作用于呼吸系統(tǒng)的藥物培訓(xùn)課件

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

新疆醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室平喘藥鎮(zhèn)咳藥?kù)钐邓?/p>

咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)癥狀三者常同時(shí)存在，并有一定相互因果關(guān)系。

炎癥→積痰→咳嗽→排出痰液阻塞→喘息

哮喘→痙攣（咳嗽）積痰在對(duì)因治療的基礎(chǔ)上常采用復(fù)方制劑祛痰藥→排除積痰→呼吸道暢通→減少對(duì)呼吸粘膜的刺激→咳、喘改善。平喘藥→降低氣道阻力→有利排痰、止咳。哮喘的發(fā)病機(jī)理過(guò)敏反應(yīng)炎癥迷走神經(jīng)活性增高過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏介質(zhì)支氣管收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張AchM膽堿受體cGMP（-）（LT、組胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶

受體A，NA3.抗膽堿藥（-）4.皮質(zhì)激素2.

茶堿類喘1.受體激動(dòng)藥5.

抗過(guò)敏藥抗原迷走神經(jīng)興奮漿細(xì)胞肥大細(xì)胞①致敏原②③④IgE組胺白三烯前列腺素受體效應(yīng)⑤致敏原I型變態(tài)反應(yīng)平喘藥Antiasthmaticdrugs

1.擴(kuò)張支氣管平滑肌，解除其痙攣腎上腺素受體激動(dòng)藥、茶堿類、抗膽堿藥2.抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)

糖皮質(zhì)激素、白三烯抗過(guò)敏平喘藥一β受體興奮藥擬腎上腺素藥物能與β2受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶,

cAMP增加。

(一)非選擇性β受體興奮藥

腎上腺素

1抗喘作用迅速,維持時(shí)間短

激動(dòng)β2受體,激活腺苷酸環(huán)化酶激動(dòng)α受體→血管收縮,粘膜水腫減輕→氣管暢通抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)的釋放

2控制支氣管哮喘急性發(fā)作（中止哮喘）

麻黃堿1直接激動(dòng)

、

受體并促進(jìn)NA釋放,

平喘作用較弱而持久2用于輕癥治療及預(yù)防哮喘的發(fā)作3副作用有失眠、心悸、升壓，產(chǎn)生快速耐受等。異丙腎上腺素1松弛支氣管平滑肌作用,抗喘作用強(qiáng)2用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作(中止哮喘)3心悸、心律失常等不良反應(yīng)（二）選擇性β2受體興奮藥1對(duì)β2受體具有選擇性興奮作用,強(qiáng)而持久2防治各型哮喘氣霧吸入（治療）,口服（預(yù)防）3心臟不良反應(yīng)小,有肌顫、手指震顫β2受體激動(dòng)藥比較表藥物作用特點(diǎn)作用強(qiáng)度時(shí)間(h)給藥途徑不良反應(yīng)沙丁胺醇(舒喘靈)選擇性的興奮β2受體強(qiáng)而緩慢4～6口服、氣霧肌顫克倫特羅興奮β2受體溶解粘痰液較沙丁胺醇強(qiáng)100倍4～6口服、氣霧手指震顫特布他林興奮β2受體作用持久1.5～5皮下易致蓄積福莫特羅沙美特羅長(zhǎng)效興奮β2受體作用強(qiáng)而持久≥12氣霧肌顫,手指震顫二.茶堿

茶堿制劑：氨茶堿、膽茶堿及二羥丙茶堿等一藥動(dòng)學(xué)1口服易吸收,1～3h高峰,維持5～6h2血藥濃度與療效、毒性相關(guān)性較好

3

個(gè)體差異較大二藥理作用

1抗喘作用

1）擴(kuò)張支氣管平滑肌這是主要作用

①抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解減少,而增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度

與β受體激動(dòng)藥在不同環(huán)節(jié)增加細(xì)胞cAMP含量

②阻斷腺苷受體,對(duì)抗內(nèi)源性腺苷誘發(fā)的支氣管收縮。③增加內(nèi)源性腎上腺素的釋放,間接導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。④干擾呼吸道平滑肌的Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn),從而產(chǎn)生呼吸道平滑肌的松弛作用

2）抗炎作用

長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量茶堿類藥物可抑制炎癥細(xì)胞的功能3）增強(qiáng)呼吸?。ㄖ饕请跫。┦湛s力

減輕呼吸道阻塞呼吸負(fù)荷增加造成的呼吸肌疲勞。

2強(qiáng)心、利尿作用

興奮心臟:心臟收縮力↑,心率↑,冠脈擴(kuò)張↑,心輸出量↑,腎血流量↑,尿量↑。

增加尿量:

抑制腎小管對(duì)鈉離子的再吸收,也有利尿作用。3利膽作用

松弛膽道括約肌,促進(jìn)膽囊內(nèi)膽汁排空。4中樞興奮作用（同咖啡因）三臨床應(yīng)用

1

治療各種哮喘

2

治療急性心功能不全

3

膽絞痛四不良反應(yīng)

1局部刺激性大惡心、嘔吐

2靜脈注射過(guò)快可引起心律失常、血壓驟降、驚厥,甚至猝死。

3激動(dòng)不安、失眠。三.M膽堿受體阻滯藥

呼吸道松弛作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間：異丙托品<溴化氧托品<溴化泰烏托品異丙阿托品(ipratropine)1阻斷Ｍ受體,抑制鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,減少細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度,使支氣管擴(kuò)張。2松弛支氣管平滑肌的選擇性作用強(qiáng)3用于治療支氣管哮喘及慢性支氣管炎等（氣霧吸入四.肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑

色甘酸鈉(disodiumcromoglycate,intal)

1穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜→使Ca2+內(nèi)流↓→↓肥大細(xì)胞脫顆?！^(guò)敏物質(zhì)釋放→平喘2預(yù)防哮喘發(fā)作（吸入給藥）3嗆咳、氣急,甚至誘發(fā)哮喘五.腎上腺皮質(zhì)激素類藥1抗喘作用強(qiáng)大,可能與其抗炎,抗免疫作用有關(guān)興奮腺苷酸環(huán)化酶抑制磷酸二酯酶→解痙→平喘。抑制α受體抑制組胺等過(guò)敏物質(zhì)→抗炎、抗過(guò)敏→解除痙攣。

2主要用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作病人3不良反應(yīng)多而嚴(yán)重4常用制劑：氫化可的松或地塞米松,推薦二丙酸倍氯米松（倍氯松）第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥一中樞性鎮(zhèn)咳藥

能選擇性直接抑制咳嗽中樞─→打斷咳嗽反射─→鎮(zhèn)咳

可待因(甲基嗎啡,codeine)一藥理作用

1

鎮(zhèn)咳強(qiáng)起效快。為嗎啡的1/4

2中等強(qiáng)度鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/7

3抑制咳嗽中樞

二

臨床應(yīng)用

它藥無(wú)效的劇烈干咳,胸膜炎或大葉性肺炎早期伴有胸痛的咳嗽。

三不良反應(yīng)

1驚厥、耐受性和成癮性。2多痰、稠痰及支氣管哮喘性咳嗽患者忌用。

噴托維林（pentoxyverine,咳必清）

人工合成的非成癮性藥一藥理作用

1選擇性抑制咳嗽中樞。

2阿托品樣作用及局麻作用。二臨床應(yīng)用

無(wú)痰、少痰干咳及百日咳。三不良反應(yīng)同阿托品右美沙芬（dextromethorphan）為非成癮性鎮(zhèn)咳藥。一藥理作用1強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥,鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)于可待因2抑制咳嗽中樞、肺及胸膜牽張感受器。3平滑肌解痙作用。二臨床應(yīng)用各種原因引起的干咳三不良反應(yīng)

口干、頭暈、胃腸道反應(yīng)和皮疹。二外周性鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射弧中感受器,傳入或傳出神經(jīng)及效應(yīng)器任一環(huán)節(jié)而鎮(zhèn)咳。1

局部麻醉藥—對(duì)肺臟牽張感受器有選擇性抑制作用。2

支氣管解痙藥—支氣管痙攣是引起咳嗽的重要因素之一,不少支氣管解痙藥兼有鎮(zhèn)咳作用。

3粘膜保護(hù)劑—覆蓋發(fā)炎的咽部,減少刺激

4祛痰藥—減少了積痰的刺激。5抗炎藥—減輕炎性刺激引起的咳嗽。

苯佐那酯(benzonatate,tessalon,退嗽露)一藥理作用

1局麻作用,抑制肺牽張感受器及麻醉呼吸道粘膜。

2不抑制呼吸二臨床應(yīng)用

干咳、支氣管鏡、喉鏡檢查三不良反應(yīng)有輕度嗜睡、頭痛及暈眩。第三節(jié)祛痰藥

痰液稀釋劑:通過(guò)反射,促進(jìn)呼吸道分泌,痰液稀釋。

痰液溶解劑:裂解痰中粘性成分,使之液化。一痰液稀釋藥（惡心性祛痰藥）

氯化銨(ammoniumchloride)一藥理作用

１口服→刺激胃粘膜→輕度惡心→呼吸道分泌→痰變稀→易咳出。

２滲透壓提高→帶走水分→痰變稀→易咳出

３酸化體液及尿液二臨床應(yīng)用１炎癥痰粘稠不易咳出的患者２用于堿中毒。三不良反應(yīng)

惡心、嘔吐及胃痛。酸中毒。粘痰溶解藥

裂解粘性成分→粘痰度下降→易于咳出。

乙酰半胱氨酸

(痰易凈,acetylcysteine)一藥理作用使粘蛋白中二硫鍵(-S-S)斷裂→痰粘度下降→易咳出。二臨床應(yīng)用大量粘痰阻塞呼吸道,引起呼吸困難的緊急情況。三不良反應(yīng)

１本品有特殊氣味,有刺激性。２配伍禁忌

溴己新（bromhexine,溴苯環(huán)己胺、必嗽平)一藥理作用直接作用于支氣管腺體,能使粘液分泌的溶酶體釋出,從而：

１裂解痰酸性糖蛋白多糖纖維素。２可抑制酸性糖蛋白的合成３增加呼吸道分泌,痰液稀釋,易咳出。二臨床應(yīng)用

用于急、慢性支氣管炎等引起的粘痰不易咳出者三不良