活化B細(xì)胞分化而來，大量分泌抗體。壽命短暫，但可在骨髓長期存活。記憶B細(xì)胞由生發(fā)中心B細(xì)胞分化而來，長期存在。再次遇到抗原時快速分化為漿細(xì)胞?？贵w親和力成熟1初次抗原刺激B細(xì)胞識別抗原，進(jìn)入生發(fā)中心。2體細(xì)胞高頻突變B細(xì)胞抗體基因發(fā)生隨機突變。3親和力選擇高親和力B細(xì)胞得到生存信號。4類別轉(zhuǎn)換抗體由IgM轉(zhuǎn)換為IgG等其他類型。免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素抑制多種免疫細(xì)胞功能，廣泛用于自身免疫性疾病。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑如環(huán)孢素A，抑制T細(xì)胞活化。mTOR抑制劑如雷帕霉素，抑制T細(xì)胞增殖。生物制劑如抗TNF-α抗體，靶向抑制特定炎癥因子?？寺∵x擇理論1多克隆B細(xì)胞庫機體產(chǎn)生多種特異性B細(xì)胞。2抗原選擇特異性B細(xì)胞識別相應(yīng)抗原。3克隆擴(kuò)增被選中的B細(xì)胞大量增殖。4分化形成漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。免疫耐受中樞耐受在胸腺和骨髓中發(fā)生，通過清除或功能失活自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞。外周耐受在外周組織中發(fā)生，包括無能（anergy）、克隆刪除和抑制性細(xì)胞的作用。中樞免疫耐受正選擇選擇能夠識別自身MHC分子的T細(xì)胞。負(fù)選擇清除高親和力識別自身抗原的T細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化部分中等親和力自身反應(yīng)性T細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。B細(xì)胞中樞耐受在骨髓中清除或編輯自身反應(yīng)性B細(xì)胞。外周免疫耐受無能（Anergy）自身反應(yīng)性T細(xì)胞在缺乏共刺激信號下被激活，進(jìn)入功能失活狀態(tài)?？寺h除自身反應(yīng)性T細(xì)胞在外周組織中遇到自身抗原后發(fā)生凋亡。抑制性細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化。免疫特權(quán)某些組織如眼、腦等具有特殊的免疫抑制微環(huán)境。免疫監(jiān)視與腫瘤免疫逃逸免疫監(jiān)視免疫系統(tǒng)識別并清除異常細(xì)胞，包括腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞和CTL發(fā)揮關(guān)鍵作用。腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞通過降低抗原表達(dá)、分泌抑制性因子等機制逃避免疫監(jiān)視。PD-L1高表達(dá)是重要機制之一。免疫抑制與移植免疫耐受1移植前處理使用免疫抑制劑降低受體免疫反應(yīng)性。2移植物植入外科手術(shù)植入器官或組織。3急性排斥反應(yīng)預(yù)防使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等抑制T細(xì)胞活化。4慢性排斥反應(yīng)管理長期使用低劑量免疫抑制劑，監(jiān)測排斥反應(yīng)。自身免疫性疾病機制1遺傳易感性特定HLA等位基因增加疾病風(fēng)險。2環(huán)境因素感染、應(yīng)激等觸發(fā)自身免疫反應(yīng)。3免疫耐受破壞中樞或外周耐受機制失效。4自身抗原暴露組織損傷導(dǎo)致隱匿抗原暴露。5慢性炎癥持續(xù)的免疫攻擊導(dǎo)致組織損傷。器官特異性自身免疫性疾病橋本甲狀腺炎自身抗體攻擊甲狀腺組織，導(dǎo)致甲狀腺功能減退。1型糖尿病T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞破壞，導(dǎo)致胰島素缺乏。多發(fā)性硬化T細(xì)胞攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。尋常型天皰瘡抗體攻擊表皮細(xì)胞間橋粒，導(dǎo)致皮膚水皰。系統(tǒng)性自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）多種自身抗體攻擊多個器官系統(tǒng)，癥狀多樣。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）以關(guān)節(jié)滑膜炎為主，可累及其他器官。系統(tǒng)性硬化癥纖維化累及皮膚和內(nèi)臟器官。干燥綜合征主要影響外分泌腺，導(dǎo)致口干眼干。自身抗體與自身免疫性疾病抗核抗體（ANA）SLE的標(biāo)志性抗體，可見于多種自身免疫性疾病。類風(fēng)濕因子（RF）RA患者血清中常見，但特異性較低?？怪行粤＜?xì)胞胞漿抗體（ANCA）與血管炎相關(guān)，有c-ANCA和p-ANCA兩種模式。干預(yù)自身免疫性疾病的治療策略診斷和評估確定疾病類型和嚴(yán)重程度。控制炎癥使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。靶向治療使用生物制劑如抗TNF-α抗體。監(jiān)測和調(diào)整定期評估疾病活動度，調(diào)整治療方案。免疫增強與免疫調(diào)節(jié)免疫增強通過刺激免疫系統(tǒng)來增強對病原體或腫瘤的免疫應(yīng)答。包括疫苗接種、細(xì)胞因子治療等。免疫調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)強度和方向，既可增強也可抑制。如使用免疫調(diào)節(jié)劑治療自身免疫性疾病。免疫增強藥物干擾素增強抗病毒免疫，用于治療某些病毒感染和腫瘤。白細(xì)胞介素-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖，用于腫瘤免疫治療。粒細(xì)胞集落刺激因子促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成，用于化療后骨髓抑制。胸腺肽增強T細(xì)胞功能，用于免疫功能低下。疫苗接種與免疫增強1抗原遞呈疫苗中的抗原被抗原遞呈細(xì)胞攝取。2T細(xì)胞活化抗原特異性T細(xì)胞被活化并增殖。3B細(xì)胞應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在T細(xì)胞幫助下產(chǎn)生抗體。4記憶形成產(chǎn)生長期存在的記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞。生物制劑與免疫調(diào)節(jié)抗TNF-α抗體如英夫利昔單抗，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病?？笴D20抗體如利妥昔單抗，耗竭B細(xì)胞，用于自身免疫性疾病。JAK抑制劑如托法替布，抑制細(xì)胞因子信號通路?？笽L-17抗體如司庫奇尤單抗，用于銀屑病等疾病。實驗性免疫調(diào)節(jié)藥物1CAR-T細(xì)胞療法基因工程改造T細(xì)胞，增強抗腫瘤能力。2雙特異性抗體同時靶向T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，增強殺傷效果。3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞療法體外擴(kuò)增自體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，用于自身免疫性疾病。4TLR拮抗劑抑制先天免疫反應(yīng)，潛在用于自身免疫性疾病。免疫療法在腫瘤治療中的應(yīng)用1檢查點抑制劑如PD-1/PD-L1抗體，解除T細(xì)胞抑制。2CAR-T細(xì)胞療法靶向識別并殺傷特定腫瘤細(xì)胞。3腫瘤疫苗激活機體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。4細(xì)胞因子治療如IL-2，增強整體抗腫瘤免疫。5單克隆抗體靶向腫瘤相關(guān)抗原，促進(jìn)免疫清除。過敏與免疫調(diào)節(jié)過敏機制IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。Th2細(xì)胞在過程中起關(guān)鍵作用。免疫調(diào)節(jié)策略抑制IgE產(chǎn)生，阻斷IgE與受體結(jié)合，抑制Th2反應(yīng)，增強調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能。特異性免疫治療是重要方法。免疫調(diào)節(jié)在過敏性疾病中的應(yīng)用抗組胺藥阻斷組胺受體，緩解過敏癥狀。糖皮質(zhì)激素抑制炎癥反應(yīng)，用于嚴(yán)重過敏。抗IgE抗體如奧