第五章膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥課件

第五章膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥

和阻斷藥

M膽堿受體激動(dòng)藥：臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。

分類N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對Nn、Nm受體均有激動(dòng)作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。膽堿受體激動(dòng)藥第一節(jié)、M膽堿受體激動(dòng)藥和拮抗藥

一、激動(dòng)藥

（一）膽堿酯類

在研究過的數(shù)百個(gè)衍生物中只有卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿已用于臨床。醋甲膽堿：對M-R的選擇性比乙酰膽堿高，主要

用于口腔粘膜干燥癥。

卡巴膽堿：屬M(fèi)、N受體激動(dòng)藥，主要局部用于青

光眼的治療。

貝膽堿：對M-R選擇性高，尤其對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高用于術(shù)后腹氣脹、尿潴留。(二)生物堿類毛果蕓香堿(pilocarpine,匹羅卡品)[來源和歷史]

是從一種南美灌木的葉子中提取的生物堿，當(dāng)?shù)厝嗽缇椭澜肋@種葉子可以促進(jìn)唾液分泌，1874年一位巴西大夫開始對這種葉子進(jìn)行研究，1875分離得到生物堿。

[藥理作用]

作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。

1.對眼睛的作用(1)縮瞳：興奮瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。

(2)降低眼內(nèi)壓：下圖為房水產(chǎn)生及回流圖：房水出路（箭頭示房水回流方向）圖：M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對眼的作用

(3)調(diào)節(jié)痙攣：

睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌

懸韌帶

晶狀體

2.對腺體作用

皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首選藥物

特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀

[不良反應(yīng)]

眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼埂?/p>

[注意]

滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。

膽堿受體阻斷藥是一類能阻斷乙酰膽堿(ACh)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。

二、膽堿受體阻斷藥【體內(nèi)過程】

口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。im.12h內(nèi)有80%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（atropine）M膽堿受體阻斷藥

【來源】

從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。

阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷ACh對M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用?！咀饔脵C(jī)制】3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。

作用強(qiáng)度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮【藥理作用】1.心臟：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(1~2mg)，表現(xiàn)為心率加快，房室傳導(dǎo)加速。青壯年與老幼不同。2.血管作用：擴(kuò)張血管，降低血壓，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體

作用無關(guān)。較大劑量阿托品：a.直接擴(kuò)張皮膚血管；b.解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。(1)擴(kuò)瞳：4.對眼的作用環(huán)狀肌（膽堿能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）

阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。(2)升高眼內(nèi)壓

擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹

阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。

治療劑量（0.5~1mg）可輕度興奮延腦及其高級(jí)中樞較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。持續(xù)的大劑量可見中樞由興奮變?yōu)橐种啤?.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng)；(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。5.抑制腺體分泌1.緩解內(nèi)臟絞痛：

對胃腸絞痛療效最好；對膀胱剌激癥狀療效次之；對腎、膽絞痛常與度冷丁合用。【臨床應(yīng)用】

2.抑制腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體

的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生；(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。3.眼科應(yīng)用

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用；

(2)檢查眼底；

(3)驗(yàn)光配鏡。4.抗緩慢型心律失常

用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

5.抗休克

用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒

可以迅速消除中毒時(shí)的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。【不良反應(yīng)】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心

悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫

妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最

終可因呼吸麻痹而致死?！窘勺C】

前列腺肥大、青光眼患者禁用?！局卸窘饩取?/p>

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。

地西泮：對抗中樞興奮。【作用特點(diǎn)】東莨菪堿(scopolamine)1.抗M-R作用似阿托品。2.對CNS抑制作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；(2)較大劑量，催眠、麻醉。3.防暈止吐作用；4.抗震顫麻痹作用；5.對平滑肌及心血管作用較阿托品弱。

臨床用作麻醉前給藥，治療震顫麻痹癥，暈動(dòng)癥、妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)。

1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/20～1/10。4.中樞作用弱。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c(diǎn)】山莨菪堿(anisodamine654)散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1~2天。2.臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。后馬托品(homatropine)2.阿托品的合成代用品1.對胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久；2.主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃腸痙攣等。溴丙胺太林（propanthelinebromide）選擇性M受體阻滯藥哌侖西平（pirenzepine）1.為選擇性M1受體阻斷藥；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。臨床用于消化

性潰瘍；3.不易進(jìn)入中樞，故無阿托品樣中樞興奮作用。戊乙奎醚（penehyclidine）能透過血腦屏障，阻斷ACh對腦內(nèi)M、N受體的激動(dòng)作用1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中