藥物制劑生產(chǎn)（高級(jí)）課件 10-17：丸劑質(zhì)量檢查

項(xiàng)目十

丸劑生產(chǎn)——任務(wù)10.3

丸劑質(zhì)量檢查【任務(wù)描述】丸劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)丸劑的質(zhì)量要求，按照《中國(guó)藥典》（2020年版）丸劑項(xiàng)下水分、重量差異、裝量差異、裝量、溶散時(shí)限、微生物限度等檢查法要求完成丸劑的制劑質(zhì)量檢查，正確評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量?！局R(shí)準(zhǔn)備】丸劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1.除另有規(guī)定外，供制丸劑用的藥粉應(yīng)為細(xì)粉或最細(xì)粉。2.煉蜜按煉蜜程度分為嫩蜜、中蜜和老蜜，制備時(shí)可根據(jù)品種、氣候等具體情況選用。蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧?rùn)，軟硬適中。3.滴丸基質(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇類（如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）、S-40、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油等。4.丸劑通常采用泛制、塑制和滴制等方法制備。5.濃縮丸所用飲片提取物應(yīng)按制法規(guī)定，采用一定的方法提取濃縮制成。10.3.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】6.蠟丸制備時(shí)，將蜂蠟加熱熔化，待冷卻至適宜溫度后按比例加入藥粉，混合均勻。7.除另有規(guī)定外，水蜜丸、水丸、濃縮水蜜丸和濃縮水丸均應(yīng)在80℃以下干燥；含揮發(fā)性成分或淀粉較多的丸劑（包括糊丸）應(yīng)在60℃以下干燥；不宜加熱干燥的應(yīng)采用其他適宜的方法干燥。8.滴丸冷凝介質(zhì)（冷凝液）必須安全無(wú)害，且與原料藥物不發(fā)生作用。常用的冷凝液有液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水等。9.除另有規(guī)定外，糖丸在包裝前應(yīng)在適宜條件下干燥，并按丸重大小要求用適宜篩號(hào)的藥篩過(guò)篩處理。10.3.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】10.根據(jù)原料藥物的性質(zhì)、使用與貯藏的要求，凡需包衣和打光的丸劑，應(yīng)使用各品種制法項(xiàng)下規(guī)定的包衣材料進(jìn)行包衣和打光。11.除另有規(guī)定外，丸劑外觀應(yīng)圓整，大小、色澤應(yīng)均勻，無(wú)粘連現(xiàn)象。蠟丸表面應(yīng)光滑無(wú)裂紋，丸內(nèi)不得有蠟點(diǎn)和顆粒。滴丸表面應(yīng)無(wú)冷凝液黏附。12.根據(jù)原料藥物的性質(zhì)與使用、貯藏的要求，供口服的滴丸可包糖衣或薄膜衣。必要時(shí)，薄膜衣包衣滴丸應(yīng)檢查殘留溶劑。13.丸劑的微生物限度應(yīng)符合要求。14.根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來(lái)源于動(dòng)、植物多組分且難以建立測(cè)定方法的丸劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。15.除另有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、蟲蛀、變質(zhì)。10.3.1基礎(chǔ)知識(shí)【任務(wù)實(shí)施】10.3.2水分檢查照水分測(cè)定法（通則0832）測(cè)定。除另有規(guī)定外，蜜丸和濃縮蜜丸中所含水分不得過(guò)15.0%；水蜜丸和濃縮水蜜丸不得過(guò)12.0%；水丸、糊丸、濃縮水丸不得過(guò)9.0%。蠟丸不檢查水分?！救蝿?wù)實(shí)施】10.3.3重量差異檢查1.除另有規(guī)定外，滴丸照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：取供試品20丸，精密稱定總重量，求得平均丸重后，再分別精密稱定每丸的重量。每丸重量與標(biāo)示丸重相比較（無(wú)標(biāo)示丸重的，與平均丸重比較），按表中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2丸，并不得有1丸超岀限度1倍。標(biāo)示丸重或平均丸重重量差異限度0.03g及0.03g以下±15%0.03g以上至0.1g±12%0.1g以上至0.3g±10%0.3g以上±7.5%【任務(wù)實(shí)施】2.除另有規(guī)定外，糖丸照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：取供試品20丸，精密稱定總重量，求得平均丸重后，再分別精密稱定每丸的重量。每丸重量與標(biāo)示丸重相比較（無(wú)標(biāo)示丸重的，與平均丸重比較），按表中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。10.3.3重量差異檢查標(biāo)示丸重或平均丸重重量差異限度0.03g及0.03g以下±15%0.03g以上至0.3g±10%0.3g以上±7.5%【任務(wù)實(shí)施】3.除另有規(guī)定外，其他丸劑照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：以10丸為1份（丸重1.5g及1.5g以上的以1丸為1份），取供試品10份，分別稱定重量，再與每份標(biāo)示重量（每丸標(biāo)示量×稱取丸數(shù)）相比較（無(wú)標(biāo)示重量的丸劑，與平均重量比較），按表中規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍。包糖衣丸劑應(yīng)檢查丸芯的重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異，其他包衣丸劑應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定；凡進(jìn)行裝量差異檢查的單劑量包裝丸劑及進(jìn)行含量均勻度檢查的丸劑，一般不再進(jìn)行重量差異檢查。10.3.3重量差異檢查【任務(wù)實(shí)施】10.3.3重量差異檢查標(biāo)示重量或平均重量重量差異限度0.05g及0.05g以下±12%0.05g以上至0.1g±11%0.1g以上至0.3g±10%0.3g以上至1.5g±9%1.5g以上至3g±8%3g以上至6g±7%6g以上至9g±6%9g以上±5%丸劑（滴丸、糖丸除外）的重量差異限度

【任務(wù)實(shí)施】除糖丸外，單劑量包裝的丸劑，照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：取供試品10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，每袋（瓶）裝量與標(biāo)示裝量相比較，按表中的規(guī)定，超出裝量差異限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。10.3.4裝量差異檢查標(biāo)示裝量裝量差異限度0.5g及0.5g以下±12%0.5g以上至1g±11%1g以上至2g±10%2g以上至3g±8%3g以上至6g±6%6g以上至9g±5%9g以上±4%【任務(wù)實(shí)施】10.3.5裝量檢查裝量以重量標(biāo)示的多劑量包裝丸劑，照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。以丸數(shù)標(biāo)示的多劑量包裝丸劑，不檢查裝量?！救蝿?wù)實(shí)施】10.3.6溶散時(shí)限檢查除另有規(guī)定外，取供試品6丸，選擇適當(dāng)孔徑篩網(wǎng)的吊籃（丸劑直徑在2.5mm以下的用孔徑約0.42mm的篩網(wǎng)；在2.5～3.5mm之間的用孔徑約1.0mm的篩網(wǎng)；在3.5mm以上的用孔徑約2.0mm的篩網(wǎng)），照崩解時(shí)限檢查法（通則0921）片劑項(xiàng)下的方法加擋板進(jìn)行檢查。除另有規(guī)定外，小蜜丸、水蜜丸和水丸應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶散；濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸和糊丸應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)全部溶散。滴丸不加擋板檢查，應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部溶散，包衣滴丸應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶散。操作過(guò)程中如供試品黏附擋板妨礙檢查時(shí)，應(yīng)另取供試品6丸，以不加擋板進(jìn)行檢查。上述檢查，應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)全部通過(guò)篩網(wǎng)。如有細(xì)小顆粒狀物未通過(guò)篩網(wǎng)，但已軟化且無(wú)硬心者可按符合規(guī)定論?！救蝿?wù)實(shí)施】10.3.6溶散時(shí)限檢查蠟丸照崩解時(shí)限檢查法（通則0921）片劑項(xiàng)下的腸溶衣片檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，大蜜丸及研碎、嚼碎后或用開(kāi)水、黃酒等分散后服用的丸劑不檢查溶散時(shí)限。【任務(wù)實(shí)施】10.3.7微生物限度檢查以動(dòng)物、植物、礦物質(zhì)來(lái)源的非單體成分制成的丸劑，生物制品丸劑，照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。生物制品規(guī)定檢查雜菌的，可不進(jìn)行微生物限度檢查。【知識(shí)總結(jié)】1.除另有規(guī)定外，供制丸劑用的藥粉應(yīng)為細(xì)粉或最細(xì)粉。2.丸劑通常采用泛制、塑制和滴制等方法