B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答課件

B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

抗體應(yīng)答

概述

1.免疫應(yīng)答：抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。

免疫應(yīng)答過程分三個(gè)階段：抗原識(shí)別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)

2.免疫應(yīng)答類型：（1）根據(jù)來源：天然性免疫---生來就有適應(yīng)性免疫---後天獲得（2）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理：體液免疫---B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；細(xì)胞免疫---特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。

（3）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果：生理性免疫應(yīng)答

---清除有害物(如：病原微生物及其產(chǎn)物，惡變細(xì)胞等)，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫應(yīng)答

---引起組織損傷或功能障礙，如：超敏反應(yīng)；自身免疫病。

3.免疫應(yīng)答的基本特徵：（1）特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。（2）記憶性：初次接觸某種抗原後，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。（3）識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過中產(chǎn)生。

4.免疫應(yīng)答的發(fā)生部位——

外周免疫器官皮膚

淋巴迴圈

淋巴結(jié)抗原

靜脈

脾口服或吸入

粘膜局部

粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞

腦

第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈

抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.對(duì)TI-Ag的識(shí)別

1.識(shí)別TI1抗原：細(xì)菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高濃度：B細(xì)胞多克隆啟動(dòng)劑，與絲裂原受體結(jié)合，啟動(dòng)大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無關(guān)）；

低濃度：無多克隆啟動(dòng)作用，與BCR結(jié)合，啟動(dòng)結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。

2.識(shí)別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有多個(gè)重複出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。與特異性BCR結(jié)合

BCR交聯(lián)

傳入活化信號(hào)

B細(xì)胞活化。

二．對(duì)TD-Ag識(shí)別與遞呈

TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。

識(shí)別與遞呈：

B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)抗原)

與特異性BCR結(jié)合；

T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子複合物

表達(dá)於APC（DC、M

、B細(xì)胞）細(xì)胞表面

TCR識(shí)別

Th細(xì)胞活化

輔助B細(xì)胞活化。

注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。

第二節(jié)Ｂ細(xì)胞啟動(dòng)和信號(hào)傳導(dǎo)

B細(xì)胞活化信號(hào)

1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化---需兩種信號(hào)：（1）第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）

---抗原與BCR(B細(xì)胞)結(jié)合；（2）第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）---有二種方式：

Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。一.細(xì)胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細(xì)胞相互作用初次進(jìn)入的抗原被IDC捕捉加工，與Th細(xì)胞的TCR結(jié)合，形成三元複合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR識(shí)別該抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信號(hào)第二信號(hào)ThTh主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞、

CTLA-4—活化的T細(xì)胞）主要功能：B7/CD28—

活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4—

抑制T細(xì)胞活化。

2.CD2（主要表達(dá)細(xì)胞—T細(xì)胞）：配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞—

淋巴細(xì)胞和所有APC）

主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞。

3.CD40（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞）

主要功能：CD40/CD40L—B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)；（二）B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用初次應(yīng)答：其他APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用啟動(dòng)B細(xì)胞。再次應(yīng)答：已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)並活化。

Th活化信號(hào)：B細(xì)胞活化信號(hào)：第一信號(hào)：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信號(hào)：BCR－Ag；第二信號(hào)：CD28/B7等。第二信號(hào)：CD40/CD40L。

二.細(xì)胞因數(shù)的作用

活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因數(shù)，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。

1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因數(shù)：IL-2和IFN-γ；

2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因數(shù)：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因數(shù)：IL-4和IL-12。主要細(xì)胞因數(shù)的作用：

1.IL-2：促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2；

3.IL-4：B細(xì)胞的啟動(dòng)和分化因數(shù)，導(dǎo)致IgG1和IgE

產(chǎn)生；T細(xì)胞生長(zhǎng)因數(shù)，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答；參與I型超敏反應(yīng)；

4.IL-5：嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因數(shù)；

5.IL-6：B細(xì)胞的分化因數(shù)；

6.IL-10：抑制Th1細(xì)胞因數(shù)產(chǎn)生；促進(jìn)Th2細(xì)胞因數(shù)產(chǎn)生和B細(xì)胞啟動(dòng)；

7.IL-12：與IL-10作用相反。三.B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)

第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

一.B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別對(duì)TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）不需Th細(xì)胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類型轉(zhuǎn)換（缺乏CD40）；（3）不產(chǎn)生免疫記憶。

對(duì)TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）需Th細(xì)胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫記憶。

二.Ig類轉(zhuǎn)換

TD-AgB細(xì)胞

Th細(xì)胞輔助IgMIgEIL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β記憶細(xì)胞漿細(xì)胞

三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

初次應(yīng)答（primaryresponse）

---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點(diǎn)：潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約7～10天)；抗體的種類以IgM為主；抗體親和力低；維持時(shí)間短；總抗體水準(zhǔn)低。

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點(diǎn)：潛伏期短（約2～3天）；抗體的種類以IgG為主；抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；維持時(shí)間長(zhǎng)；總抗體水準(zhǔn)高。實(shí)際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。

四.抗體的免疫效應(yīng)

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：結(jié)合外毒素---中和毒性；結(jié)合病毒---阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。

2.免疫調(diào)理

IgG(IgG1,2,3)和IgM+Ag

啟動(dòng)補(bǔ)體

CR(吞噬細(xì)胞)

促吞噬作用。

3．啟動(dòng)補(bǔ)體

Ag-Ab(IgG,IgM)複合物

啟動(dòng)補(bǔ)體經(jīng)典途徑

膜攻擊複合體

溶解靶細(xì)胞。

4．ADCC

IgG+靶細(xì)胞

FcγR(NK細(xì)胞等)

殺傷靶細(xì)胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反應(yīng)

---可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反應(yīng)。

9.腫瘤逃逸

---腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。

第四節(jié)免疫記憶

B細(xì)胞免疫記憶：指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細(xì)胞庫(kù)（二種類型）：

長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞---不能分泌抗體；

長(zhǎng)壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。

一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：

1.B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細(xì)胞（生髮中心）

增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）

BCR改變

與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)

B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；BCR(高親和力)

B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。

二．記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持

可能維持機(jī)制：

a.抗原(反復(fù)刺激)---交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)路：病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；

b.抗原特異性長(zhǎng)壽漿細(xì)胞的存在

---維持特異性高親和力抗體水準(zhǔn)；

c.FDC上抗原抗體複合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。

三.記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答

再次抗原

記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增

抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

四.記憶庫(kù)的填充

本章提要

B細(xì)胞來源於骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。