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《固有免疫應(yīng)答》本課程將介紹固有免疫應(yīng)答的機(jī)制、功能和臨床意義。課程大綱固有免疫概述固有免疫細(xì)胞固有免疫識(shí)別固有免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)固有免疫應(yīng)答過程固有免疫的調(diào)控固有免疫的臨床應(yīng)用總結(jié)什么是固有免疫固有免疫是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線,它是一種非特異性免疫,能夠快速識(shí)別并清除病原體。固有免疫的特點(diǎn)1非特異性不針對(duì)特定病原體,對(duì)各種病原體都有防御作用。2快速反應(yīng)能夠在病原體入侵后立即啟動(dòng)防御反應(yīng)。3廣泛存在在所有生物體內(nèi)都存在,是機(jī)體抵御病原體入侵的基礎(chǔ)。固有免疫的功能固有免疫主要功能是識(shí)別并清除入侵的病原體,阻止感染的發(fā)生和發(fā)展,并為適應(yīng)性免疫應(yīng)答提供啟動(dòng)信號(hào)。固有免疫的細(xì)胞類型巨噬細(xì)胞吞噬和消化病原體,分泌炎癥因子。自然殺傷細(xì)胞識(shí)別并殺死感染細(xì)胞,分泌細(xì)胞因子。樹突狀細(xì)胞吞噬病原體,并將抗原遞呈給T細(xì)胞。巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞是重要的吞噬細(xì)胞,它們?cè)谕淌珊拖≡w方面發(fā)揮重要作用,并分泌炎癥因子,招募其他免疫細(xì)胞到感染部位。自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞是能夠直接識(shí)別并殺死感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞,它們通過分泌細(xì)胞因子,參與免疫調(diào)節(jié)。樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞是重要的抗原提呈細(xì)胞,它們能夠吞噬病原體,并將其抗原遞呈給T細(xì)胞,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)是一組血漿蛋白,它們?cè)诠逃忻庖邞?yīng)答中發(fā)揮重要作用,參與病原體識(shí)別、細(xì)胞溶解和炎癥反應(yīng)。固有免疫識(shí)別模式固有免疫系統(tǒng)通過識(shí)別病原體相關(guān)的分子模式(PAMPs)來識(shí)別病原體,這些模式是病原體特有的,但在宿主細(xì)胞中不存在。病原體識(shí)別受體病原體識(shí)別受體(PRRs)是免疫細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)的受體,它們能夠識(shí)別PAMPs,從而啟動(dòng)固有免疫應(yīng)答。Toll樣受體Toll樣受體(TLRs)是位于細(xì)胞膜上的PRRs,它們能夠識(shí)別多種PAMPs,包括細(xì)菌脂多糖、病毒雙鏈RNA等。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域(NOD)受體是位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的PRRs,它們能夠識(shí)別細(xì)菌肽聚糖等PAMPs。固有免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PRRs識(shí)別PAMPs后,會(huì)激活一系列下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,最終導(dǎo)致炎癥因子的產(chǎn)生和免疫細(xì)胞的活化。TLR信號(hào)通路信號(hào)識(shí)別TLR識(shí)別PAMPs。激活轉(zhuǎn)錄因子激活下游信號(hào)通路,最終導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的激活。炎癥因子NF-κB激活后,促進(jìn)炎癥因子基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。NLR信號(hào)通路1識(shí)別PAMPs2招募接頭蛋白3形成炎性體4激活Caspase-15釋放IL-1βRLR信號(hào)通路1病毒RNA識(shí)別2激活TBK13磷酸化IRF34分泌干擾素AIM2信號(hào)通路AIM2樣受體(AIM2)是位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的PRRs,能夠識(shí)別細(xì)菌和病毒的DNA,并通過激活炎癥體,釋放IL-1β,參與炎癥反應(yīng)。固有免疫應(yīng)答過程1病原體入侵病原體進(jìn)入機(jī)體。2免疫細(xì)胞識(shí)別免疫細(xì)胞通過PRRs識(shí)別PAMPs。3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激活下游信號(hào)通路,釋放炎癥因子。4炎癥反應(yīng)招募其他免疫細(xì)胞到感染部位。5病原體清除吞噬細(xì)胞吞噬和消化病原體,自然殺傷細(xì)胞殺死感染細(xì)胞。6修復(fù)恢復(fù)機(jī)體組織修復(fù),恢復(fù)正常功能。病原體入侵病原體通過多種途徑進(jìn)入機(jī)體,包括呼吸道、消化道、皮膚等。免疫細(xì)胞識(shí)別免疫細(xì)胞通過PRRs識(shí)別病原體表面的PAMPs,例如細(xì)菌的脂多糖、病毒的雙鏈RNA等。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)PRRs識(shí)別PAMPs后,會(huì)激活一系列下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,最終導(dǎo)致炎癥因子的產(chǎn)生和免疫細(xì)胞的活化。炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)是機(jī)體對(duì)病原體入侵的防御反應(yīng),它能夠招募免疫細(xì)胞到感染部位,清除病原體。病原體清除吞噬細(xì)胞吞噬并消化病原體,自然殺傷細(xì)胞殺死感染細(xì)胞,共同清除病原體。修復(fù)恢復(fù)病原體被清除后,機(jī)體組織開始修復(fù),恢復(fù)正常功能。固有免疫的調(diào)控固有免疫應(yīng)答需要嚴(yán)格的調(diào)控,以防止過度炎癥反應(yīng)和自身免疫病的發(fā)生。促進(jìn)調(diào)節(jié)某些因素可以促進(jìn)固有免疫應(yīng)答,例如炎癥因子、病原體相關(guān)分子模式等。負(fù)性調(diào)節(jié)一些機(jī)制可以抑制固有免疫應(yīng)答,例如免疫抑制細(xì)胞、免疫抑制因子等,以防止過度炎癥反應(yīng)。臨床應(yīng)用前景
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